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Malattie croniche infiammatorie intestinali (MICI)

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Presentazione sul tema: "Malattie croniche infiammatorie intestinali (MICI)"— Transcript della presentazione:

1 Malattie croniche infiammatorie intestinali (MICI)
Rettocolite ulcerosa (RCU) M.di Crohn Coliti indeterminate (10-15% dei casi indistinguibili) Colite collagenosica, Colite linfocitaria Anatomia patologica Cancro del colon

2 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn Anatomia patologica Cancro del colon

3 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn EPIDEMIOLOGIA E’ più comune nei paesi industrializzati In Italia: prevalenza casi per abitanti (CU x ) Incidenza 3.7 – 4.2 casi per abitanti (CU 5 – 5.5 x ) L’incidenza della malattia di Crohn è aumentata progressivamente negli ultimi 50 anni stabilizzandosi negli anni ’80. Età di più frequente presentazione < 20 anni (tra i 15 e 25 anni è la più frequente causa organica di dolore addominale ricorrente) Lievemente più frequente nei maschi Anatomia patologica Cancro del colon

4 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn EZIOLOGIA Infettiva E’ stata proposta l’associazione con alcuni agenti infettivi in particolare: - Un Micobatterio para-tubercolare (responsabile di una malattia granulomatosa intestinale nei ruminanti) potrebbe avere un ruolo potenziale in cross reazioni immunologiche - Il virus del morbillo (i nati durante epidemie di morbillo presentano una maggiore incidenza di Crohn) Mancano dimostrazioni dirette (es. isolamento costante del batterio o presenza del genoma virale) Anatomia patologica Cancro del colon

5 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn EZIOLOGIA Allergia alimentare Sono stati determinati molti anticorpi contro antigeni alimentari. Fattore primario o solo espressione secondaria della aumentata permeabilità dovuta alla malattia ? Gli antigeni subiscono tuttavia una selezione. Es. Elevato titolo di ASCA (ab anti saccaromyces cerevisiae, un lievito); si trovano comunemente nella MC ma non nella CU. Altri possibili fattori di patogenesi: riscontro di microelementi esogeni nelle zone infiltrate e nei granulomi (titanio, abrasivi della pasta dentifricia, etc) Anatomia patologica Cancro del colon

6 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn – Decorso Acuta nel 10 % dei casi Subdola senza sintomi caratteristici nella maggioranza dei casi Esordio anni Diagnosi Remissioni anni Riaccensioni Complicanze 2 anni 1 intervento chirurgico Recidiva Remissioni Malattia non complicata Malattia complicata Recidiva post-chirurgica Anatomia patologica Cancro del colon

7 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn Anatomia patologica Cancro del colon

8 Anatomia patologica Cancro del colon

9 Anatomia patologica Cancro del colon

10 Anatomia patologica Cancro del colon

11 Anatomia patologica Cancro del colon
Malattia di Crohn Anatomia patologica Cancro del colon

12 Anatomia patologica Cancro del colon

13 Anatomia patologica Cancro del colon

14 Anatomia patologica Cancro del colon

15 Anatomia patologica Cancro del colon

16 Anatomia patologica Cancro del colon

17 Anatomia patologica Cancro del colon

18 Anatomia patologica Cancro del colon
Colite Ulcerosa Diffusione in tutti i paesi In Italia: prevalenza casi x abitanti Incidenza 5 – 5.5 casi x abitanti L’incidenza tende a rimanere stabile nei decenni a differenza della Malattia di Crohn Maggiore frequenza di presentazione tra i 20 ed i 40 anni con un secondo picco di frequenza nella sesta – settima decade Uguale prevalenza nei due sessi Anatomia patologica Cancro del colon

19 Colite Ulcerosa - eziologia
INFETTIVA Manca l’individuazione di un agente specifico Ipotesi: selezione di ceppi di E.Coli produttori di necrolisine ed endotossine patogene o che esprimono adesine Nei modelli animali la condizione germ-free previene la malattia ALLERGIE ALIMENTARI Osservazione di un frequente associazione con la intolleranza al lattosio. 20% dei pazienti beneficiano dell’esclusione del latte dalla dieta FATTORI AMBIENTALI Fumo  influenza la qualità di glicoproteine nel muco prodotto dalla mucosa del colon il flusso ematico e la permeabilità intestinale  la CU è più comune nei fumatori ed il il rischio resta elevato nei primi 2 anni di sospensione del fumo Contraccettivi Orali  non confermato Appendicectomia  la CU è più frequente nei pazienti con appendice ciecale in sede (ruolo protettivo dell’appendicectomia?) Anatomia patologica Cancro del colon

20 Anatomia patologica Cancro del colon
Colite Ulcerosa – Decorso Nel 75 % dei casi ha un decorso intermittente Nel 20 % dei casi ha un decorso cronico continuo Nelle fasi di remissione le lesioni infiammatorie floride si estinguono Anatomia patologica Cancro del colon

21 Colite ulcerosa – prevenzione del cancro
Il rischio di cancerizzazione diviene consistente dopo 8 – 10 anni di malattia ed è maggiore nei pazienti con malattia più estesa Pertanto i pazienti dovrebbero iniziare un programma di sorveglianza endoscopica Colonscopia ogni 3 anni fino a 20 anni di malattia Colonscopia ogni 2 anni da 20 a 30 anni di malattia Anatomia patologica Cancro del colon

22 Anatomia patologica Cancro del colon

23 Diagnosi differenziale tra MC e CU
La presenza di sangue nelle feci si riscontra solo nel % dei pazienti con colite di Crohn La presenza di lesioni perianali o fistolose è in favore della malattia di Crohn La presenza di lesioni segmentarie è in favore della malattia di Crohn La presenza di granulomi è in favore della malattia di Crohn La positività per p-ANCA è più significativa per la CU e per i p-ASCA per la malattia di Crohn Anatomia patologica Cancro del colon

24 Anatomia patologica Cancro del colon
MICI - Complicanze Malattia di Crohn Stenosi Fistole Ascessi Colelitiasi Urolitiasi Colite Ulcerosa Megacolon Perforazione Spondilite anchilosante Colangite sclerosante Cancro Anatomia patologica Cancro del colon

25 Anatomia patologica Cancro del colon
Colite Ulcerosa Anatomia patologica Cancro del colon

26 Anatomia patologica Cancro del colon

27 Anatomia patologica Cancro del colon

28 Anatomia patologica Cancro del colon

29 Anatomia patologica Cancro del colon

30 Anatomia patologica Cancro del colon
THE LARGE INTESTINE The hepatic flexure The splenic flexure Transverse colon Descending colon Rectosigmoid junction Sigmoid colon Rectum Anus The ascending colon The caecum The appendix Anatomia patologica Cancro del colon

31 Anatomia patologica Cancro del colon

32 POLIPO: qualsiasi neoformazione che aggetta nel lume di un organo cavo
MUCOSA (Epiteliali e Mesenchimali) - SOTTOMUCOSA (Mesenchimali) Anatomia patologica Cancro del colon

33 POLIPO IPERPLASTICO POLIPO AMARTOMATOSO ADENOMA PIATTO
In rapporto alle caratteristiche anatomo-patologiche ADENOMA PIATTO POLIPO ADENOMATOSO Anatomia patologica Cancro del colon

34 Anatomia patologica Cancro del colon
POLIPI DEL COLON Polipi iperplastici I polipi iperplastici sono lesioni polipoidi con assente o basso potenziale di trasformazione neoplastica. Essi sono conseguenti a ed espressione di infiammazione cronica della mucosa intestinale; piccoli, sessili, a superficie papillare; caratterizzati istologicamente da un quadro di iperplasia che non ha, di per sé, un potenziale di trasformazione maligna; Sindrome da poliposi iperplastica: presenza di >20 polipi iperplastici nel colon; presenza di CRC sincroni nel 25-33% dei casi (> freq. prossimali); età media alla diagnosi di CRC: 66 aa; progressione “passando” per il polipo adenomatoso; screening: colonscopia ogni 2-3 aa da 1 anno dopo la diagnosi. Anatomia patologica Cancro del colon

35 Anatomia patologica Cancro del colon
POLIPI DEL COLON Polipi amartomatosi AMARTOMA: formazione caratterizzata dalla distribuzione anarchica di tessuti normalmente presenti in un certo organo; essa è conseguente a ed espressione di un aberrante processo di differenziazione. Anatomia patologica Cancro del colon

36 Anatomia patologica Cancro del colon
Polipi amartomatosi Lesione non neoplastica Alterata organizzazione di tessuti autoctoni epiteliali e/o mesenchimali La maggior parte appartengono a poliposi eredofamiliari come la sindrome di Peutz- Jeghers Anatomia patologica Cancro del colon

37 Anatomia patologica Cancro del colon
POLIPI DEL COLON Adenomi piatti Polipi piccoli e piatti. Possibile associazione con una sindrome familiare: HFAS - Hereditary Flat Adenoma Syndrome. Associazione con HNPCC; polipi presenti nel 5-15% dei casi. Anatomia patologica Cancro del colon

38 Classificazione dei polipi adenomatosi
In base alla superficie - liscia villosa In relazione alla base d’impianto sessili originano direttamente dalla mucosa intestinale - peduncolati sono unite alla parete da un peduncolo In base al numero - unici multipli (1-100) poliposi (>100) Anatomia patologica Cancro del colon

39 Classicazione istologica
Adenoma tubulare (gh neoplastiche con architettura tubulare) Adenoma villoso (strutture vasculo-stromali ricoperte da epitelio adenomatoso (villi)) Adenoma tubulo-villoso Adenoma serrato ( architettura sovrapponibile al polipo iperplastico con un epitelio che presenta le caratteristiche citologiche dell’adenoma) Anatomia patologica Cancro del colon

40 Polipi neoplastici (adenoma)
Nella mucosa intestinale normale L’attività proliferativa è presente solamente ai 2/ inferiori delle cripte ghiandolari 1/3 inferiore elevata sintesi DNA POLIPO Shift della zona proliferativa dalle base verso l’apice con conseguente accumulo di cellule proliferanti sulla superficie mucosa Anatomia patologica Cancro del colon

41 Anatomia patologica Cancro del colon
adenoma tubulare Anatomia patologica Cancro del colon

42 Anatomia patologica Cancro del colon
adenoma villoso Anatomia patologica Cancro del colon

43 Anatomia patologica Cancro del colon
Aumentata proliferazione cellulare Alterata differenziazione epiteliale Morfologia cellulare atipica Disordine architetturale Alterazioni tipiche dell’adenoma Variano in rapporto al grado di displasia - lieve moderata severa Anatomia patologica Cancro del colon

44 -/+ - + ++ +/- +++ POLIPO IPERPLASTICO POLIPO AMARTOMATOSO
POLIPI DEL COLON Caratteri anatomo-patologici - propensione alla trasformazione - sindromi genetiche associate Caratteristiche Anatomo-patologiche Potenziale di trasformazione S. Genetiche Associate Neoplasie extracoliche POLIPO IPERPLASTICO -/+ - POLIPO AMARTOMATOSO + ++ ADENOMA PIATTO +/- POLIPO ADENOMATOSO +++ Anatomia patologica Cancro del colon

45 Anatomia patologica Cancro del colon

46 Anatomia patologica Cancro del colon
Percentuali di trasformazione maligna in atto per i diversi tipi di polipi in funzione del tipo e delle dimensioni al momento del loro riscontro: Istotipo/dimensioni < 1 cm > 2 cm Villoso 9,5 % 52,9 % Tubulo-villoso 3,5 % 45,8 % Tubulare 1 % 34,7 % Anatomia patologica Cancro del colon

47 Anatomia patologica Cancro del colon
Epidemiologia Polipi adenomatosi neoplasia colorettale + frequente Paesi Occidentali 5-10% della popolazione 33% della popolazione >50 aa + frequ. sesso M età V – VI decade In ordine di frequenza Adenoma tubulare (64%) Adenoma tubulo villoso (27%) Adenoma villoso (7%) Anatomia patologica Cancro del colon

48 Anatomia patologica Cancro del colon
Fattori di rischio Dieta (elevato consumo di carni rosse e di grassi saturi e basso consumo di fibre e di pesce….) Obesità e scarsa attività fisica Fumo di sigaretta Storia familiare rischio da 2 a 4 volte 1 solo familiare rischio da 4 a 6 volte 2 familiari Anatomia patologica Cancro del colon

49 Anatomia patologica Cancro del colon
Diagnosi Colonscopia ° scelta Consente inoltre: asportazione del polipo - esecuzione di biopsie magnificazione delle immagini (cromoscopia) Complicanze Emorragia (0,7 -2,5%) Perforazione intestinale 1% Rottura del colon rarissima Anatomia patologica Cancro del colon

50 Anatomia patologica Cancro del colon
POLIPECTOMIA ENDOSCOPICA K.Kremer e Coll., 1996 Anatomia patologica Cancro del colon

51 Poliposi adenomatosa familiare Sindrome di Gardner Sindrome di Turcot
Poliposi adenomatose Poliposi adenomatosa familiare Sindrome di Gardner Sindrome di Turcot Anatomia patologica Cancro del colon

52 Poliposi adenomatosa familiare
Malattia genetica a trasmissione autosomica dominante ad alta penetranza 1/7000 nati Caratterizzata dallo sviluppo in giovane età (50% entro i 15 anni) di centinaia-migliaia di adenomi nell’intestino crasso Questi pz. vanno incontro all’insorgenza di ca. colorettale nella V decade di vita Anatomia patologica Cancro del colon

53 Poliposi adenomatosa familiare
Gene alterato: APC locus 5q21 Proteina che regola la migrazione e l’adesione cellulare La mutazione di questo gene rappresenta il 1° gradino nella progressione verso il Ca colorettale sec. il modello di Volgestein. Anatomia patologica Cancro del colon

54 Poliposi adenomatosa familiare
In genere Adenomi tubulari (+++colon sx) Asintomatica (anemia, rettorragia, mucorrea, dolore addominale) S. di Gardner: poliposi intestinale osteomi multipli cisti epidermoidi S. di Turcot: poliposi colo-rettale tumori cerebrali Anatomia patologica Cancro del colon

55 Anatomia patologica Cancro del colon

56 Anatomia patologica Cancro del colon

57 Anatomia patologica Cancro del colon

58 Anatomia patologica Cancro del colon

59 Anatomia patologica Cancro del colon

60 MUTAZIONI GENETICHE ASSOCIATE
Perdita di geni oncosoppressori Attivazione di proto-oncogeni Geni oncosoppressori APC (cromosoma 5q) iniziatore della proliferzione adenomatosa 1° gradino del processo neoplastico 60% degli adenomi TP53 (cromosoma 17p) ruolo determinante nella trasformazione maligna 75% degli adenocarcinomi Anatomia patologica Cancro del colon

61 MUTAZIONI GENETICI ASSOCIATE
Oncogeni K-ras mutazioni in più del 50% adenomi >1cm più del 50% carcinomi Continuo stimolo delle vie che controllano la proliferazione e la differenziazione cellulare Anatomia patologica Cancro del colon

62 Anatomia patologica Cancro del colon
DATI A FAVORE DELLA SEQUENZA ADENOMA-CARCINOMA STESSA DISTRIBUZIONE ANATOMICA PER ADENOMA E CCR ETA’ MEDIA DI INSORGENZA ADENOMI PRECEDE DI 10 ANNI QUELLA DEI CCR POLIPI > 1 CM RISCHIO AUMENTATO DI CCR MOLTI CCR INSORGONO SU POLIPI ADENOMATOSI DI COSPICUE DIMENSIONI PAZIENTI CON FAP HANNO UN RISCHIO ENORMEMENTE AUMENTATO DI SVILUPPARE CCR L’ELIMINAZIONE DEI POLIPI ADENOMATOSI RIDUCE L’INCIDENZA DI CCR LA PREVALENZA DI ADENOMI E CANCRO AUMENTA CON L’ETA’ Anatomia patologica Cancro del colon

63 Anatomia patologica Cancro del colon
CaCANCRO DEL COLON - Lesioni Precancerose Anatomia patologica Cancro del colon

64 COLORECTAL CARCINOMAS
Most colorectal adenocarcinomas are thought to arise in adenomatous polyps, most often villous adenomas. Villous adenomas are registered because of their capacity to turn malignant. A segment of rectum showing polyposis coli. A carcinoma has developed just above the anal margin. Anatomia patologica Cancro del colon

65 Anatomia patologica Cancro del colon
An adenocarcinoma of the colon - L. This is likely to have arisen in a solitary polyp which has since been destroyed by the tumour. Anatomia patologica Cancro del colon

66 Anatomia patologica Cancro del colon
Poliposi multipla Con aree di Degenerazione carcinomatosa Singoli polipi degenerati Anatomia patologica Cancro del colon

67 Anatomia patologica Cancro del colon

68 Anatomia patologica Cancro del colon
EPIDEMIOLOGIA Anatomia patologica Cancro del colon

69 Anatomia patologica Cancro del colon
Fattori di rischio ambientali CONSUMO ECCESSIVO DI GRASSI ANIMALI INGESTIONE ECCESSIVA DI CARNE (MANZO) DIETA ECCESSIVAMENTE IPERCALORICA VITA SEDENTARIA BEVANDE ALCOOLICHE OBESITA’ BIRRA (CARCINOMA DEL RETTO) FUMO Anatomia patologica Cancro del colon

70 Anatomia patologica Cancro del colon
Fattori di rischio AMBIENTALI POLIPI ADENOMATOSI la > parte dei Ca. Colorettali originano da un polipo adenomatoso “sequenza adenoma –carcinoma” FATTORI FAMILIARI ED EREDITARI FAMILIARITA’ NEOPLASTICA MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE (RCU – M di Chron) Anatomia patologica Cancro del colon

71 Anatomia patologica Cancro del colon
CARCINOMI ASPETTI MACROSCOPICI VEGETANTI ULCERATI INFILTRANTI ANULARI-STENOSANTI Anatomia patologica Cancro del colon

72 Anatomia patologica Cancro del colon

73 Anatomia patologica Cancro del colon

74 Anatomia patologica Cancro del colon

75 Anatomia patologica Cancro del colon
IL CANCRO DEL COLON Anatomia patologica Cancro del colon

76 Anatomia patologica Cancro del colon
Cancro del colon stenosante Resecato chirurgico Anatomia patologica Cancro del colon

77 Anatomia patologica Cancro del colon
Clisma opaco Anatomia patologica Cancro del colon

78 Anatomia patologica Cancro del colon
IL CANCRO DEL COLON IL CANCRO DEL COLON Anatomia patologica Cancro del colon

79 Anatomia patologica Cancro del colon

80 Anatomia patologica Cancro del colon

81 Anatomia patologica Cancro del colon
CARCINOMI – ASPETTI MICROSCOPICI TUMORI EPITELIALI ADENOCARCINOMA ADENOCARCINOMA MUCINOSO ADENOCARCINOMA CON CELLULE A CASTONE CARCINOMA SQUAMOSO CARCINOMA ADENOSQUAMOSO CARCINOMA INDIFFERENZIATO Anatomia patologica Cancro del colon

82 Anatomia patologica Cancro del colon
IL CANCRO DEL COLON IL CANCRO DEL COLON Adenocarcinoma mucoide Anatomia patologica Cancro del colon

83 Anatomia patologica Cancro del colon
GRADING DI DIFFERENZIAZIONE I grado ( ben differenziato) % dei casi II grado (moderatamente differenziato) le cellule neoplastiche conservano ancora aspetti ghiandolari % dei casi III grado (scarsamente differenziato) 20% dei casi Anatomia patologica Cancro del colon

84 Manifestazioni cliniche
IN RAPPORTO ALLA SEDE DELLA NEOPLASIA COLON DESTRO lume ampio contenuto liquido ca vegetante-ulcerato Anemia sideropenica Sangue occulto nelle feci Alterazioni dell’alvo (diarrea) Dolore addominale Massa palpabile Anatomia patologica Cancro del colon

85 Manifestazioni cliniche
IN RAPPORTO ALLA SEDE DELLA NEOPLASIA COLON SINISTRO lume ristretto contenuto solido ca anulare-infiltrante Enterorragia con sangue misto a feci Alterazioni dell’alvo (stipsi/diarrea) Distensione addominale Massa palpabile Anatomia patologica Cancro del colon

86 Anatomia patologica Cancro del colon
RETTO lume ampio apparato sfinteriale ca vegetante-ulcerato Rettorragia Mucorrea Dolore perianale (infiltraz. sfinteriale) Tenesmo Esplorazione rettale + Anatomia patologica Cancro del colon

87 Anatomia patologica Cancro del colon

88 Anatomia patologica Cancro del colon
IL CANCRO DEL COLON Staging Anatomia patologica Cancro del colon

89 PROGNOSTIC FACTORS FOR COLORECTAL CANCER
DUKES STAGE is the most widely accepted and used staging system for colorectal cancer. It was originally introduced as a pathological grade (i.e. taken from the surgical specimen). DUKES STAGE A Tumour confined to bowel wall DUKES STAGE B Tumour penetrated bowel wall DUKES STAGE C Regional lymph nodes involved DUKES STAGE D has been added more recently to show that metastases are present.(Not possible to tell this from a colectomy specimen) Stage B may be divided according to whether the tumour has just penetrated the outer surface of the bowel wall (B1) or the surrounding tissues are involved (B2), and stage C according to whether the apical nodes are involved (C2) or not (C1). The ASTLER-COLLER system is based on Dukes but the values: A, B1, B2, C1, C2, D1, D2 have slightly different definitions. Anatomia patologica Cancro del colon

90 Modalità di diffusione
Localmente : continuità : nel viscere contiguità : nel grasso pericolico e strutture adiacenti disseminazione esfoliativa : carcinosi peritoneale A distanza: via linfatica : stazioni linfonodali loco-regionali via ematica : fegato, polmoni Anatomia patologica Cancro del colon

91 IL CANCRO DEL COLON Progressione metastatica
Anatomia patologica Cancro del colon

92 Anatomia patologica Cancro del colon
Modalità di diffusione Via ematica - Fegato % dei casi Polmone 10,0% Surreni ,0% Rene ,6% Ossa ,0% Ovaio ,2% Cervello ,3% Via transcelomatica rara Anatomia patologica Cancro del colon

93 Anatomia patologica Cancro del colon
Metastasi epatiche di carcinoma del colon Anatomia patologica Cancro del colon

94 Anatomia patologica Cancro del colon
Metastasi epatiche di carcinoma del colon Anatomia patologica Cancro del colon

95 Anatomia patologica Cancro del colon
Metastasi epatiche di carcinoma del colon Carcinoma del colon Anatomia patologica Cancro del colon

96 Anatomia patologica Cancro del colon

97 Bowel Cancer Screening
The incidence is increasing annually. No reduction in mortality over the last 30 years. 80% of bowel cancers are currently diagnosed at a late stage. Trials show a reduction in mortality with screening Anatomia patologica Cancro del colon

98 Development of Bowel Cancer
Normal Polyp Large Bowel polyp Cancer 10 TO 15 YEARS Anatomia patologica Cancro del colon

99 Anatomia patologica Cancro del colon
Screening Endoscopy Sigmoidoscopy Colonoscopy Anatomia patologica Cancro del colon

100 Anatomia patologica Cancro del colon
Fecal occult blood test Easy to use Performed at home Evidence based on trials: 14-33% reduction in mortality Anatomia patologica Cancro del colon


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