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Terapia dei tumori. RadioterapiaChemioterapia Chirurgia.

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Presentazione sul tema: "Terapia dei tumori. RadioterapiaChemioterapia Chirurgia."— Transcript della presentazione:

1 Terapia dei tumori

2 RadioterapiaChemioterapia Chirurgia

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4 Radioterapia Raggi X raggi  neutroni protoni

5 Brachiterapia (inserzione di materiale radioattivo nel tumore): per esempio nel carcinoma prostatico

6 Somministrazione di radioisotopi al tumore per via sistemica: per esempio nel carcinoma della tiroide

7 Chemioterapia Antagonisti dei folati esempio: methotrexate Inibitore della diidrofolato-reduttasi (DHFR) diminuisce la concentrazione cellulare di dTTP Amplificazione della DHFR mutazione della DHFR ridotto ingresso attraverso il sistema di trasporto

8 Chemioterapia Antimetaboliti di purine e pirimidine es.: 5-fluorouracile (5-FU) Incorporazione nell'RNA Incorporazione nel DNA come FdUMP Blocca la timidilato sintasi Ridotta conversione alla forma nucleotidica Aumento dell'attivita' della diidropirimidina deidrogenasi Ridotto trasporto

9 Chemioterapia Alchilanti esempio: ciclofosfamide Profarmaco Metilazione del DNA Formazione di legami crociati fra le eliche del DNA Ridotto trasporto Detossificazione (p. es. aumento del glutatione intracellulare)

10 Chemioterapia Inibitori delle topoisomerasi esempio: etoposide Danno al DNA con meccanismo non completamente chiarito Espulsione del farmaco dalla cellula (MDR1) Mutazioni delle topoisomerasi

11 Chemioterapia Anti-microtubuli esempio: vincristina Interferenza con l'apparato mitotico Espulsione del farmaco dalla cellula (MDR1) Mutazioni delle tubuline  e 

12 Nuovi approcci terapeutici: sfruttamento razionale delle conoscenze acquisite

13 Terapia farmacologica Quali molecole sono potenziali bersagli per farmaci razionali? In generale, oncosoppressori NO, oncogeni SI

14 Gleevec nel trattamento della leucemia mieloide cronica Iressa e Tarceva inibiscono la chinasi dell'EGFR Inibitori delle cdk, chinasi regolatrici del ciclo cellulare Inibitori della telomerasi

15 Terapia farmacologica: synthetic lethality

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17 Study Phase Most clinical trials are designated as phase I, II, or III, based on the type of questions that study is seeking to answer: In Phase I clinical trials, researchers test a new drug or treatment in a small group of people (20-80) for the first time to evaluate its safety, determine a safe dosage range, and identify side effects. In Phase II clinical trials, the study drug or treatment is given to a larger group of people ( ) to see if it is effective and to further evaluate its safety. In Phase III studies, the study drug or treatment is given to large groups of people (1,000- 3,000) to confirm its effectiveness, monitor side effects, compare it to commonly used treatments, and collect information that will allow the drug or treatment to be used safely. These phases are defined by the Food and Drug Administration in the Code of Federal Regulations

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19 Terapia genica Quali molecole sono potenziali bersagli per la terapia genica? In generale, oncosoppressori SI, oncogeni NO

20 Terapia genica dei tumori: tutti gli studi clinici in corso al 29/3/11

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22 Strategia: chemioprevenzione (protezione del midollo osseo) Multiple Drug Resistance Chemioterapia ad alte dosi

23 normale tumorale lisi sopravvivenza NO replicazionereplicazione Virus oncolitici

24 Selettivita' per i tumori (virus oncolitici) Virus selvatico: ampio tropismo ITR  E1AE1A promoterE1B Delezione di E1B: tropismo ristretto ai tumori ITR  E1AE1A promoterE1B Promotore prostata-specifico: tropismo ristretto a cellule prostatiche ITR  E1APSA promoterE1B

25 Studi clinici di terapia dei tumori con adenovirus oncolitici Modificata da Aghi e Martuza, Oncogene 24:7802:7816, 2005

26 Studi clinici di terapia dei tumori con adenovirus oncolitici Modificata da Aghi e Martuza, Oncogene 24:7802:7816, 2005

27 Herceptin Rituxan o Rituximab riconosce l'antigene linfocitario CD20

28 Generazione di ibridomi per la produzione di anticorpi monoclonali

29 Inserzione del gene dell'Intertleuchina 2 nei linfociti T del paziente che infiltrano il tumore Immunoterapia oncologica (1)

30 Iniezione intramuscolare di GM-CSF e plasmide codificante alfafetoproteina, seguita da "richiamo" con adenovirus veicolante l'alfafetoproteina Immunoterapia oncologica (2)

31 Inserzione del gene B7-1 nelle cellule tumorali, reinoculo e stimolazione con Interleuchina 2 Immunoterapia oncologica (3)

32 T. Boehm et al. - Nature 390:404, 1997 Terapia antiangiogenetica Endostatina

33 Perche' la terapia dei tumori non funziona tanto bene nell'uomo quanto negli animali?

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36 Sperimentazione su pazienti con malattia in stadio avanzato o terminali

37 LM. Ellis & IJ. Fidler – Nature Medicine 16:974, 2010

38 Modelli animali inadeguati T. Boehm et al. - Nature 390:404, 1997


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