Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte III Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg,

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1 Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte III Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno D’Alcontres, G. Risitano, Harry J. Buncke The Buncke Clinic San Francisco, California Cattedra di Chirurgia Plastica Universita’ di Messina

2 15-Deossispergualina DC DSG Blocco maturativo
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

3 15-Deossispergualina Analogo di sintesi della spergualina
Meccanismo di azione: Blocco NF-kB Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti) Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

4 Tossicita’ ed Effetti Collaterali
GVHD ? Infezioni ? Neoplasie ? (Studio troppo breve ma la letteratura rassicura) Specifici della Deossispergualina Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

5 Allo-riconoscimento CTL CK Th CD3 TcR Trapianto MHC DC

6 Graft-versus-Host Disease
Graft (trapianto) CTL (Graftt e Host) CK Th CD3 TcR MHC Host (Ricevente) DC

7 Graft-versus-Host Disease
Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (non-correlato) Acuta (letale) Cronica (Deperimento e perdita di peso) Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea) Terapia ancora insoddisfacente Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

8 Modello sperimentale Arto inferiore del ratto ?
Contiene una significativa quantita’ di midollo osseo cellule linfatiche staminali linfociti maturi Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

9 Citometria a Flusso Marker per cellule staminali (Anti-CD34)
T-cell Marker (anti-TcR) FACS Fluorescence Assisted Cell Sorting Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

10 Citometria a Flusso Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

11 Perdita di Peso Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

12 Perdita di Peso Deossispergualina? Stress operatorio?
Graft-versus-Host disease Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

13 Nuovi Gruppi Intervento”sham” (reimpianto)
Stress chirurgico? Intervento”sham” + DSG 20 giorni Tossicita’ DSG ? VS Gruppo trapiantato (R73/DSG20) GVHD ? Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

14 Valutazione Peso Ematocrito/Emoglobina
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

15 Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG
No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)

16 Ematocrito Mielotossicita’ reversibile
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

17 Risultati Infezioni = 1/20 GVHD = 1 ?
No tossicita’ d’organo (istologia) Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

18 Conclusioni Tossicita’ limitata (trattamenti brevi)
Opportuno un supporto nutrizionale Nuovi derivati piu’ stabili per somministrazione sottocutanea Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

19 GRAZIE !