La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

(I Na ) (I K1 ) (I Kr, I Ks ) (I Ca-L ) (I to ). CORRENTI RIPOLARIZZANTI.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "(I Na ) (I K1 ) (I Kr, I Ks ) (I Ca-L ) (I to ). CORRENTI RIPOLARIZZANTI."— Transcript della presentazione:

1 (I Na ) (I K1 ) (I Kr, I Ks ) (I Ca-L ) (I to )

2 CORRENTI RIPOLARIZZANTI

3 Nellassone gigante di calamaro (come anche negli assoni dei nervi e nelle fibre muscolari scheletriche) la conduttanza complessiva di membrana va incontro ad un transitorio aumento durante il potenziale dazione e permane più elevata che a riposo per qualche tempo dopo la fine del potenziale dazione. Cole & Curtis

4 Nel miocardio di lavoro la conduttanza complessiva di membrana: -aumenta nelle fasi iniziali (0) e finali (3) del potenziale dazione; -diminuisce durante il lungo plateau (2) 100 ms Weidman

5 Il fatto che al plateau del potenziale dazione la conduttanza complessiva di membrana sia inferiore di quella di riposo implica che la conduttanza di riposo per il K + (che giustifica quasi interamente la conduttanza complessiva della membrana a riposo) deve essere ridotta. 100 ms

6 I K1 Inward (Anomalous) Rectifier -Corrente outward responsabile del potenziale di riposo del miocardio di lavoro. -Mediata da canali dotati di rettificazione verso linterno, ….

7 I K1 Inward (Anomalous) Rectifier -Corrente outward responsabile del potenziale di riposo del miocardio di lavoro. -Mediata da canali dotati di rettificazione verso linterno, sparisce durante il pot. daz. innalzando la resistenza dingresso delle cellule miocardiche e favorendo in modo importante la lunga durata del pot. daz. (in generale amplifica leffetto di correnti ioniche anche modeste su E m ). Limita la perdita di K + dalle cellule cardiache durante lattività elettrica. -Contribuisce alla fase terminale (3) della ripolarizzazione

8 Comportamento di I K1 nel potenziale dazione

9 I K1 Inward (Anomalous) Rectifier -Corrente outward responsabile del potenziale di riposo del miocardio di lavoro. -Mediata da canali dotati di rettificazione verso linterno, sparisce durante il pot. daz. innalzando la resistenza dingresso delle cellule miocardiche e favorendo in modo importante la lunga durata del pot. daz. (in generale amplifica leffetto di correnti ioniche anche modeste su E m ). Limita la perdita di K + dalle cellule cardiache durante lattività elettrica. -Contribuisce alla fase terminale (3) della ripolarizzazione -La sua sensibilità a [K + ] e contribuisce (con la E m -dipendenza dellinattivazione dei canali del Na + ) a spiegare gli effetti di variazioni di kaliemia sulleccitabilità cardiaca

10

11 I to Transient Outward Currents -Gruppo eterogeneo di correnti E m e [Ca 2+ ]-dipendenti. -La pricipale di queste (I to1 ) è mediata da canali E m -dipendenti del K + dotati di attivazione e inattivazione relativamente rapide e rappresenta il principale meccanismo responsabile della fase 1 del pot. daz. -80 mV +20 mV

12 Comportamento di I to1 nel potenziale dazione

13 -Gruppo eterogeneo di correnti E m e [Ca 2+ ]-dipendenti. -La pricipale di queste (I to1 ) è mediata da canali E m -dipendenti del K + dotati di attivazione e inattivazione relativamente rapide e rappresenta il principale meccanismo responsabile della fase 1 del pot. daz. La variabilità della sua espressione contribuisce alla eterogeneità della morfologia del potenziale dazione nel miocardio di lavoro I to Transient Outward Currents

14 -Gruppo eterogeneo di correnti E m e [Ca 2+ ]-dipendenti. -La pricipale di queste (I to1 ) è mediata da canali E m -dipendenti del K + dotati di attivazione e inattivazione relativamente rapide e rappresenta il principale meccanismo responsabile della fase 1 del pot. daz. La variabilità della sua espressione contribuisce alla eterogeneità della morfologia del potenziale dazione nel miocardio di lavoro. -La componente [Ca 2+ ] i -dipendente (I to2 ) è mediata da canali del Cl - attivati dallaumento della [Ca 2+ ] i innescata dai processi di accoppiamento E-C. Questa componente dura un po più a lungo di I to1 e, oltre a contribuire alla fase 1, partecipa ai meccanismi ripolarizzanti di fase 2 (contribuisce anche ai meccanismi di feed-back negativo tra ampiezza del transiente di Ca2+ e durata del potenziale dazione). I to Transient Outward Currents

15 Comportamento di I to nel potenziale dazione I to2 (I Cl(Ca) )

16 CORRENTI RIPOLARIZZANTI

17 I K Delayed (Outward) Rectifiers -Famiglia disomogenea di piccole correnti ripolarizzanti mediate da almeno 3 tipi di canali ionici E m -dipendenti (I Ks I Kr I Kur ) che contribuiscono alla fase 2 e sono responsabili della fase 3 del pot. daz. - Questi canali sono bersaglio di farmaci anti-aritmici di classe III (bloccanti dei canali del K + che tendono a prolungare pot. daz. e periodo refrattario) che bloccano in modo selettivo i diversi tipi canale

18 I Ks (prototipo classico delle Delayed Rectifiers) -Corrente outward (rettificante verso lesterno) con attivazione estremamente lenta e che non si inattiva nel tempo. -Rappresenta uno dei pricipali meccanismi responsabili della fase 3; nella fase 2 contribuisce al delicato equilibrio tra correnti de- e ripolarizzanti.

19 Comportamento di I Ks nel potenziale dazione

20 I Ks (prototipo classico delle Delayed Rectifiers) -Corrente outward (rettificante verso lesterno) con attivazione estremamente lenta e che non si inattiva nel tempo: inattivazione solo E m -dipendente e lenta. -Rappresenta uno dei pricipali meccanismi responsabili della fase 3; nella fase 2 contribuisce al delicato equilibrio tra correnti de- e ripolarizzanti. -La sua lenta inattivazione (E m -dipendente) contribuisce allabbreviazione della durata del potenziale dazione che si osserva allaumentare della frequenza cardiaca (relazione intervallo-durata).

21 I Ks (prototipo classico delle Delayed Rectifiers) -Corrente outward (rettificante verso lesterno) con attivazione estremamente lenta e che non si inattiva nel tempo: inattivazione solo E m -dipendente e lenta. -Rappresenta uno dei pricipali meccanismi responsabili della fase 3; nella fase 2 contribuisce al delicato equilibrio tra correnti de- e ripolarizzanti. -La sua lenta inattivazione (Em-dipendente) contribuisce allabbreviazione della durata del potenziale dazione che si osserva allaumentare della frequenza cardiaca (relazione intervallo-durata). - Bersaglio di meccanismi di regolazione fisiologica (stimolazione beta- adrenergica); in buona parte responsabile dellabbreviazione del potenziale dazione che si osserva sotto stimolazione beta-adrenergica

22 I Kur (una delayed rectifier poco delayed) - Mediata da canali K+ con proprietà qualitativamente simili a quelli di I Ks ma con attivazione più rapida. - La sua espressione variabile contribuisce alla eterogeneità di forma e durata del potenziale dazione: una significativa espressione di I Kur (miocardio di lavoro atriale) abbrevia il potenziale dazione accelerandone la ripolarizzazione

23 I Kr (una strana Delayed Rectifier) -Mediata da canali K+ espressione di un gene denominato hERG (Human Ether-a-go-go Related Gene) -Lattivazione della corrente è relativamente rapida mentre linattivazione è rapidissima e viene istantaneamente rimossa dalla ripolarizzazione di Em.

24 Comportamento di I Kr nel potenziale dazione I Kr In fase 3, la ripolarizzazione rimuove rapidamente linattivazione dei canali hERG con aumento di I Kr che accelera la velocità di ripolarizzazione (feed-back positivo ) Grazie alle sue proprietà elettrofisiologiche contribuisce moderatamente alle correnti ripolarizzanti in fase 2 ma aumenta in modo significativo in fase 3.

25

26 FASI E PRINCIPALI CORRENTI IONICHE DEL POTENZIALE DAZIONE DEL MIOCARDIO DI LAVORO Fase 0 I Na Fase 1 I to Fase 2 I Ca-L, I Kur, I Kr, I Ks Fase 3 I Kur, I Kr, I Ks, I K1 Fase 4 I K1

27 1.5 x I to1 1.5 x I to2 I Kr + I Ks I Na-K-ATPase CORRENTI INWARD DEPOLARIZZANTI CORRENTI OUTWARD RIPOLARIZZANTI

28 PRINCIPALI MECCANISMI DI MEMBRANA CHE GENERANO CORRENTI IONICHE NEL MIOCARDIO DI LAVORO Canali ionici: Voltaggio-dipendenti: I inward : I Na, I Ca-L I outward : I K1, I to1, I Kur, I Kr, I Ks Ligand gated : I outward : I K(Ach), I K(ATP) Altre macromolecole: Scambiatori : I inward : I Na/Ca di membrana Pompe attive : I outward : I Na-K ATPase Le conduttanze (e le correnti) ioniche che si attivano durante gran parte del potenziale dazione cardiaco sono molto modeste. Lelevata resistenza dingresso offerta dai miociti durante il potenziale dazione consente anche a meccanismi elettrogenici, trascurabili in altri tessuti, di influenzare morfologia e durata del potenziale dazione cardiaco.

29 Macromolecole di membrana implicate nellaccoppiamento E-C delle cellule miocardiche. Oltre ai canali del Ca2+ di tipo L anche lo scambiatore Na+-Ca2+ e la pompa Na+-K+ possono generare correnti capaci di influenzare Vm.

30 Lingresso di 3Na + mediante NCX può garantire efflusso di 1Ca 2+ se 3(E Na – E m )>2(E Ca – E m ) Il potenziale di equilibrio (inversione) di NCX è E NCX = 3E Na – 2E Ca Le quantità di Ca 2+ espulso dalla cellula da NCX variano col variare dei gradienti elettrochimici di Na + e Ca 2+


Scaricare ppt "(I Na ) (I K1 ) (I Kr, I Ks ) (I Ca-L ) (I to ). CORRENTI RIPOLARIZZANTI."

Presentazioni simili


Annunci Google