TROMBOFILIA.

Presentazione sul tema: "TROMBOFILIA."— Transcript della presentazione:

1 TROMBOFILIA

2 CHE COS’E’ LA TROMBOFILIA?
DIFETTO EREDITARIO DELL’EMOSTASI CHE PREDISPONE AD UN AUMENTATO RISCHIO DI TROMBOEMBOLISMO VENOSO

3 TEV FATTORI ACQUISITI DI LUNGA DURATA FATTORI EREDITARI
TRANSITORI (circostanziali) TEV

4 FATTORI ACQUISITI DI LUNGA DURATA Età Neoplasie Anticorpi antifosfolipidi Iperomocistineimia* Resistenza all’APC* FATTORI EREDITARI Deficit di antitrombina Deficit di proteina C Deficit di proteina S Fattore V Leiden Protrombina G20210A Disfibrinogenemia Elevati livelli di f VIII* FATTORI ACQUISITI TRANSITORI (circostanziali) Gravidanza Puerperio Immobilizzazione prolungata Chirurgia Uso di estro-progestinici

5 FATTORI EREDITARI Deficit di antitrombina Deficit di proteina C Deficit di proteina S Fattore V Leiden Protrombina G20210A Disfibrinogenemia Elevati livelli di f VIII*

6 APC-PS COAGULAZIONE ANTITROMBINA TF-VII X IX XIa XI TF-VIIa IXa- VIIIa
Xa –Va V VIII-vWF ANTITROMBINA APC-PS Fibrinogeno TROMBINA protrombina XIII XIIIa Fibrina monomerica Fibrina polimerica Fibrina stabile

7 FATTORI ACQUISITI DI LUNGA DURATA Età Neoplasie Anticorpi antifosfolipidi Iperomocistineimia* Resistenza all’APC*

8 Effetto dell’età sul rischio di TEV
600 Uomini 500 Donne 400 Incidenza per 100,000 300 200 100 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 >79 Anderson et al, 1991

9 FATTORI ACQUISITI TRANSITORI (circostanziali) Gravidanza Puerperio Immobilizzazione prolungata Chirurgia Uso di estro-progestinici

10 PREVALENZA E RISCHIO ASSOCIATO AI FDR ACQUISITI TRANSITORI
P F RR RA (%) (%) (%) chirurgia e trauma immobilizzazione gravidanza puerperio contraccettivi orali HRT

11 PREVALENZA E RISCHIO ASSOCIATO
AI DIFETTI EREDITARI P F RR RA (%) (%) (%) Deficit di antitrombina Deficit di proteina C Deficit di proteina S Fattore V Leiden Protrombina 20210A

12 Incidenza di tromboembolismo venoso (TEV) in
individui asintomatici con trombofilia ereditaria incidenza TEV %/Anno Popolazione generale 0.1 Deficit Antitrombina Deficit Proteina C Deficit Proteina S FV Leiden Protrombina G20210A 0.55

13 Per difetti singoli, penetranza generalmente
bassa Interazione fra difetti genetici diversi Interazione fra difetti genetici ed acquisiti I fattori acquisiti, specie di lunga durata, hanno molto “peso” sul rischio trombotico

14 OMOZIGOSI E DOPPIA ETEROZIGOSI
F RR Fattore V Leiden omozigote Fattore V Leiden + protrombina G20210A

15 DIFETTI TROMBOFILICI E SEDE DI TROMBOSI
cerebrale Trombosi vene profonde arti superiori Trombosi viscerali Trombosi superficiali Trombosi vene profonde arti superiori

16 Recidiva di TEV nei portatori di FV Leiden
Ridker et al. Simioni et al. Margaglione et al. Lindmaker et al. De Stefano et al. Elchinger et al. OR medio OR = 1.36 ( ) 1 2 3 4 5 6 7 (Marchetti M et al, Thromb Haemost 2000)

17 ASSOCIAZIONE FRA DIFETTI TROMBOFILICI E CONTRACCETTIVI ORALI
35 30 25 20 Rischio Relativo 15 10 5 CO FV LEIDEN -- + -- -- + + (Vandenbroucke et al, Lancet 1996)

18 ASSOCIAZIONE FRA DIFETTI TROMBOFILICI E COMPLICANZE DELLA GRAVIDANZA

19 aborti MEF IUGR grave Pre-eclampsia Abruptio placentae AT + PC ND PS
DisFib RAPC V Leiden II G20210A MTHFR 677TT - iperomo- Difetti combinati GRADO I GRADO II GRADO III Brenner, 2004

20 A CHI SI DEVE FARE LO SCREENING DI
TROMBOFILIA?

21 A orientare riguardo alla profilassi delle recidive: -durata della TAO
A CHE COSA DEVE SERVIRE UN TEST DI TROMBOFILIA? A orientare riguardo alla profilassi delle recidive: -durata della TAO A fare counselling per le situazioni a rischio Profilassi in trauma/chirurgia Gravidanza/puerperio Contraccettivi orali/HRT

22 A orientare riguardo alla profilassi delle recidive: -durata della TAO
Non esiste chiara dimostrazione di maggior rischio di recidive nei portatori di difetti ereditari Non esiste studio che dimostra beneficio di prolungare TAO in portatori di V Leiden Studio di analisi decisionale suggerisce che: - eventi emorragici gravi > numero EP prevenute da TAO prolungata (Sarasin FP, 1998)

23 A fare counselling per le situazioni a rischio:
Profilassi in trauma/chirurgia Gravidanza/puerperio Contraccettivi orali/HRT In chi?

24 In chi ha avuto già un evento trombotico:
Lo screening di trombofilia non è informativo perché non cambia l’atteggiamento per la profilassi e il counselling Nei soggetti asintomatici per TEV lo screening di trombofilia può cambiare l’atteggiamento nei riguardi di: -La profilassi in chirurgia e nei traumi, nei pazienti <45 anni L’uso dei CO La profilassi per il puerperio

25 RICORDARE: Siamo in grado di identificare la trombofilia in circa un terzo –la metà dei pazienti con trombosi.

26 NO! NO SI’ E’ giustificato uno screening di popolazione?
E’ giustificato uno screening dei pazienti con pregresso TEV? NO SI’ Non cambia l’atteggiamento Non è informativo in  50% Per identificare familiari portatori Per identificare difetti “gravi”