Dottoranda: Marcuzzi Annalisa

Presentazione sul tema: "Dottoranda: Marcuzzi Annalisa"— Transcript della presentazione:

1 Dottoranda: Marcuzzi Annalisa
XXII CICLO Corso di Dottorato in Medicina Materno - Infantile, Pediatria dello Sviluppo e dell’Educazione, Perinatologia EFFETTO DI COMPOSTI ISOPRENOIDI SUL FENOTIPO INFIAMMATORIO DELLA MEVALONATO CHINASI DEFICIENZA (MKD) Dottoranda: Marcuzzi Annalisa Tutore: dott. Tommasini Alberto Relazione I anno

2 Difetto di mevalonato chinasi (HIDS/MA)

3 Che cosa causa l’infiammazione nella HIDS/MA?
MVK deficienza ??? Infiammazione

4 Possibili cause dei sintomi associati al difetto genetico (MVK):
Accumulo prodotti a monte dell’MVK Carenza dei prodotti a valle di MVK

5 Comprendere la patogenesi molecolare della
SCOPO DEL LAVORO Comprendere la patogenesi molecolare della sindrome autoinfiammatoria associata a difetti della mevalonato chinasi Modello in vivo

6 Modello murino Obiettivi
Set-up modello infiammazione sistemica: I stimolo: aminobifosfonati (N-BP) II stimolo: LPS/MDP Verificare efficacia su tale modello dell’azione degli isoprenoidi naturali: GOH GGOH FOH

7 X MEVALONATE PATHWAY Geraniol (GOH) Farnesol (FOH)
Geranylgeraniol (GGOH) X MKD Mouse model

8 Infiammazione: parametri analizzati nel modello murino
SAA (Siero Amiloide A); PEC (Cellule essudato peritoneale); IL-1β (Interleuchina 1 beta).

9 2 3 day 1 N - BP LPS/MDP • SAA PEC IL GOH GGOH FOH 2 3 1 N BP LPS/MDP SAA PEC IL GOH GGOH FOH day

10 RISULTATI

11 Modello infiammazione sistemica
SAA (µg/ml) PEC (x104cell) IL-1β (pg/ml) Modello infiammazione sistemica

12 GOH Untreated + GOH Untreated + GOH SAA (µg/ml) PEC (x104cell) IL-1β
(pg/ml)

13 EFFETTO GGOH SAA (µg/ml) Untreated GGOH PEC (x104cell) IL-1β (pg/ml)

14 SAA (µg/ml) PEC (x104cell) IL-1β (pg/ml) EFFETTO FOH Untreated FOH

15 CONCLUSIONI Il modello riproduce la malattia: diminuita soglia infiammatoria legata ad un difetto nel metabolismo dell’acido mevalonico Si possono misurare i parametri ed ottenere la inducibilità delle crisi L’efficacia degli isoprenoidi esogeni è strettamente legata al timing della loro somministrazione

16 Prospettive Future Studio in parallelo in vivo/vitro su effetto statine (azione pro o anti- infiammatoria?!) Ipotesi doppio blocco della via metabolica del colesterolo; Valutare altri composti a valle del blocco per eventuale capacità anti-infiammatoria (dolicolo, ubichinone).