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Le malattie linfoproliferative: Un paradigma dell’evoluzione DIAGNOSTICA e TERAPEUTICA in oncologia: dalla MORFOLOGA all’analisi MOLECOLARE.

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Presentazione sul tema: "Le malattie linfoproliferative: Un paradigma dell’evoluzione DIAGNOSTICA e TERAPEUTICA in oncologia: dalla MORFOLOGA all’analisi MOLECOLARE."— Transcript della presentazione:

1 Le malattie linfoproliferative: Un paradigma dell’evoluzione DIAGNOSTICA e TERAPEUTICA in oncologia: dalla MORFOLOGA all’analisi MOLECOLARE

2 La diagnosi morfologica Linfoma di Burkitt Linfoma follicolare

3 1976 t(8;14) nei Burkitt La morfologia guida l’indagine citogenetica e molecolare Cloning of C-Myc Cloning of bcl-2

4 Alterazioni di oncogeni nei linfomi e loro correlati biologici

5 L’immunoistochimica acquisisce un nuovo ruolo Espressione di bcl-2 in un linfonodo normale Espressione di bcl-2 in un linfoma follicolare

6 Il fenotipo delle malattie linfoproliferative: classificazione diagnostica con significato terapeutico

7 Strategie terapeutiche con anticorpi monoclonali

8 Anticorpi monoclonali in terapia oncologica (fase III)

9 Origine delle malattie linfoproliferative: la visione morfologica

10 Gene Expression Profiling of Hairy Cell Leukemia reveals a Phenotype Related to Memory B Cells with Altered Expression of Chemokine and Adhesion Receptors Katia Basso, Arcangelo Liso, Enrico Tiacci, Roberta Benedetti, Alessandro Pulsoni, Robin Foa, Francesco Di Raimondo, Achille Ambrosetti, Andrea Califano, Ulf Klein, Riccardo Dalla Favera, and Brunangelo Falini. J. Exp. Med. 199,59–68, 2004 Origine delle malattie linfoproliferative: specifica morfologia, specifico profilo d’espressione genica. I microarrays Hairy cell leukemia

11 Origine delle malattie linfoproliferative: il correlato molecolare

12 Nature 403, (03 February 2000); doi: / Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling ASH A. ALIZADEH*†, MICHAEL B. EISEN†‡, R. ERIC DAVIS CHI MA, IZIDORE S. LOSSOS¶, ANDREAS ROSENWALD, JENNIFER C. BOLDRICK*, HAJEER SABET, TRUC TRAN, XIN YU, JOHN I. POWELL#, LIMING YANG#, GERALD E. MARTI§, TROY MOORE, JAMES HUDSON JR, LISHENG LU**, DAVID B. LEWIS**, ROBERT TIBSHIRANI††, GAVIN SHERLOCK‡, WING C. CHAN, TIMOTHY C. GREINER, ENNIS D. WEISENBURGER, JAMES O. ARMITAGE‡‡, ROGER WARNKE¶¶, RONALD LEVY, WYNDHAM WILSON, MICHAEL R. GREVER, JOHN C. BYRD, DAVID BOTSTEIN‡, PATRICK O. BROWN *,18 & LOUIS M. STAUDT Biologia Molecolare. Il profilo di espressione genica identifica sottotipi prognostici di linfoma diffuso a grandi cellule

13 The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphoma A. Rosenwald, et. al. CANCER CELL : : Una selezione di 20 geni costituisce una “Proliferation Signature” di valore prognostico nei linfomi mantellari

14 Linfoma di Hodgkin: un problema biologico

15 High-throughput tissue microarray analysis of G1-cyclin alterations in classical Hodgkin's lymphoma indicates overexpression of cyclin E1. Tzankov A, Zimpfer A, Lugli A, Krugmann J, Went P, Schraml P, Maurer R, Ascani S, Pileri S, Geley S, Dirnhofer S. J Pathol Feb;199(2): Microarrays tissutali: analisi di una popolazione eterogenea (Hodgkin’s)

16 Biologia Molecolare I: diversi sottotipi prognostici di CLL sono distinguibili per mutazione dei geni delle immunoglobuline

17 Diversi parametri molecolari correlano con la mutazione dei geni Ig nella CLL ZAP-70 Compared with Immunoglobulin Heavy-Chain Gene Mutation Status as a Predictor of Disease Progression in Chronic Lymphocytic Leukemia Laura Z. Rassenti, Ph.D., Lang Huynh, B.S., Tracy L. Toy, B.S., Liguang Chen, M.D., Ph.D., Michael J. Keating, M.D., John G. Gribben, M.D., Ph.D., Donna S. Neuberg, Sc.D., Ian W. Flinn, M.D., Ph.D., Kanti R. Rai, M.D., John C. Byrd, M.D., Neil E. Kay, M.D., Andrew Greaves, B.S., Arthur Weiss, M.D., Ph.D., and Thomas J. Kipps, M.D., Ph.D. Volume 351: August 26, 2004 Espressione genica Zap-70

18 I MicroRNA : la nuova frontiera. Ancora CLL


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