Uso dei vaccini nell’adulto

Presentazione sul tema: "Uso dei vaccini nell’adulto"— Transcript della presentazione:

1 Uso dei vaccini nell’adulto
Giampiero Carosi Istituto di Malattie Infettive e Tropicali Università degli Studi di Brescia Uso dei vaccini nell’adulto VII° Congresso Nazionale SIMIT Bergamo, 19 –22 Novembre 2008

2 Vaccine role in the health of nations
Immunisation and provision of clean water are, among all public health interventions, those with the greatest impact on world’s health Vaccines are among the most cost-effective health interventions available World Health Organisation World Bank

3 Goal of vaccine interventions in infants and children
Vaccines are often such a powerful tool that they can make elimination of a specific disease an achievable target. The required components of an effective recepy are: High effectiveness Extensive coverage Herd immunity effect Recepy vuol dire “ricetta”

4 Herd immunity Successful vaccination protects immunised individuals from infection, thereby decreasing the percentage of susceptible persons within a population and reducing the possibility of infection transmission to others. At a definable prevalence of immunity, an infectious organism can no longer circulate freely among the remaining susceptibles

5 Smallpox: the only example of a successful eradication campaign (May 8th, 1980)

6 Other intermediate effects
On the way of elimination, vaccines may deeply change the clinical history of a medical condition by decreasing the incidence of a specific agent or shifting the epidemiologic pattern of an infection from epidemic to endemic

7 Notified bacterial meningitis cases, Italy 1994 - 2008
Source: Sistema di Sorveglianza meningiti batteriche SIMI-ISS

8 Hib conjugate vaccine This vaccine both elicits durable immunity by the time maternal-derived antibodies dissipate, and reduces nasopharyngeal carriage thus diminishing the risk of transmission

9 Just by chance ? Effective vaccines are not available for:
AIDS tuberculosis malaria the biggest health problems that we are facing today

10 Factors causing decreased acceptability of vaccines
Awareness of disease threats is decreasing (as a consequence of vaccine efficacy !!!!): measles, polio, etc. Some segments of the public are unwilling to accept any risk of vaccine associated vaccination…. missing the need to make cost-benefit balances Vaccines are under attack as a cause of neurodevelopmental disorders, autoimune disorders, etc.

11 CDC’s review of VAERS reports concerning Gardasil:
As at June , 9749 reports of adverse events after Gardasil administration over an estimate of at least 8 million women receiving the vaccine. 93% non serious: syncope, pain at the injection site, headcahe, nausea, and fever. Risk of fainting added to Gardasil prescribing information 7% serious: death, Guillain-Barré syndrome (GBS) and thromboembolic disorders.

12 CDC’s review of VAERS: Gardasil and GBS
According to CDC and FDA analysis no evidence that Gardasil vaccinated women have an increase of the baseline 1 to 2 per 100,000 incidence of GBS in the general population No changes to any of the existing HPV recommendations Close to publication the data of the Vaccine Safety Datalink (VSD) project comparing a vaccinated (> 300,000 doses) and an unvaccinated population on the risk of 9 specific important outcomes including GBS

13 Polio vaccination in Italy
Polio 1,2,3 live attenuated vaccine (OPV, Sabin) more immunogenic than inactivated vaccine (IPV, Salk) but rarely associated with polio-like disease After polio eradication in Italy, based on a risk / benefit analysis, IPV replaced OPV for infant and adult vaccination

14 Adult immunization strategies
Rather than elimination, the aim is the reduction of morbidity/mortality in specific population groups Increased risk of morbidity Influenza, invasive pneumococcal disease for the elderly Cervical cancer in women Increased exposure Vaccine preventable diseases in travellers Influenza among health staff, etc.

15 Summary (1) Vaccines have a great potential among public heath prevention strategies Demonstrated remarkable achievements at very attractive costs The development of vaccines for the major endemic infectious diseases are a priority for current and future research

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18 Professor zur Hausen, Nobel Prize winner in Medicine 2008 for his research on HPV

19 ESTIMATES OF THE WORLDWIDE INCIDENCE OF CERVICAL CANCER
Il cancro della cervice è il secondo al mondo per frequenza, la mappa dimostra la concentrazione BREAST CERVIX UTERI Life time risk 3-4% COLON/RECTUM < 91.5 < 33.2 < 25.3 LUNG GLOBOCAN 2002 < 15.4 < 9.7 STOMACH

20 La struttura del virus La superficie esterna del virus è costituita da due proteine capsulari: L1 and L2 Il capsomero è costituito da 72 pentameri, ciascuno formato da 5 molecole di L1 1 molecola di L2 è incastonata nella cavità centrale del pentamero La figura mostra uno schema tridimensionale della superficie esterna del virione di HPV. La capsula o capsomero di nm è interamente proteica, di forma icosaedrica, costituita da 72 pentameri. Ogni pentamero è costituito da cinque molecole di L1, al cui interno è incastonata una molecola di L2. In pratica, l’intera superficie esterna ed esposta di HPV è costituta da L1, verso cui (vedi in seguito) è misurabile la produzione naturale di una risposta immune di tipo umorale. Gli anticorpi neutralizzanti riconoscono epitopi conformazionali di L1 Non sono noti in natura anticorpi neutralizzanti diretti verso L2

21 La protezione è associata alla produzione di anticorpi neutralizzanti1
1/Chen/p. 562/ col 2/¶ 5 Anticorpi non neutralizzanti non prevengono l’infezione da HPV Anticorpi neutralizzanti prevengono l’infezione da HPV Infezione – assenza di anticorpi Recettore cellulare La protezione conferita dall’immunità umorale è dovuta all’effetto neutralizzante degli anticorpi di tipo IgG. Gli anticorpi neutralizzanti bloccano il legame di HPV con il recettore cellulare (1) e prevengono la liberazione del materiale nucleare dal capsomero (processo di uncoating) (2) Gli anticorpi neutralizzanti sono tipo-specifici (3) Chen XS, ei al. Mol Cell. 2000;5:557–567. Booy FP, et al. J Mol Biol ;281:95–106. Roden RB, et al. J Virol. 1996;70:3298–3301. 1/Chen/p. 562/ col 2/¶ 5 2/Booy/p. 102/ col 1/¶ 2 3/Roden/p. 3298/ abstract 4/Opalka/p. 113/col 1/¶ 2 1. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al. Molecular Cell. 2000;5:557–567.

22 Vaccini basati su VLPs Aventis Pasteur MSD / Merck vaccino quadrivalente per tipi 6, 11 (condilomatosi) e 16, 18 (carcinoma della cervice) Manifattura delle VLPs in S. cerevisiae Adiuvante Alluminio idrossifosfato solfato amorfo (AAHS) The vaccine is produced in recombinant yeast, as is the hepatitis B vaccine It is adsorbed on the Merck & Co’s (MSD) proprietary aluminium adjuvant. Aluminium salts are used as adjuvant to increase vaccine immunogenicity, in vaccines as common as vaccines against tetanos, poliomyelitis (injectable)…

23 Vaccini basati su VLPs GSK vaccino bivalente per tipi
16, 18 (carcinoma della cervice) Manifattura delle VLPs su colture cellulari di insetti infettate da baculovirus Adiuvante Idrossido d’alluminio + 3-O-deacilato-monofosforil lipide A (AS04)

24 L’adiuvante AS04. Cellule B di memoria
HPV16 HPV18 16000 3000 3.6 x* Q3 2.2 x Q3 12000 2000 = AS04 Frequenza di cellule B anti-HPV specifiche 8000 = [Al(OH)3] Median 1000 4000 Median Q1 Q1 pre day 60 day 210 pre day 60 day 210 vaccinazione vaccinazione Vaccino GSK anti HPV formulato con AS04 induce cellule B di memoria anti-HPV 16/18 specifiche Giannini SL, et al. Vaccine 2006; 24: 5937–49 * statistically significant (p <0.05, Wilcoxon’s test)

25 Determinants for the cost-effectiveness analysis of HPV vaccines
Protective efficacy: virtually 100% on TARGET TYPES and provided that HAD NOT OCCURRED prior to vaccination Health benefits: delayed impact on cervical cancer, early impact on cervical dysplasia and genital warts Cost of the vaccine Duration of protection

26 Risposta B memory e durata della protezione vaccinica
Dose booster a 60 mesi dopo ciclo iniziale: 1 settimana dopo il re-challenge titoli anticorpali simili 1 mese post primo ciclo Sierotitoli più elevati 1 mese dopo il rechallenge rispetto ad 1 mese post primo ciclo Olsson SE, Vaccine 2007, 25: Efficacia vaccinica duratura, forse life-long

27 Pneumococcal Disease: Pathogenesis
Colonization Crossing of mucosal barrier Invasion of bloodstream Local invasion Otitis media, sinusitis, nonbacteremic pneumonia Meningitis Sepsis Bacteremic pneumonia

28 Indicazioni attuali vaccino antipneumococcico in Italia
SOGGETTI >65 anni SOGGETTI 2-64 anni Condizioni ambientali Disordini immunitari Asplenia/Splenectomia Emopatie (anemia a cellule falciformi/talassemia) Immunodeficit congeniti/acquisiti Patologie croniche BPCO/CARDIOPATIE Diabete mellito Epatopatie/Nefropatie Malformazioni Traumi cranici con fistole 23 valente SOGGETTI <2 anni SOGGETTI 2-5 anni Disordini immunitari Asplenia/Splenectomia Emopatie (anemia a cellule falciformi/talassemia) Immunodeficit congeniti/acquisiti Malformazioni Traumi cranici con fistole Patologie “croniche” CARDIOPATIE Diabete mellito Epatopatie/Nefropatie 7 valente

29 Conjugated and un-conjugated pneumococcal vaccines
Conjugated vaccines (but not polisaccharide vaccines) induce mucosal immunity. These vaccines are effective in reducing bacterial colonisation and carrier state They exert a significant herd immunity effect which is not demonstrated for polisaccharide vaccines Nurkka A et al., 2001

30 Reduction of invasive pneumococcal disease in <5 children
CDC unpublished data and MMWR Sep 16, 2005

31 Reduction of invasive pneumococcal disease in unvaccinated adults
PCV7 introduction >80 y 65-79 y 50-64 y 18-49 y % Change 2003/4 vs 98/99 >80: % (-82,-71) 65-79: -74% (-79,-67) 50-64: -64% (-70,-57) 18-49: -76% (-80,-72) Moore et. al ICEID

32 Riduzione delle patologie invasive da pneumococco resistenti alla pennicillina in bambini sotto i 2 anni Vaccine introduced 20 40 60 80 100 120 140 160 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 Incidence (cases per 100,000) Penicillina-resistenti Penicillina sensibili Kyaw, M. H. et al. N Engl J Med 2006;354:

33 Vaccino antipneumococcico e obiettivi di salute in Italia
Obiettivo: ridurre morbidità da malattia pneumococcica nei < 5 anni Stimando incidenza 60 / 100k, efficacia 90%, copertura 90%, share tipi vaccinali 80%  prevenzione 900 casi / anno Efficacia certa, ma costo-efficacia diversamente valutata dalle regioni (alti costi attuali del vaccino - attuale difficoltà in misurare morbidità)

34 Summary (2) Adult vaccination strategies aim at morbidity reduction rather than disease elimination Vaccine targets are derived by a thourough comprehension of disease impact in specific population groups The benefits of several effective adult vaccines (including HPV, pneumococcus, etc.) might be better exploited

35 Il vaccino per l’influenza stagionale
Il Ministero della Salute sulla base dell’evidenza che la vaccinazione antiinfluenzale riduce la malattia in soggetti sani adulti del 70 – 90% e la mortalità per influenza nell’anziano del 40 – 75%, raccomanda la vaccinazione a: persone con età maggiore di 64 anni bambini di età > 6 mesi con comorbidità bambini in trattamento cronico con ASA adulti affetti da patologie croniche donne che saranno in 2-3 trimestre di gravidanza all’epoca del picco epidemico ospiti di lungodegenze personale sanitario persone a contatto con soggetti ad alto rischio di complicanze soggetti addetti a mansioni pubbliche di primario interesse soggetti a contatto con animali potenzialmente affetti da ceppi aviari Ministero della Salute: “Prevenzione e controllo dell’influenza: raccomandazioni per la stagione ”

36 Target di copertura vaccinale in Italia
Target minimo 70%, ottimale 100% Ministero della Salute: “Prevenzione e controllo dell’influenza: raccomandazioni per la stagione ” Copertura vaccinale effettiva in Italia 60% in anziani, adulti con co-morbidità 1.4% personale sanitario 8.2%, addetti a servizi di primario interesse 2.5% Piano Nazionale Vaccini Ministero della Salute: “Prevenzione e controllo dell’influenza: raccomandazioni per la stagione ”

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38 Preparedness for the influenza pandemic
Drugs antivirals othres (antibiotics) Vaccines pandemic Pre-pandemic Social distancing Global plan . How will we know when we are in a pandemic? The World Health Organization (WHO) has developed guidelines to identify phases of a pandemic based on the spread of disease. We expect that official declaration of a pandemic will be made by the WHO. Currently, we are in Phase 3, meaning that a significant flu virus – H5N1 - is circulating among birds which could - in the future - mutate to become a pandemic strain of the flu. But currently we have only seen very limited human-to-human transmission. In total, since 2003, 265 people have been infected with H5N1, and 159 have died. These are the reported and confirmed cases. We don’t know how many others may have gone unreported. Of the 116 cases of H5N1 infection in humans reported during 2006, 80 died. That’s greater than a 50% death rate. Almost half (56) of those cases were in Indonesia, and there the death rate was even higher: 46 out of (source: WHO) At the point where evidence shows increased human-to-human transmission, we will enter Phase 4. This will be an indication that the circulating flu has mutated so that humans are more widely susceptible. During this phase, efforts will likely be made to contain the virus before it spreads to humans in other locations, since the virus will be localized and highly inefficient. Moving from Phase 3 to 4 could take weeks, months or years. Scientists do not know when a pandemic might occur – only that eventually, it will. At the point where there is evidence of significant human-to-human transmission, we enter Phase 5. It is likely that the virus will be still be localized, though capable of infecting a wider circle of people than in Phase 4. When the virus has mutated sufficiently to become efficient in its ability to move from human-to-human and spread outside local areas, we enter Phase 6, and WHO will declare a pandemic.

39 Influenza vaccines Vaccines are the mainstay for prevention of seasonal flu since half a century A pandemic vaccine will be developed, but impact on the pandemic low because of delayed availability Pre-pandemic vaccines developed to gain time. New adjuvants and new production techniques been developed (antigen sparing). Assumptions Low efficacy ~30% (mismatch, one dose) New adjuvants allow broaden efficacy on drifted strains Priming may be done with one or two doses

40 Development of the vaccine strategy
DECLARATION OF PANDEMIC 1^ DOSE 2^ DOSE PROTECTION 1^ DOSE 2^ DOSE PROTECTION 1^ DOSE 2^ DOSE 3^ DOSE PROTECTION PRE-PANDEMIC VACCINE PANDEMIC VACCINE

41 Case fatality rate > 60% in human cases of avian influenza
2% in 1918 pandemic 0.2% in 1957 pandemic < 0.1% in seasonal flu

42 Ruolo del vaccino nel piano pandemico italiano
Nella fase 3, caratterizzata da presenza di un nuovo sottotipo virale, ma assenza di trasmissione interumana, è necessario identificare le categorie prioritarie a cui offrire la vaccinazione pandemica. Il presente Piano identifica 6 categorie, elencate in ordine di priorità: 1. Personale sanitario e di assistenza (ospedali, …) 2. Personale addetto ai servizi essenziali alla sicurezza e alla emergenza (polizia, …) 3. Personale addetto ai servizi di pubblica utilità (esercito….) 4. Persone ad elevato rischio di complicanze severe o fatali a causa dell’influenza 5. Bambini e adolescenti sani di età compresa tra 2 e 18 anni 6. Adulti sani Ministero della Salute. Piano nazionale di preparazione e risposta ad una pandemia influenzale. 2006

43 Pandemic severity index
In principles, we cannot say today what the response to the next pandemic will be because we do not know how hard the pandemic will hit. Even for same values of attack rate the impact of the pandemic will vary hugely in terms of clinical burden according to the severity index. Therefore, extreme response measures will be acceptable to face a devastiting pandemic, but will not be aceptable to contain a mild one. CDC 2007: available at

44 Summary (4) We keep on waiting the next influenza pandemic
Models predict that its severity might be substantial, and, mostly, unpredictable beforehand A comprehensive vaccination strategy, which include the use of seasonal influenza, pre-pandemic and pandemic vaccines, will be a mainstay of health system response.

45 International Traveler
Immunization of the International Traveler 1) Routine immunizations (measles, polio, dT, influenza, etc.) 2) Routine travel immunizations (Hep. A, typhoid, etc.) 3) Host country required immunizations (yellow fever) 4) Geographic risk immunizations (JE, meningococcus, TBE, etc.) 5) Extended stay immunizations (Hep B, rabies, etc) 6) Which vaccination for which traveller? 7) When are you leaving? Tomorrow … 8) Vaccine/drugs interactions

46 International Traveler
Immunization of the International Traveler No (update) 3) Host country requirements? 2) Routine Travel immunization updated? yes 1) Ruotine immunization updated? yes yes No (update) No (update) READY TO GO! 5) Extended stay immunization updated? 4) Geographic risk updated? yes yes No (update) Thanassi e Weiss, 1997; 43-70 No (update)

47 Booster of tetanus vaccine in adults
1 dose IM (0.5 mL – 40 IU) Diphteria-tetanus vaccines dT Diphteria 2 IU (instead of 30) To avoid local and rare systemic adverse events

48 Incidence of Hep A 100 times that of Typhoid
1000 times that of cholera I colori ci sono ma sono molto estesi

49 Hepatitis A: vaccine characteristics
Very well tolerated Immunogenic: 58% at w2, 97% at w4 Vaccinate 4 wks before departure

50 TwinrixTM Update Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine Accelerated dosing schedule of 0, 7, days and a booster dose at 12 months FDA approved March 28, 2007 - Hep B vaccine if required (HPV likely not to be useful)

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52 Yellow fever in travellers
8 cases reported in travellers in - all to remote areas - many with short stay - no history of epidemic - 6/8 died - 7/8 not vaccinated

53 Incidence of Yellow fever
True incidence ~ 200,000 cases / year (underreporting) Risk in unvaccinated traveller / month of stay disease: 1: 4,000 death: 1: 20,000 10 times higher in Africa compared to South America

54 Severe adverse reactions to YF vaccine
Hypersensitivity reactions Encephalitis (viral) Liver failure and MOF (viral) 10 cases recently described 8 fatal suspected rate of 1:400,000 (compare to polio: 1:750,000) Vaccinate persons who are truly exposed !

55 Colera: rischio elevato in caso di epidemie
2005 Riemergenza del colera confermata nel 2006 casi in 52 Paesi 6311 casi mortali Tasso di letalità del 2,66% Incremento globale del 79% in rapporto ai casi segnalati nel 2005

56 Immunizzazione Vaccino WC/rBS
Il vaccino WC/rBS (whole cell-recombinant B-subunit) ha individuato come strategia quella di indurre la produzione di anticorpi contro: - il corpo batterico - la subunità B della tossina colerica con l’obiettivo di bloccare il suo attacco alle cellule intestinali e, quindi, alla subunità A (parte attiva della tossina) di rendersi intracellulare ed esplicare la propria azione patogena

57 Vaccino WC/rBS Similitudine antigenica tra le subunità B delle tossine di Vibrio cholerae e di Escherichia coli enterotossigena (ETEC),

58 Riduzione del rischio del 43%
Efficacia del vaccino anticolerico orale WC/rBS nella prevenzione della TD Incidenza complessiva della diarrea nei viaggiatori Vaccinati = 23% Non vaccinati = 40% P = 0.004 Incidenza della diarrea nei viaggiatori in Africa (<21 gg) Vaccinati = 16% Non vaccinati = 48% P = 0.002 Incidenza della diarrea nei viaggiatori in India e Sud est Asiatico (<21 gg) Vaccinati = 19 % Non vaccinati = 50% P = 0.052 Riduzione del rischio del 43% (R. Lopez-Gigosos, TMID,june 2007)

59 Risk of meningococcal meningitis in travellers
Where: the meningitis belt in Africa Pilgrimage areas Risk for travellers: / 1,000,000 Risk for pilgrims: 2,000 / 1,000,000

60 Meningococcal conjugate polysaccharide vaccine
Chemical conjugation to a protein carrier  monovalent (C) in Italy  quadrivalent (A+C+Y+W-135) in US In Italy: Age: > 12 months 1 dose, intramuscolar Duration of protection: unknown (no clear boosting requirements defined)

61 What vaccine for international travellers ?
Priority should be given to the need to protect from all potential meningococcal strains  Quadrivalent polysaccharide

62 Who needs meningococcal vaccine ?
Hajj visa requirement for all pilgrims Travellers to the African meningitis belt during December – June. Extend to other geographical areas and time periods according to epidemic warnings Recommandation strenghthened for health care workers, long stay, prolonged contact with local populations

63 Is vaccination effective ?
Since the introduction of the quadrivalent meningococcal (A, C, Y, W135) vaccine as Hajj visa requirement in the year 2002, no further outbreaks have occurred. Wilder-Smith A, Emerg Infect Dis 2003; 9:734–7.

64 Summary (3) Vaccines are a mainstay of travel medicine preventive interventions The selection of vaccine recommandations is based on destination as well as traveller characteristics Research for the development of vaccines for malaria and dengue are the first priorities in this area

65 CDC. MMWR 2005;54 BACK - UP Centers for Disease Control and Prevention. [Article Title]. MMWR 2005;54

66 Dimostra l’outbreak di casi di morbillo nel 2008, a carico prevalentemente di locali infettati in USA da soggetti infettatisi all’estero MMWR 2008; 57: 893

67 Indicazioni all’impiego di BCG
….La vaccinazione antitubercolare e' inoltre consigliata per neonati e bambini di età inferiore a 5 anni, con test TST negativo, che siano esposti ad un elevato rischio di acquisizione dell’infezione ad esempio che viaggino verso paesi ad alta endemia per un periodo superiore a 6 mesi. Progetto di aggiornamento delle raccomandazioni per le attività di controllo della tubercolosi CCM

68 Dimostra che gli americani che nel 2008 hanno preso il morbillo e non erano vaccinati, avevano deciso di non vaccinarsi per motivi filosofici MMWR 2008; 57: 893

69 Il diagramma riassume il processo costitutivo delle VLPs
Il diagramma riassume il processo costitutivo delle VLPs. Il primo passaggio consiste nell’isolamento del DNA del tipo di HPV e nell’inserzione del gene codificante per la proteina capsidica L1 all’interno di un plasmide. Il plasmide carrier del gene virale è quindi inserito all’interno di una cellula eucariotica, che provvede alla trascrizione di RNA messaggero per L1 e alla traduzione del messagger nella proteina L1. Le proteine L1 prodotte hanno la capacità intrinseca di assemblarsi prima in pentameri per poi costituire l’intero capsomero che costituisce l’involucro di HPV. Poichè l’unica componenete nucleica inserita nella cellula eucariotica era il gene di L1 non vi è alcuna produzione di genoma virale da parte del sistema ed i capsomeri prodotti risultano vuoti. Quindi, le VLPs, pur essendo antigenicamente indistinguibili dal virus naturale, sono intrinsecamente prive di ogni capacità infettante ed oncogenica. Le VLPs prodotte vengono in seguito purificate ed utilizzate a scopo vaccinale.

70 Meccanismi proposti per la risposta immune ad HPV1–5
2/Batista/p. 513/col 1/¶ 1 1/Stanleyp. 1/col 1/¶ 1; p. 1/col 2/¶ 1; p. 2/col 1/¶ 2; p. 2/col 1/¶ 3; p. 2/col 1/¶ 5; p. 2/col 2/¶ 1; p. 2/col 2/¶ 2; p. 6/col 1/¶ 2; p. 5/col 1/¶ 1; p. 5/col 1/¶ 2 3/Tyring/ p. 585/¶ 1 4/Roden/p. 3298/ abstract 5/Chen/p. 562/ col 2/¶ 5 Key Point It has been proposed that HPV L1 VLP stimulates an adaptive immune response in humans, resulting in the generation of type-specific neutralizing anti-HPV antibodies. 1. Stanley M. Vaccine [Epub ahead of print]. 2. Batista FD, Neuberger MS. EMBO Journal. 2000;19:513– Tyring SK. Curr Ther Res. 2000;61:584– Roden RB, Hubbert NL, Kirnbauer R, et al. J Virol. 1996;70:3298– Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al. MolCell. 2000;5:557–567.

71 La risposta B memory Importanza della risposta B memory:
Permette una risposta vigorosa se re-challenge dell’antigene Permette una risposta molto più rapida che nel corso del challenge iniziale

72 Extending recommandations for HPV vaccines
Ongoig trials will soon shed light on efficacy and safety among: Women 26 to 54 years of age Boys and men The true challenge will be to extend the coverage among pre-adolescent girls

73 Vaccinazione per S.pneumoniae in Italia
Vaccino glico-coniugato eptavalente Registrato in Italia nel 2001 81% dei casi di meningite in Italia imputabile a ceppi vaccinali (dati ISS) Incluso nel calendario vaccinazione solo per bambini a rischio di età < 5 anni Tre dosi nel primo anno di vita (immunogeno nell’infanzia, a differenza di 23-valente)

74 Statements: Efficacia
5) Studi clinici controllati presenti in letteratura hanno messo in evidenza elevati livelli di efficacia del vaccino eptavalente coniugato nei confronti delle infezioni invasive classiche da pneumococco (meningite, sepsi, batteriemia occulta), risultati buoni nelle polmoniti di comunità (batteriemiche e non) e discreti nelle otiti medie acute IA Italian Consensus Workshop on conjugated pneumococcal vaccines (2007)

75 Statements Efficacia 7) Le valutazioni dell’incidenza della patologia pneumococcica prima e dopo l’introduzione della vaccinazione universale dei nuovi nati hanno confermato l’efficacia della vaccinazione nel ridurre la patologia pneumococcica sia nei soggetti vaccinati (effetto diretto) sia nella popolazione non vaccinata di tutte le età (effetto indiretto). IA Italian Consensus Workshop on conjugated pneumococcal vaccines (2007)

76 Politiche regionali sul vaccino antipneumococcico
Offerta gratuita a tutti < 5 anni ad alto rischio Disponibilità vaccino gratuito o a spesa compartecipata sulla base delle strategie regionali

77 MORBIDITY AND MORTALITY IN TRAVELLERS TO DEVELOPING CONTRIES:
INCIDENCE RATES PER MONTH OF STAY ABROAD 100% 100,000 Any health problem: used medication or felt ill Traveller’s diarrhoea Felt subjectively ill 10% 10,000 Consulted doctor abroad or back home Malaria Stayed in bed Acute febrile respiratory tract infections Incapacity of work after return 1% 1,000 Hospitalized abroad Hepatitis A Gonorrhoea 0,1% 100 Hepatitis B Air evacuation Typhoid (India, N, NW-Africa) 10 HIV-infection Legionellosis Typhoid (other areas) 0,01% Died abroad (PVC) Poliomyelitis, asymptomatic 1 0,001% Died abroad (any traveller) Cholera 0,0005% Paralytic poliomyelitis 0,00007 Steffen Manson’s p 407

78 1) Routine immunizations
poliomielitis diphteria tetanus pertussis HBV Haemophilus b measles rubella mumps

79 Hepatitis A: vaccine characteristics
Inactivated, whole cell vaccine Two doses, 0 – 6/12 mts Protection lasts for ….? The vaccine has replaced immunoglobulins (except for very last minute travel and children < 2 yrs)

80 Yellow Fever: the vaccine
17D strain of attenuated yellow fever virus ,5 mL - single dose CONTROINDICATION: children below the age of 6 months pregnant persons allergic to eggs immunosuppressed Vaccination valid for 10 years Immunogenic: 90% after 10 dd - 99% after 30 dd Protectivew capacity: > 95% ADVERSE REACTIONS: ?

81 Caratteristiche dei vaccini anticolerici (Castelli et all., 2004)
Tipo di vaccino parenterale CVD 103 HgR WC/rBs Somministrazione orale Orale N° dosi 2 1 2-3 Efficacia protettiva 30-50% 62-100% 85-90% (6 mesi) Biotipo classico El Tor Durata protettiva 3 mesi 6 mesi 63% (3 anni) (> 5 anni) Efficacia anti ETEC NO SI (52%) Tollerabilità Effetti locali Sicuro, lievi disturbi gastrointestinali gastroenterici Parenterale: a cellule intere, inattivato CVD 103 HgR: vivo attenuato, V. cholerae 01 geneticamento deleto della subunità A WC/rBs: a cellule intere, inattivato V cholerae 01 con subunità B ricombinante

82 Meningococcal polysaccharide vaccines
Purified capsular polysaccharide  monovalent (A, C) and bivalent (A/C)  quadrivalent (A+C+Y+W-135) 1 dose, subcutaneous Age: > 2 years Duration of protection: 3 years A substantial proportion of cases are caused by “type B” meningococcus, for which no vaccine is licensed or available

83 Advantages of conjugate vaccines
Usefulness of the Polysaccharide vaccine is limited because it does not confer long-lasting immunity and does not cause a sustainable reduction of nasopharyngeal carriage of N. meningitidis, and therefore does not interrupt transmission sufficiently to elicit herd immunity. Conjugate vaccines exert enhanced immunogenicity due to the protein component, which elicit a T-cell dependant antibody response: immunogenic in infants longer duration of protection reduction of nasopharyngeal carriage

84 Vaccino pandemico e prepandemico
Poiché il tipo virale della prossima pandemia è attualmente ignoto, il vaccino pandemico attualmente non esiste. Tuttavia, sono in atto procedure accelerate per rendere la preparazione, sperimentazione, registrazione e disseminazione del vaccino la più rapida possibile dopo l’insorgenza della prossima pandemia. Vaccino pre-pandemico Vi sono indizi che il prossimo ceppo pandemico sia un ceppo aviario H5 (più probabilmente) oppure H7 o H9. Sulla base di questa previsione sono in fase avanzata di registrazione vaccini diretti verso i corrispettivi virus aviari, definiti vaccini pre-pandemici. Vaccino per l’influenza stagionale La vaccinazione per l’influenza stagionale può conferire una sorta di priming che renda la vaccinazione pandemica più efficace una volta disponibile.

85 Pre-pandemic vaccines
Pre-pandemic vaccines need strategies for: Priming of the population Stock-piling

86 What will determine the priority governments will give to the pandemic response ?