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Dall’Ospedale al Laboratorio di Ricerca: tematiche innovative per la ricerca traslazionale Prof. Carlo Caltagirone Università di Roma Tor Vergata Fondazione.

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Presentazione sul tema: "Dall’Ospedale al Laboratorio di Ricerca: tematiche innovative per la ricerca traslazionale Prof. Carlo Caltagirone Università di Roma Tor Vergata Fondazione."— Transcript della presentazione:

1 Dall’Ospedale al Laboratorio di Ricerca: tematiche innovative per la ricerca traslazionale Prof. Carlo Caltagirone Università di Roma Tor Vergata Fondazione Santa Lucia

2 Art. 8. Funzioni di ricerca e di assistenza 1. L'attivita' di ricerca delle Fondazioni e degli Istituti non trasformati di cui al presente decreto legislativo e' prevalentemente clinica e traslazionale e si distingue in corrente e finalizzata. 2. E' ricerca corrente l'attivita' di ricerca scientifica diretta a sviluppare la conoscenza nell'ambito della biomedicina e della sanita' pubblica. E' ricerca finalizzata l'attivita' di ricerca scientifica attuata attraverso specifici progetti e diretta al raggiungimento dei particolari e prioritari obiettivi, biomedici e sanitari, individuati dal Piano sanitario nazionale. DECRETO LEGISLATIVO 16 OTTOBRE 2003, n 288 Riordino della disciplina degli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico, a norma dell'articolo 42, comma 1, della legge 16 gennaio 2003, n. 3.

3 Ricerca CorrenteRicerca Finalizzata Sviluppo di conoscenze Raggiungimento di obiettivi

4 La ricerca traslazionale Dr. William Hait, of the Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick, proposed the definition of translational research as the interphase between basic research and its application in a clinical setting for the diagnosis, treatment, or prevention of a disease. In other words, it consists in the application of a discovery to the practice of medicine, and many set its birth date in 1830, when Edward Jenner started the first "clinical experiments" to develop a vaccine for smallpox.

5 Translational medicine encompasses all the disciplines that intervene in moving scientific progress from the bench to the bedside and in conveying stimulating information from the bedside back to the bench La ricerca traslazionale

6 Scoperta scientifica Sintesi con il sapere medico Applicazione ad un problema medico Applicazione al letto del malato La ricerca traslazionale

7 We screened reports published between 1979–1983 in 6 top basic science journals (Science, Nature, Cell, Journal of Biological Chemistry, Journal of Experimental Medicine, and Journal of Clinical Investigation). We found 101 articles that clearly made a promise for a major clinical application of their findings. Two decades later, only 5 of these promises were in licensed clinical use and only one of them had a major impact on current medical practice. Limiti attuali della ricerca traslazionale

8 Traslazione di scoperte scientifiche promettenti e partecipazione dell’industria

9 Rapporto fra i principali finanziatori di ricerca e i profitti delle grandi industrie farmaceutiche

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13 APP aa   produzione Inibitori delle secretasi aa aggregazione Inibitori della aggregazione Morte neuronale placche amiloidee Clearance immunoterapia

14 Art. 8. Funzioni di ricerca e di assistenza 5. Al fine di trasferire i risultati della ricerca in ambito industriale e salvaguardando comunque la finalita' pubblica della ricerca, le istituzioni e gli enti disciplinate dal presente decreto legislativo possono stipulare accordi e convenzioni, costituire e/o partecipare a consorzi, societa' di persone o di capitali, con soggetti pubblici e privati di cui sia accertata la qualificazione e l'idoneita'. 6. Nell'ambito dei progetti di ricerca di cui al presente articolo e senza oneri aggiuntivi, gli enti possono sperimentare nuove modalita' di collaborazione con ricercatori medici e non medici, anche attraverso la contitolarita' di quote o azioni negli enti e societa' di cui al comma 5. DECRETO LEGISLATIVO 16 OTTOBRE 2003, n 288 Riordino della disciplina degli Istituti di ricovero e cura acarattere scientifico, a norma dell'articolo 42, comma 1, della legge 16 gennaio 2003, n. 3.

15 NIH Roadmap – Themes, Implementation Groups, and Initiatives Theme: New Pathways to Discovery Piattaforme tecnologiche, librerie e basi di dati (genomica e proteomica) Theme: Research Teams of the Future Supporto a progetti ad alto rischio di insuccesso ma con potenzialità innovative straordinarie Interdisciplinarietà oltre le discipline biologiche Supporto ad iniziative pubblico-privato Theme: Re-engineering the Clinical Research Enterprise

16 Clinical Research Implementation Group Harmonization of Clinical Research Regulatory Requirements. Integration of Clinical Research Networks. Enhance Clinical Research Workforce Training. Clinical Research Informatics: National Electronic Clinical Trials and Research Network (NECTAR). Translational Research Core Services. Regional Translational Research Centers. Enabling Technologies for Improved Assessment of Clinical Outcomes. NIH Roadmap: la ricerca clinica

17 Art Le Fondazioni IRCCS e gli Istituti non trasformati attuano misure idonee di collegamento e sinergia con altre strutture di ricerca e di assistenza sanitaria, pubbliche e private, con le Universita', con istituti di riabilitazione e con analoghe strutture a decrescente intensita' di cura, avvalendosi, in particolare, delle reti di cui all'articolo 43 della legge 16 gennaio 2003, n. 3, all'interno delle quali attuare comuni progetti di ricerca, praticare comuni protocolli di assistenza, operare la circolazione delle conoscenze e del personale con l'obiettivo di garantire al paziente le migliori condizioni assistenziali e le terapie piu' avanzate,nonche' le ricerche pertinenti. DECRETO LEGISLATIVO 16 OTTOBRE 2003, n 288 Riordino della disciplina degli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico, a norma dell'articolo 42, comma 1, della legge 16 gennaio 2003, n. 3.

18 PRODUTTIVITA’ I.R.C.C.S. - anni 2001/2003

19 I.R.C.C.S. PUBBLICI E PRIVATI Personale laureato di ruolo clinico e di ricerca

20 I.R.C.C.S - PRODUTTIVITA’ 2003 N. PUBBLICAZIONI TOTALI: N. PUBBLICAZIONI/ PERSONALE SANITARIO LAUREATO: 0,79 N. PUBBLICAZIONI/RICERCATORI: 5,45 circa

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23 La ricerca della Fondazione Santa Lucia tra presente e futuro 04/03/2014 Carlo Caltagirone

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27 Finanziamenti RF 2009 Role of autophagy in neuromuscular diseases Francesco Cecconi ,00 Cortical stimulation in the study of time processing and anosognosia in brain damaged patients Luigi Pizzamiglio ,00 Cognitive reserve, brain reserve, and neuroplasticity in Alzheimer's disease Marco Bozzali ,00 Spatial-temporal interactions in the brain: clinical/rehabilitative implications ,00 Massimiliano Oliveri Erasing fear in post traumatic stress disorder: monitoring neuronal connectivity in hippocampal-cortical networks during reconsolidation or extinction of remote aversive memories Martine Ammassari Teule ,00 ____________ ,00

28 Finanziamenti GR 2009 New insights on the role of purinergic P2Y12 receptor in Multiple Sclerosi Susanna Amadio ,00 Exploring the role of mitochondrial dynamics in the regulation of T cell homeostasis associated with MS Silvia Campello ,00 Enviromental, genetic and epigenetic components in drug abuse and relapse to drug-seeking Valeria Carola ,00 Evaluation of two Adapted Physical Activity (APA) training programs on cardiopulmonary parameters, inflammatory cytokines response, nutrients intake and body composition in subjects affected by chronic obstructive pulmonary disease (COPD) Anna Sofia Delussu ,00 How Corpus Callosum changes in Alzheimer's Disease and in different forms of degenerative dementias Margherita Di Paola ,00 Non invasive induction of long-term synaptic plasticity in the human cerebellum: a new strategy for the rehabilitation of cerebellar disorders Giacomo Koch ,00 Promote self-other merging in Autism Spectrum Conditions by combined behavioural manipulation and Noninvasive Brain Stimulation laria Minio Paluello ,00 Hunt for new disease genes in hereditary spastic paraplegia Antonio Orlacchio ,00 Exploring Opa1-dependent mitochondrial cristae remodelling as a therapeutic target in cancer Luca Scorrano ,00 Promoting and imaging restoration of brain function in Multiple Sclerosis Valentina Tomassini ,00 __________ ,00

29 Finanziamenti FR 2010 And yet they MOve: immobile patients re-enter the physical world through embodiment in avatar or robot surrogates Aglioti Salvatore Maria ,00 Repetitive TMS modulation of the default mode network to clarify the pathophysiology of Alzheimer’s disease and prompt a new therapeutic perspective Bozzali Marco ,00 Preparatory, response-related, outcome-evaluation and predictive components of attentional orienting in right brain damage: clues for diagnosis and rehabilitation Doricchi Fabrizio ,00 Improving balance through gravity cues embedded in free falling targetMaffei Vincenzo ,00 Brain Computer Interface-driven rehabilitation after stroke: an add-on intervention for hand motor recovery Mattia Donatella ,00 Effects of lesions of parietal and frontal cortex on bottom-up feature detection in the human visual cortex: clinical/rehabilitative implications for disorders of spatial attention in stroke patients Oliveri Massimiliano ,00 Recovery of cholinergic neurotransmission dysfunction in DYT1 dystoniaPisani Antonio ,00 2, ,00

30 Finanziamenti GR 2010 Brain plasticity in Alzheimer Disease and Mild Cognitive Impairment. Functional, structural and neuropsychological effects of a computer-based cognitive treatment Barban Francesco ,00 mTOR-dependent oscillatory metabolic switch controlling self-immune toleranceDe Rosa Veronica ,00 Functional and structural changes induced by repetitive transcranial magnetic stimulation on corticostriatal pathway in models of Parkinson’s disease and dyskinesia Ghiglieri Veronica ,00 Alteration in cortical parvalbuminergic System in murine model of Huntington’s Disease: Pharmacological effect of Phosphodiesterase type 4 (PDE4) inhibition. Giampà Carmela ,00 Attention control in complex environments: mechanisms of spatial orienting in the intact and the damaged human brain Macaluso Emiliano ,00 Anosognosia in preclinical and clinical Alzheimer disease as early marker of illness outcome prediction: impact of precocious clinical diagnosis and rehabilitative intervention Orfei Maria Donata ,00 The Restless Mind: Default Mode Of Operation Or Risk Factor For Health?Ottaviani Cristina ,00 Role of ATM kinase in ErbB2 signaling: a novel therapeutic target to hit ErbB2- positive breast cancer stem cells? Stagni Venturina ,00 The endocannabinoid system as a therapeutic target to counteract remote degeneration after spinal cord injury. Viscomi Maria Teresa ,

31 Finanziamento RF Does gut flora influence autoimmune responses in Multiple Sclerosis? The MAIT cell story. Battistini Luca ,00 Changes in structure and recruitment of muscle synergies after cortical and cerebellar lesions D’Avella Andrea ,00 Promoting motor re-learning in patients with stroke by enhancing non invasively associated cerebellar-cortical plasticity. Koch Giacomo ,00 Neurophysiological approach to evaluate cerebro-cerebellar interactions. Characterization of a cerebellar connectivity EEG index. Molinari Marco ,00 Mitochondrial targeting in LRRK2-associated parkinsonism (PARK8)Alberto Tozzi ,00 Cognitive-neuropsychiatric phenotypes as clinical signature of progression from presymptomatic/subjective cognitive complaints to overt forms of typical and atypical AD Gianfranco Spalletta , ,00

32 Finanziamento GR Role of alternative polyadenylation in cancer cells Bielli Daniela ,00 Combined behavioural and non invasive brain stimulation interventions for treating body image distortions in Anorexia Nervosa Bufalari Ilaria ,00 Connecting mitochondrial dynamics with T cell development and transformation. Campello Silvia ,00 Looking for new insight on Omega-3 fatty acids role on cognitive decline and brain dysfunctions in age-related disorders Cutuli Silvia ,00 Unraveling the mystery of Alzheimer's Disease-related synaptic degeneration D’Amelio Massimo ,00 microRNAs dysregulation associated with inflammatory synaptopathy in a mouse model of MS. Mandolesi Georgia ,00 Cell autophagy modulation via energy balance regulation: age-dependent outcomes on inflammation, axon regeneration and neuropathic pain in murine models of peripheral nervelesion. Marinelli Sara ,00 The role of inflammatory cytokines in the pathophysiology of mood disturbances in multiple sclerosis Musella Alessandra ,00 segu e

33 Finanziamento GR Brain-Heart Pathways to Essential Hypertension: Is There a Neural Phenotype of Cardiovascular Risk? Ottaviani Cristina ,00 Dissecting the epigenetic landscape of rhabdomyosarcoma:control of Polycomb Repressive Complex 2 Palacios Daniela ,00 Extracellular Signaling in Neuroblastoma through Exosomes for novel drug Targets discovery (ESNET) Palmisano Giuseppe ,00 N-terminal truncated AßpE3-42 Oligomers and Glutaminyl Cyclase Activity in the Early Diagnosis and Clinical Progression of Typical and Atypical Alzheimer's Disease. A cohort study Sancesario Giulia Maria ,00 Optogenetic dissection of Striatum-Globus pallidus connection in a model of DYT1 dystonia. Sciamanna Giuseppe ,00 Recovery of Parkinson's disease neuronal functionality by modulation of Ambra1, a novel primer of mitophagy Strappazzon Flavie , , 00

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35 Ricerca Traslazionale in Neuroriabilitazione : il contributo della rete neurologica Carlo Caltagirone Fondazione IRCCS S. Lucia, Roma

36 Key words Rete neurologica Riabilitazione neurologica Ricerca traslazionale

37 Key words Rete neurologica Riabilitazione neurologica Ricerca traslazionale

38 Art L'attivita' di ricerca delle Fondazioni e degli Istituti non trasformati di cui al presente decreto legislativo e' prevalentemente clinica e traslazionale e si distingue in corrente e finalizzata. 2. E' ricerca corrente l'attivita' di ricerca scientifica diretta a sviluppare la conoscenza nell'ambito della biomedicina e della sanita' pubblica. E' ricerca finalizzata l'attivita' di ricerca scientifica attuata attraverso specifici progetti e diretta al raggiungimento dei particolari e prioritari obiettivi, biomedici e sanitari, individuati dal Piano sanitario nazionale. ………… 4. Le Fondazioni IRCCS e gli Istituti non trasformati attuano misure idonee di collegamento e sinergia con altre strutture di ricerca e di assistenza sanitaria, pubbliche e private, con le Universita', con istituti di riabilitazione e con analoghe strutture … con l'obiettivo di garantire al paziente le migliori condizioni assistenziali e le terapie piu' avanzate,nonche' le ricerche pertinenti. DECRETO LEGISLATIVO 16 OTTOBRE 2003, n 288 Riordino della disciplina degli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico, a norma dell'articolo 42, comma 1, della legge 16 gennaio 2003, n. 3.

39 Rete neurologica Riabilitazione neurologica Ricerca traslazionale

40 “Neurological rehabilitation appears to share a common destiny with esoteric topics, being trusted in its efficacy, in spite of the lack of any consistent proof of its theoretical background …. Over the last few years, the credibility of rehabilitative approaches has been seriously challenged by those advocating evidence-based reports of treatment efficacy.” MG Ceravolo th Congress of the Italian Society of Neurological Rehabilitation

41 La debolezza delle evidenze della riabilitazione neurologica

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44 Le evidenze degli ultimi 5 anni

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50 Il possibile ruolo del network neurologico

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52 Key words Rete neurologica Riabilitazione neurologica Ricerca traslazionale

53 Idea brillante Scoperta Applicazione ad un problema medico Trasferiment o alla clinica

54 Brain Computer Interface BCI

55 Brain Computer Interface

56 Brain Computer Interface. Surface signals

57 Brain Computer Interface. Cortical signals

58 Brain Computer Interface-based training

59 Osservazione e immaginazione del movimento

60 Movement observation and imagery

61 Stimolazione Transcranica TMS

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63 Neurodegenerazione?

64 Progression by social, leisure and physical activity

65 Conclusioni Il network come generatore di evidenze Utilizzare le tecniche di BCI per pratiche riabilitative efficaci Trasformare le nuove conoscenze sui meccanismi che controllano e modulano il movimento in utili strategie riabilitative Accettare la sfida della riabilitazione delle malattie neurodegenerative


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