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FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMA GASTROINTESTINALE FARMACI ANTIULCERA FARMACI ANTIEMETICI FARMACI ANTIDIARROICI LASSATIVI.

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Presentazione sul tema: "FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMA GASTROINTESTINALE FARMACI ANTIULCERA FARMACI ANTIEMETICI FARMACI ANTIDIARROICI LASSATIVI."— Transcript della presentazione:

1 FARMACI CHE INTERFERISCONO CON IL SISTEMA GASTROINTESTINALE FARMACI ANTIULCERA FARMACI ANTIEMETICI FARMACI ANTIDIARROICI LASSATIVI

2 EZIOLOGIA 1.Helicobacter pylori 2.  secrezione acida 3.  difesa della mucosa gastrica FARMACI (FANS e Cortisonici, FUMO, STRESS, FATTORI GENETICI Modificano la secrezione acida e/o la produzione di muco protettivo

3 Main cause of chronic gastritis and duodenitis, leading to duodenal ulcers and 60% of gastric cancers. It is also considered a part of our normal flora TRASMISSION: fecal-oral, person-person, ???

4 Helicobacter pylori  Documentare la presenza del batterio tramite biopsia  Eradicazione del batterio tramite trattamento con antibiotico 1.Bismuto + metronidazolo + tetraciclina 2.Metronidazolo + amoxicillina o claritromicina + antisecretivo ERADICAZIONE FINO AL 90%

5 CHE INTERFERISCONO CON LA SEREZIONE ACIDO CLORIDRICO A) FARMACI ANTIMUSCARINICI B) FARMACI ANTISTAMINICI H 2 C) INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA D) FARMACI ANTIACIDI e CITOPROTETTORI FARMACI ANTIULCERA

6 Terminazioni parasimpatico cellule enterocromaffini

7 ISTAMINA H1H1 IP3/DAG H2H2  AMPc H3H3  AMPc H4H4 Muscolatura liscia (vie aeree, intestino vasi = contrazione) Cuore (inotropo+ cronotropo+) Stomaco (secrez acida) Utero (contrazione) SNC (processi neuroen- docrini) SNC (  liberazione Neurotrasmettitori) Polmone (  contrazione) Intestino (  liberazione Neurotrasmettitori) Stomaco (  secrez acida) Midollo osseo Milza, Eosinofili, Monociti, neutrofili Mastociti

8 AZIONI DELL’ISTAMINA

9 FARMACOLOGIA CLINICA DEGLI ANTI-H 2  Ulcera peptica: Miglioramento significativo del trattamento dell’ulcera L’uso profilattico può prevenire le recidive Cimetidina: dose iniziale di g/dì per poi passare a 400mg  Ulcera gastrica: allevia i sintomi e promuove la guarigione  Tumore di Zollinger-Ellison (tumore secernente gastrina): controllo della sintomatologia Alle dosi terapeutiche NON interferiscono sulla pressione arteriosa e sul cuore

10 Proprietà farmacocinetiche dei farmaci antiH2 CimetidinaRanitidinaFamotidinaNizatidina Biodisponibilità >90 Potenza relativa Emivita (h) Durata effetto (h) P450 inibizione

11 EFFETTI DEGLI ANTI-H 2 NON CAUSATI DAL BLOCCO DEI RECETTORI ISTAMINERGICI 1. Cimetidina inibisce il sistema ossidativo metabolizzante epatico legato al citocromo P Cimetidina si lega al recettore per gli androgeni  metabolismo dei farmaci: probabili effetti collaterali Ginecomastia

12 Stimoli per la secrezione acida: cibo, odori, sapori o solo il pensare al cibo. Tutti questi stimoli attivano i 3 sistemi recettoriali che inducono la secrezione acida (H2, M3 and CCK2). L’inibizione DIRETTA DELLA POMPA ha il vantaggio di ridurre la secrezione acida indipendentemente da come la secrezione stessa è stimolata, in contrasto ad altri approcci farmacologici. Esempio: l’inibizione della secrezione agendo sui recettori H2 dell’istamina può essere SUPERATA dalla semplice ingestione di cibo o dalla stimolazione della secrezione mediata da gastrina o acetilcolina. INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA

13  OMEPRAZOLO è il capostipite  Inibitore irreversibile della pompa protonica. Inibisce l’attività basale della pompa sia di quella stimolata  E’ un profarmaco (base debole) che viene attivato a pH acidi <3. Dato per os in forme gastroresistenti  Assorbimento intestinale distribuzione nell’organismo e nelle cellule parietali. Secrezione nei canalicoli e attivazione per idrolisi ACIDA  Emivita bassa (1 ora) ma l’effetto di una singola dose permane per 2-3 giorni grazie al suo accumulo nei canalicoli  Effetti indesiderati: rari. Mal di testa, diarrea e a volte eruzioni cutanee NB: L’omeprazolo inibisce alcuni isoenzimi CYP450 con interferenza nel metabolismo del warfarin e fenitoina USO CLINICO: 1. ulcere peptiche resistenti agli anti-H2 2. insieme ad antibiotico per H. Pylori 3. Riflusso esofageo 4. sindrome di Zollinger-Ellison

14 Altri farmaci nel trattamento delle dispepsie e ulcera peptica Antiacidi: idrossido di alluminio + silicato (solfato) di magnesio Citoprotettori: polimeri di zuccheri (sucralfato), analoghi delle prostaglandine (misoprostolo)

15 evento riflesso tramite il quale sostanze presenti nel lume gastrico possono essere espulse forzatamente attraverso il cavo orale spesso preceduto dalla nausea, una sensazione sgradevole associata alla necessità di vomitare o alla sensazione che il vomito stia per manifestarsi VOMITO O EMESI

16 CAUSE Ipertensione endocranica Patologie del sistema labirintico vestibolare Cinetosi Alterazioni metaboliche e/o endocrine Gestosi gravidica Periodo post-operatorio Chemioterapia antineoplastica Radioterapia Stati infettivi acuti febbrili (età pediatrica) Stati infettivi/infiammatori/ostruttivi dell’apparato digerente

17 Nausea e vomito possono presentarsi in svariate situazioni (chinetosi, gravidanza, infezioni virali tipo influenza, ecc.) nausea e vomito indotti da chemioterapici devono essere tenuti sotto controllo Il vomito NON solo influenza la qualità della vita ma può portare al rifiuto, da parte del paziente, di un farmaco antineoplastico potenzialmente curativo Il vomito non controllato può portare a : Disidratazione Alcalosi metabolica Anoressia Emorragia/rottura esofagea Erniazione gastrica Strappi muscolari Rottura vasi cutanei

18 Farmaci che inducono nausea e vomito con alta incidenza Allopurinolo (antigottoso) Antibiotici p.o. (antibatterici) Bromocriptina, levodopa (antiParkinson) Cisplatino, ciclofosfamide, doxorubicina, nitrosouree (citotossici antitumorale) Digossina (inotropo positivo) FANS (antiinfiammatori non steroidei) Ferro (anemie ipocromiche sideropeniche, gravidanza, allattamento) Analgesici oppioidi (terapia del dolore) POTENZIALE EMTICO FARMACI NEOPLASTICI

19 FARMACIANTIEMETICI Della serotonina

20

21 Indicazioni principali dei farmaci antiemetici Causa del vomito Cinetosi Vomito post-operatorio Vomito iatrogeno Farmaci citotossici Vomito gravidico Trattamento Scopolamina, ciclizina, prometazina Scopolamina, metoclopramide, domperidone, proclorperazina ondansetron (vomito persistente dopo altre terapie) Proclorperazina, metoclopramide, ciclizina (vomito da oppioidi) Ondansetron, metoclopramide, nabilone (eventualmente in associazione con glucocorticoidi e benzodiazepine) Prometazina, metoclopramide, piridossina

22 Effetti collaterali antiemetici Antagonisti M Secchezza delle fauci, sedazione, stipsi Antagonisti H1 Sedazione Antagonisti D2 Parkinson iatrogeno con distonia (c ontrazioni muscolari prolungate che possono provocare anomalie nella postura. Alterazione dell’equilibrio neurovegetativo) acatisia ( Incapacità di stare seduti, il solo pensiero può essere causa di forte ansia) e ipocinesia ( ridotta capacità motoria agli stimoli ) Antagonisti 5-HT 3 Emicrania, costipazione Cannabinoidi Disforia, sedazione

23 Apomorfina (agonista recettore D2) EMETICI

24 Dieta povera di fibre e di fluidi Tumori del colon, disfunzioni neuromuscolari della regione retto-anale, ipercalcemia Iatrogeno: oppioidi, antimuscarinici, antiacidi, Ca 2+ - bloccanti (verapamil) Rallentamento del transito intestinale (frequente nelle donne giovani) Immobilità Colon ipotonico nell’età senile o in seguito all’abuso di lassativi Comuni cause di stipsi

25 Bulk Forming Polisaccaridi (metilcellulosa, fibre alimentari, semi di psillio) che aumentano il volume delle feci e le rendono più molli (effetto dopo 2-3 gg); Osmotici Sali di magnesio (a dosi alte, effetto rapido) e lattulosio che trattengono e richiamano acqua nel lume intestinale Irritanti Stimolano riflessi locali e del plesso mienterico con aumento della mobilità propulsiva del colon (senna, cascara, olio di ricino, bisacodile). Emollienti e lubrificanti Facilitano il transito intestinale, emulsionando e lubrificando le feci (glicerina, anche per uso rettale, olio minerale). Regolatori della motilità gastrica (5-HT4 agonisti/parziali agonisti come tegaserod, cisapride)

26 L’abuso di lassativi e purganti (soprattutto usati nel controllo del peso) può indurre: diarrea cronica (35%); dolore addominale (43%); atonia del colon (70%); neuropatia del colon(12%); pseudomelanosi (12%); ipokaliemia (26%); iperaldosteronismo secondario (9%); nefropatia (9%). Lassativi e purganti: effetti collaterali

27 Trattamento della diarrea e Antidiarroici Reidratazione per ripristinare i liquidi e i sali persi: soluzioni elettrolitiche per terapia infusionale contenenti NaCl, KCl, glucosio Oppioidi (codeina, loperamide)


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