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CLASSI DI PSICOFARMACI 1. Ansiolitico-sedativi 2. Neurolettici 3. Antidepressivi 4. Psicostimolanti 5. Psicodislettici.

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1 CLASSI DI PSICOFARMACI 1. Ansiolitico-sedativi 2. Neurolettici 3. Antidepressivi 4. Psicostimolanti 5. Psicodislettici

2 FORME PATOLOGICHE DI ANSIA 1.Ansia generalizzata 2.Attacchi di panico 3.Fobie 4.Disturbo ossessivo-compulsivo 5.Stress post-traumatico

3 MANIFESTAZIONI DELLANSIA PATOLOGICA 1.Lamentele 2.Somatizzazione 3.Compromissione delle normali attività

4 FARMACI ANSIOLITICO-IPNOTICI Epidemiologia: usati dal 10-17% della popolazione 10% della popolazione degli USA soffre di ansia patologica o fobie 40% degli anziani soffre dinsonnia Farmaci: benzodiazepine, (barbiturici) zopiclone, zolpidem, zaleplon buspirone, gepirone β-bloccanti Trattamenti non-farmacologici: psicoterapia, educazione al sonno Modelli sperimentali di ansia: comportamenti conflittuali croce sospesa conducibilità cutanea

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6 EFFETTI FARMACOLOGICI DELLE BENZODIAZEPINE A. ansia e aggressività B.sedazione, sonno C. tono muscolare e coordinazione motoria D.azione anticonvulsivante

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9 BENZODIAZEPINE: Effetti quantitativi sul sonno 1. tempo di induzione 2. durata stadio 2 NREM 3. durata stadio 4 NREM 4. durata sonno REM 5. durata sonno totale se < 6 h

10 32 settimane di trattamento Qualità del sonno (scala soggettiva) Effetti qualitativi sul sonno

11 Recettori GABA-ergici (30-40% delle sinapasi del SNC) GABA AGABA B Effettiinibizione post-sinapticainibizione pre-sinaptica conduttanza al cloruro conduttanza al calcio Agonisti GABA ++ baclofene –+ Antagonisti bicucullina + (competitivo) picrotossina + (non competitivo) – Potenziatori benzodiazepine +– barbiturici +–

12 β γ β α gaba BDZ α Cl - gaba α 1 β 2 γ 2 60% α 2 β 3 γ % α 3 β 3 γ % α 1-6 subunità β 1-4 γ 1-3 Recettore GABA A

13 RECETTORE localizzazione subunità α effetto mediato BDZ prevalente sedativo-ipnotico Omega-1 (ω-1) corteccia, cervelletto α 1 amnesia anticonvulsivante Omega-2 (ω-2) m.spinale, ippocampo α 2 ansiolitico e miorilassante α 3 miorilassante Omega-3 (ω-3) extraneuronale ?

14 Teoria del doppio stato del recettore RaRa RiRi F F FR a FR i agonista (benzodiazepine) agonista inverso ( -carboline, DBI) F antagonista (flumazenil)

15 medazepamdiazepam desmetil-diazepamclordiazepossido lorazepam triazolam alprazolam midazolam clonazepam temazepam oxazepam metaboliti idrossilati glucuronidi METABOLISMO DELLE BENZODIAZEPINE

16 CLASSIFICAZIONE FARMACOCINETICA T½ > 24 ore:diazepam, desmetildiazepam, clordiazepossido, clonazepam, nitrazepam T½ 8-24 ore:oxazepam, lorazepam, temazepam T½ <8 ore:triazolam, midazolam, brotizolam

17 RAPPORTI TRA FARMACOCINETICA E FARMACODINAMICA Proprietà f- cineticheindicazioni clinicheeffetti indesiderati assorbimento rapidoinduzione deleffetto rebound emivita brevesonnoal mattino emivita mediamantenimento del sonno emivita lungariduzione dellansiasonnolenza epilessiadiurna

18 EFFETTI recettore implicato ansioliticoipnotico mioril. anticonv. benzodiazepineω 1, ω 2, (ω 3 ) zopiclone, ω zolpidem buspirone, 5HT 1A gepirone (latenza!)

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20 INDICAZIONI TERAPEUTICHE delle benzodiazepine Insonnia Ansia patologica Alcune forme di epilessia Stati di spasticità muscolare Pre-anestesia, anestesia Sindrome da astinenza da alcool

21 EFFETTI INDESIDERATI delle benzodiazepine Tossicità acuta: depressione respiratoria (pazienti con pneumopatie gravi o apnee notturne, abuso di alcool) Tossicità cronica: dipendenza fisica (sindrome da astinenza) deficit di memoria e cognitivi deficit di coordinazione motoria e tempo di reazione sonnolenza residua tolleranza (eff. ipnotico>ansiolitico, antiepilettico> effetti psicomotori e cognitivi)

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25 (Lancet 1998; 352: )

26 JAMA 1997; 278: 27-31


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