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TOSSICITA’ DELL’APPARATO RESPIRATORIO Principale funzione dell’apparato respiratorio è quella di introdurre ossigeno ed eliminare anidride carbonica Può.

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Presentazione sul tema: "TOSSICITA’ DELL’APPARATO RESPIRATORIO Principale funzione dell’apparato respiratorio è quella di introdurre ossigeno ed eliminare anidride carbonica Può."— Transcript della presentazione:

1 TOSSICITA’ DELL’APPARATO RESPIRATORIO Principale funzione dell’apparato respiratorio è quella di introdurre ossigeno ed eliminare anidride carbonica Può assorbire ed eliminare xenobiotici volatili E’ sede di biotrasformazioni che possono bioattivare un composto

2 TOSSICITA’ DELL’APPARATO RESPIRATORIO Struttura dell’apparato respiratorio: naso (sede di attività metaboliche) trachea, bronchi (funzione protettiva del muco) polmoni (lobi, lobuli, acini, alveoli)

3 STRUTTURA ALVEOLARE POLMONARE

4 TOSSICITA’ DELL’APPARATO RESPIRATORIO Scambio gassoso polmonare consiste in: ventilazione (capacità polmonare 5700 cm 3, vol. residuo 1200 cm 3, capacità vitale 4500 cm 3 ) perfusione (70-80 ml/ battito cardiaco) diffusione (superficie 140 m 2 )

5 PATOGENESI DELLA TOSSICITA’ POLMONARE stress ossidativo (mediato da O 3, NO 2, fumo di sigaretta, cellule ) risposte immunologiche (reazioni allergiche, modulazione di risposte immunitarie) deposizione di particelle (dipendente dalla dimensione) proliferazione cellulare (iperplasia, tumore)

6 REAZIONI ACUTE AD AGENTI TOSSICI broncocostrizione (stimolo colinergico, istamina, prostaglandine, leucotrieni, ecc.) edema (alterazione degli scambi gassosi, infiammazione, degenerazione fibrogena- mitogena)

7 EDEMA POLMONARE

8 REAZIONI CRONICHE AD AGENTI TOSSICI FIBROSI ridotta capacità polmonare per aumentata presenza di collagene negli interstizi alveolari

9 FIBROSI

10 REAZIONI CRONICHE AD AGENTI TOSSICI ENFISEMA aumentata capacità polmonare per distruzione della superficie di scambio gassoso

11 ENFISEMA CONTROLLO

12 REAZIONI CRONICHE AD AGENTI TOSSICI ASMA Difficoltà respiratoria causata da broncocostrizione per inalazione di agenti tossici/allergenici

13 REAZIONI CRONICHE AD AGENTI TOSSICI TUMORE localizzazione essenzialmente polmonare; danno al DNA per azione diretta di xenobiotici o per stress ossidativo

14 TUMORE

15 TUMORE

16 AGENTI RESPONSABILI DI TOSSICITA’ PER INALAZIONE: asbesto (asbestosi, tumore polmonare, mesotelioma maligno) silice (silicosi acuta o cronica)

17 MESOTELIOMA MALIGNO

18 SILICOSI

19 AGENTI RESPONSABILI DI TOSSICITA’ PER INALAZIONE: naftalene (dopo bioattivazione, causa necrosi bronchiale) ossigeno (necrosi bronchiale, distruzione spazio capillare-alveolare)

20 AGENTI RESPONSABILI DI TOSSICITA’ PER INALAZIONE: Contaminanti ambientali Aldeidi: irritazione delle vie aeree superiori, tumore sperimentale (formaldeide) Ozono: irritante, danno epiteliale alveolare

21 AGENTI RESPONSABILI DI TOSSICITA’ PER INALAZIONE: Contaminanti ambientali Ossidi di azoto: danno epiteliale bronchiolare Ossidi di zolfo: irritanti, ipersecrezione mucosa, broncocostrizione PM10: aggravamento asma, bronchiti, infezioni

22 AGENTI RESPONSABILI DI TOSSICITA’ DAL SIST. CIRCOLATORIO: paraquat (fibrosi per stress ossidativo) monocrotalina (iperplasia endotelio capillare, microtrombi, ipertensione polmonare, dopo bioattivazione)

23 AGENTI RESPONSABILI DI TOSSICITA’ DAL SIST. CIRCOLATORIO: bleomicina, ciclofosfamide, carmustina (fibrosi polmonare) amiodarone, fentermina (lipidosi polmonare, reversibile)

24 METODI DI STUDIO IN VIVO: test di funzionalità (capacità polmonare totale e vitale, compliance) analisi morfologica (istologia, microsc. elettronica) lavaggio polmonare (markers di edema o infiammazione, danno alveolare)

25 METODI DI STUDIO IN VITRO : polmone isolato perfuso espianti, microdissezioni colture cellulari (cellule epiteliali, macrofagi alveolari)


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