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Sost. grigia periacqueduttale n. ventricolare magno locus ceruleus corteccia talamo ipotalamo amigdala NA ENK 5-HT Fibre A, C 5-HT kinine prostaglandine.

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1 sost. grigia periacqueduttale n. ventricolare magno locus ceruleus corteccia talamo ipotalamo amigdala NA ENK 5-HT Fibre A, C 5-HT kinine prostaglandine istamina ac. lattico neurokinine sostanza P VIP Modulazione del dolore

2 ANESTETICI LOCALI ANESTETICI GENERALI ANALGESICI azione periferica azione centrale perdita di coscienza F.A.N.S. OPPIOIDI

3 α β2β2β1β1 tetrodotossina anestetici locali CANALE DEL SODIO β2β2β1β1 α

4 ANESTETICI LOCALI Fattori modulanti leffetto 1.diametro e mielinizzazione delle fibre (sensibilità differenziale) 2.pH tessutale (ionizzazione) 3.attività del nervo (uso-dipendenza) 4.struttura chimica (esteri o amidi) 5.associazione con vasocostrittori

5 Tipo diametro v. conduz. sensibilità di fibra FUNZIONE (μm) mielina (m/sec) al blocco A α propriocett., motorie A β tatto, pressione A γ fusi muscolari A δ dolore, temperatura B pre-gangliari < C sensitive dolore – C simpatiche post-gangliari – Sensibilità differenziale al blocco

6 pK a = 8–9 pH = 7.35 Effetto del pH tessutale assoni guaina connettivale H + + B BH + blocco dei canali H + + B BH +

7 B BH + via lipofila via idrofila canale aperto canale chiuso Uso-dipendenza del blocco Stato del canale del Na + :riposo (chiuso) aperto inattivo (chiuso)

8 cocaina (1884) procaina (1905) lidocaina (1943) mepivacaina prilocaina bupivacaina ropivacaina POTENZAdurata delleffetto 2 media 1 breve 4 media 3 media 2 media 16 lunga esteri amidi

9 spazio peridurale spazio subaracnoideo anestesia peridurale anestesia intratecale anestesia tronculare anestesia per infiltrazione anestesia per contatto

10 TOSSICITA DA ANESTETICI LOCALI A – nel sito di somministrazione :1. reazioni allergiche (esteri) 2. neuriti B – da assorbimento sistemico: Sistema C.V.: 1. effetto inotropo negativo 2. aritmie ipocinetiche 3. ipotensione S.N.C.: 1. agitazione 2. tremori 3. convulsioni 4. coma


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