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EVIDENZA SCIENTIFICAMENTE VALIDATA DELL'UTILITÀ DELLA SLIT NELLE ALLERGOPATIE RESPIRATORIE.

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Presentazione sul tema: "EVIDENZA SCIENTIFICAMENTE VALIDATA DELL'UTILITÀ DELLA SLIT NELLE ALLERGOPATIE RESPIRATORIE."— Transcript della presentazione:

1 EVIDENZA SCIENTIFICAMENTE VALIDATA DELL'UTILITÀ DELLA SLIT NELLE ALLERGOPATIE RESPIRATORIE

2 Immunoterapia specifica È una terapia preparata con estratti allergenici che vengono somministrati, per via Iniettiva o non iniettiva, a dosi scalari progressivamente crescenti, al fine di ottenere una riduzione della sensibilità del paziente verso uno specifico allergene

3 VIE DI SOMMINISTRAZIONE DELL’ITS INIETTIVA (SCIT) NON INIETTIVA NASALE BRONCHIALE ORALE TRANSDERMICA SUBLINGUALE (SLIT)

4 Oggi parleremo di SLIT….. Grazax

5 SLIT QUESTIONI APERTE : È efficace ? A quale dosaggio ? È in grado di modificare la storia naturale della malattia? È sicura ?

6 SLIT QUESTIONI APERTE : È efficace ? A quale dosaggio ? È in grado di modificare la storia naturale della malattia ? È sicura ?

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8 Opinioni di esperti Position Paper OMS Medicina basata Sulla EBM Studi Registrativi Position Paper WAO 2009 LINEE GUIDA GINAARIA 2009 SLIT : Efficacia… PRACTALL

9 L’Immunoterapia Specifica consiste nella somministrazione al soggetto allergico di dosi crescenti di allergene,fino a raggiungere una dose tale da ridurre i sintomi dovuti alla esposizione con l’allergene causale E’ efficace (SCIT e SLIT) nella patologia respiratoria di tipo allergico (Asma e Rinite) La risposta e’ specifica nei confronti dell’allergene somministrato L’immunoterapia specifica puo’ essere associata a tutti i farmaci per la cura di dette patologie 1998 Efficacia…

10 Opinioni di esperti Position Paper OMS Medicina basata Sulla EBM Studi Registrativi Position Paper WAO 2009 LINEE GUIDA GINAARIA 2009 SLIT : Efficacia… PRACTALL

11 Medicina basata sulla EBM Metanalisi sulla SLIT Rinite Wilson 2005 Penagos 2006 Calderon 2007 Roder 2008 Asma Calamita 2006 Penagos 2007 Rinite/asma Olaguìbel 2005 Cox 2006 Passalacqua 2007

12 EBM & SLIT stato dell’arte

13 Efficacia clinica (rinite) Efficacia clinica (asma) Efficacia clinica bambini (rinite) Efficacia clinica bambini (asma) Prevenzione sensibilizzazioni Prevenzione asma Effetto a lungo termine Ia Ib Ib* Ib Ia IIa Ib* IIa SCITSLIT Grado di evidenza sperimentale per immunoterapia Sottocutanea (SCIT) e Sublinguale (SLIT)

14 Opinioni di esperti Position Paper OMS Medicina basata Sulla EBM Studi Registrativi Position Paper WAO 2009 LINEE GUIDA GINAARIA 2009 SLIT : Efficacia… PRACTALL

15 SLIT : Efficacia… Large RCTs with tablets in adults & children Grazax

16 Tipo di StudioObiettivo dello studioEsempio Fase 1 Farmacologia nell’uomo Farmacodinamica Farmacocinetica Metabilisma Interazioni Prima stima attività Dose Tollerabilità Studi di farmacocinetica / dinamica Fase 2 Studi terapeutici esplorativi Attività farmacologica sulla principale indicazione Dose ranging Approcci metodologici per studi successivi studi su pochi pazienti ben selezionati Cicli terapeutici brevi Uso markers surrogati Studi dose risposta Fase 3 Studi confirmatori Efficacia clinica (conferma) Sicurezza Rapporto rischio benefici a fini regolatori Conferma su ampi numeri del rapporto dose / effetto Efficacia su grandi numeri Sicurezza su grandi numeri DBPCs / Randomizzazione Studi di mortalità / morbilità Fase 4 Fase terapeutica valutazioni rischio / beneficio su particolari popolazioni Ampi profili sicurezza Studio delle rare reazioni avverse Efficacia a confronto Ricerca altri end points Studi su larga scala Studi Mortalità Morbilità Farmacoeconomia Studi registrativi

17 Lo Studio V0 34 Multicentrico europeo Condotto con SLIT tablets contenente una miscela di 5 graminacee su 628 pazienti

18 Studio V0 34

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21 21 Lo Studio GT-08 Multicentrico europeo Condotto con SLIT tablets contenente Una graminacea (Phleum pratense) 634 Pazienti arruolati

22 22 GT-08: Disegno dello Studio Grazax ® Placebo No treatment Randomisation Year and 2009 n= 316 n=188 Total n=634 Total n=351 No treatment n=318 n=163 Primo anno Secondo anno Terzo anno

23 23 GT08: Results of the 3 year treatment GRAZAX ® GT-08 Study 1st season nd season rd season 2007 Median Symptom score reduced: Entire season 34 %44 % 37 % Medication score reduced: Entire season 53 %73 % 60 %

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25 25 Studio su Oralair Multicentrico europeo A Luglio 2008 Registrate in Germania dal Paul Ehrlich Institute le nuove compresse Stallergenes (ORALAIR) per l'allergia alle graminacee

26 Lo studio su Grazax® (ALK – Abellò) ha portato, nel 2007, alla registrazione in Europa. Grazax è il primo vaccino per il trattamento della Rinocongiuntivite Allergica da graminacee registrato ed autorizzato in Europa

27 In Italia in farmacia fascia C 2008

28 “ Roma, 6 Agosto 2009

29 20 dicembre 2010 In farmacia fascia C

30 Opinioni di esperti Position Paper OMS Medicina basata Sulla EBM Studi Registrativi Position Paper WAO 2009 LINEE GUIDA GINAARIA 2009 SLIT : Efficacia… PRACTALL

31 Progetto Mondiale ASMA 2010 © 2010 PROGETTO LIBRA L’ITS riduce l’infiammazione allergene-specifica dell’organo bersaglio. L’entità di tale effetto è in rapporto alla dose di allergene somministrata ed alla dose di allergene a cui il paziente è esposto. L’effetto clinico dell’ITS è duplice:  riduzione l’impatto clinico (es.attenuazione dei sintomi e del consumo dei farmaci) sia nel corso del trattamento sia per alcuni anni dopo la sua sospensione  interferenza sulla storia naturale dell’allergopatia respiratoria riducendo nei pazienti rinitici il rischio di evoluzione ad asma. L’efficacia sui sintomi e sul consumo dei farmaci dell’asma è stata confermata anche da studi di metanalisi. Le prove di efficacia più consistenti sono per l’ITS sottocutanea utilizzata per singoli allergeni (in particolare acari, pollini e derivati allergizzanti di animali). Non è ancora disponibile un indicatore predittivo di efficacia dell’ITS. L’ITS e il trattamento farmacologico non sono mutuamente esclusivi. © 2010 PROGETTO LIBRA 31 Immunoterapia specifica: punti chiave

32 Progetto Mondiale ASMA 2010 © 2010 PROGETTO LIBRA L’ITS può essere indicata nei pazienti con asma allergico da lieve a moderato, specie se associato a rinite, in cui sia evidente una relazione tra sintomatologia ed esposizione all’allergene, verso cui è presente sensibilizzazione. L’ITS non trova indicazione dell’asma severa persistente, in cui il ruolo dell’allergene appaia marginale e lo scarso controllo dei sintomi può favorire l’insorgenza di effetti indesiderati. L’ITS deve essere somministrata solo da medici esperti, in grado di riconoscere e trattare adeguatamente eventuali reazioni sistemiche, anche gravi. Vari studi clinici indicano che gli effetti dell’immunoterapia iniettiva (SCIT) possono essere ottenuti con la via di somministrazione sublinguale (SLIT) ma l’entità dell’effetto clinico nell’asma bronchiale e la capacità di indurre modificazioni nella storia naturale della allergopatia respiratoria sono, al momento, meno consistenti © 2010 PROGETTO LIBRA 32 Indicazioni all’immunoterapia specifica nell’asma

33 ARIA 2010 – Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma

34 ITS riduce nuove sensibilizzazioni ITS riduce la progressione rinite-asma ITS è clinicamente efficace Bacharier, Allergy 2008,63:5-34

35 Opinioni di esperti Position Paper OMS Medicina basata Sulla EBM Studi Registrativi Position Paper WAO 2009 LINEE GUIDA GINAARIA 2009 SLIT : Efficacia… PRACTALL

36 Position Paper sulla SLIT WAO 2009 Canonica et al WAO Journal Dicembre 2009

37 Valore del Documento Redatto sotto l’egida di : –EAACI –Interasma –Ga2len –Società di Allergologia di 33 Paesi –ARIA –EFA

38 Punti Rilevanti: I vaccini per la ITS dovrebbero essere registrati!

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40 Efficacia della SLIT Le Meta-analisi e i “big” trials hanno dimostrato che la SLIT è EFFICACE

41 Efficacia della SLIT Le Meta-analisi e i “big” trials hanno dimostrato che la SLIT è EFFICACE

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44 SLIT: Quale paziente trattare

45 SLIT QUESTIONS È efficace ? A quale dosaggio ? È in grado di modificare la storia naturale della malattia, ha effetto preventivo ? È sicura ?

46 46 High Dose Low Dose ?

47 E’ razionale parlare di alte e basse dosi ? Grazax

48 Parlare di “alte” e “basse” dosi ha poco senso per … Motivazioni Tecnico-Farmaceutiche –I vaccini estrattivi differiscono tra loro per procedura di preparazione, purificazione e standardizzazione Motivazione Farmacocinetica –I vaccini estrattivi sublinguali differiscono per formulazione, composizione e veicolazione Motivazione clinica –La meta-analisi più recente sulla SLIT (Radulovic, Calderon) dimostra che NON esiste una correlazione tra dose dichiarata di allergene maggiore standardizzato ed entità dell’efficacia clinica.

49 SI !! Ma solo … Nell’ambito dello stesso prodotto NON tra due prodotti differenti E’ razionale parlare di alte e basse dosi ?

50 Studio V0 34

51 SLIT efficacia dose dipendente Fase II dose ranging

52 Più che di “alte” o “basse” dosi si dovrebbe parlare di : Dose “efficace”

53 I prodotti per la SLIT si differenziano : –Per formulazione farmaceutica –Per gli eccipienti –Per le modalità estrattive degli allergeni –Per le modalità di standardizzazione –Il concetto di dose-risposta è valido nell’ambito di uno specifico prodotto non tra prodotti diversi

54 Il Problema della “dose” Cosa si intende per “high dose” SLIT Position Paper sulla SLIT WAO 2009

55 SLIT QUESTIONS È efficace ? A quale dosaggio ? È in grado di modificare la storia naturale della malattia, ha effetto preventivo ? È sicura ?

56 Position Paper sulla SLIT WAO 2009

57 SCITCONTROLLISLITCONTROLLI Sublinguale Novembre et al, JACI 2004 Prevenzione dello sviluppo di asma Dopo 3 anni (sublinguale) Senza asma Con asma

58 Randomized controlled open study of sublingual immunotherapy for respiratory allergy in real-life: clinical efficacy and more 60 NEW SKIN SENSITIZATIONS AFTER 3 YEARS SLITCONTROL 5.9% 38% PTS170 PTS P< Marogna M et al, 2004 Prevenzione dello sviluppo di nuove sensibilizzazioni

59 Prevenzione dell’evoluzione dell’asma

60 SLIT QUESTIONS È efficace ? A quale dosaggio ? È in grado di modificare la storia naturale della malattia, ha effetto preventivo ? È sicura ?

61 La Sicurezza della SLIT Position Paper sulla SLIT WAO 2009

62 Immunoterapia Sublinguale “validata” Concludendo…


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