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Capitolo 3: Colesterolo, steroidi e isoprenoidi: biosintesi, regolazione e trasporto.

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Presentazione sul tema: "Capitolo 3: Colesterolo, steroidi e isoprenoidi: biosintesi, regolazione e trasporto."— Transcript della presentazione:

1 Capitolo 3: Colesterolo, steroidi e isoprenoidi: biosintesi, regolazione e trasporto

2 Gli steroli sono caratterizzati dalle presenza di un gruppo ossidrilico e di un doppio legame nella struttura del ciclopentanoperidrofenantrene, a cui è legato una catena idrocarburica.

3 Origine degli atomi di carbonio del colesterolo Tutti i suoi atomi di C derivano da un unico precursore: l’acetato.

4 4 Sintesi del colesterolo:

5 5 citrato liasi piruvato ossalacetato citosol citrato sintasi piruvato glucoso acetil-CoA CoA-SH citrato acetil-CoA CoA-SH sintesi del colesterolo ATP ADP + P i ossalacetato mitocondrio aminoacidi acetato etanolo acetaldeide trasp. citrato acidi grassi

6 6 Formazione del mevalonato: parte nel citosol

7 7 trasp. citrato citrato Enzima citosolico HMG CoA sintasi e l’isozima mitocondriale

8 8 Formazione del mevalonato: parte nel ret. endopl.:

9 9 perossisomi:

10 10 perossisomi:

11 11 perossisomi:

12 12 ret. endopl.:

13 13 ret. endopl.:

14 14 19 steps ret. endopl.: zymosterol 7-dehydrocolesteroldesmosterol cholesterol

15 15 mevalonato isopentenil-PPdimetilallil-PP geranil-PP isopentenil-PPfarnesil-PP squalenefarnesil-PP unità isoprenoidi attivate monoterpene sesquiterpene triterpene colesterolo lanosterolo Bilancio: 18 acetil-CoA 18 ATP 16 NADPH sintesi: 800 mg/die dieta: mg/die

16 16 colesterolo

17 17

18 18 AMP AMPK allosteric inhibition covalent inhibition increased proteolysis decreased expression PKA

19 19 Statine:

20 20

21 21 Acidi biliari primari: acido colico (acido 3 , 7 , 12  -triidrossicolanico): acido chenodesossicolico o antropodesossicolico (acido 3 , 7  -diidrossicolanico):

22 22 Acidi biliari secondari: acido desossicolico (acido 3 , 12  -diidrossicolanico): acido litocolico (acido 3  -idrossicolanico):

23 23

24 24 isopentenil-PP colesterolo acidi biliari vitamina Dormoni steroidei ubichinone vitamina A vitamina E vitamina K dolicoli carotenoidi gomma, olii essenziali fitolo (clorofilla) isoprenilazione di proteine Panoramica della biosintesi degli isoprenoidi : hanno tutti come precursore l’isopentenil pirofosfato

25 Le lipoproteine

26

27

28 Separazione delle lipoproteine mediante ultracentrifugazione

29 Le lipoproteine e il trasporto lipidico

30 Riassorbimento del colesterolo attraverso il processo di endocitosi mediata dal recettore

31 Ruolo svolto dalle cellule schiumose nella formazione delle placche aterosclerotiche


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