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Le malattie linfoproliferative:

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Presentazione sul tema: "Le malattie linfoproliferative:"— Transcript della presentazione:

1 Le malattie linfoproliferative:
Un paradigma dell’evoluzione DIAGNOSTICA e TERAPEUTICA in oncologia: dalla MORFOLOGA all’analisi MOLECOLARE

2 La diagnosi morfologica
Linfoma di Burkitt Linfoma follicolare

3 La morfologia guida l’indagine citogenetica e molecolare
1976 t(8;14) nei Burkitt Cloning of C-Myc Cloning of bcl-2 1982 1987

4 Alterazioni di oncogeni nei linfomi e loro correlati biologici

5 Espressione di bcl-2 in un linfonodo normale
L’immunoistochimica acquisisce un nuovo ruolo Espressione di bcl-2 in un linfonodo normale Espressione di bcl-2 in un linfoma follicolare

6 Il fenotipo delle malattie linfoproliferative: classificazione diagnostica con significato terapeutico

7 Strategie terapeutiche con anticorpi monoclonali

8 Anticorpi monoclonali in terapia oncologica (fase III)

9 Origine delle malattie linfoproliferative: la visione morfologica

10 Origine delle malattie linfoproliferative:
specifica morfologia, specifico profilo d’espressione genica. I microarrays Hairy cell leukemia Gene Expression Profiling of Hairy Cell Leukemia reveals a Phenotype Related to Memory B Cells with Altered Expression of Chemokine and Adhesion Receptors Katia Basso, Arcangelo Liso, Enrico Tiacci, Roberta Benedetti, Alessandro Pulsoni, Robin Foa, Francesco Di Raimondo, Achille Ambrosetti, Andrea Califano, Ulf Klein, Riccardo Dalla Favera, and Brunangelo Falini. J. Exp. Med. 199,59–68, 2004

11 Origine delle malattie linfoproliferative: il correlato molecolare

12 Biologia Molecolare. Il profilo di espressione genica identifica sottotipi prognostici di linfoma diffuso a grandi cellule Nature 403, (03 February 2000); doi: / Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling ASH A. ALIZADEH*†, MICHAEL B. EISEN†‡, R. ERIC DAVIS CHI MA , IZIDORE S. LOSSOS¶, ANDREAS ROSENWALD, JENNIFER C. BOLDRICK*, HAJEER SABET, TRUC TRAN, XIN YU , JOHN I. POWELL#, LIMING YANG#, GERALD E. MARTI§, TROY MOORE , JAMES HUDSON JR , LISHENG LU**, DAVID B. LEWIS**, ROBERT TIBSHIRANI††, GAVIN SHERLOCK‡, WING C. CHAN, TIMOTHY C. GREINER , ENNIS D. WEISENBURGER , JAMES O. ARMITAGE‡‡, ROGER WARNKE¶¶, RONALD LEVY, WYNDHAM WILSON, MICHAEL R. GREVER, JOHN C. BYRD, DAVID BOTSTEIN‡, PATRICK O. BROWN*,18 & LOUIS M. STAUDT

13 Una selezione di 20 geni costituisce una “Proliferation Signature” di valore prognostico nei linfomi mantellari The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphoma A. Rosenwald, et. al. CANCER CELL : :

14 Linfoma di Hodgkin: un problema biologico

15 Microarrays tissutali:
analisi di una popolazione eterogenea (Hodgkin’s) High-throughput tissue microarray analysis of G1-cyclin alterations in classical Hodgkin's lymphoma indicates overexpression of cyclin E1. Tzankov A, Zimpfer A, Lugli A, Krugmann J, Went P, Schraml P, Maurer R, Ascani S, Pileri S, Geley S, Dirnhofer S. J Pathol Feb;199(2):201-7.

16 Biologia Molecolare I: diversi sottotipi prognostici di CLL sono distinguibili per mutazione dei geni delle immunoglobuline

17 Diversi parametri molecolari correlano con la mutazione dei
geni Ig nella CLL Espressione genica Zap-70 Volume 351: August 26, 2004 ZAP-70 Compared with Immunoglobulin Heavy-Chain Gene Mutation Status as a Predictor of Disease Progression in Chronic Lymphocytic Leukemia Laura Z. Rassenti, Ph.D., Lang Huynh, B.S., Tracy L. Toy, B.S., Liguang Chen, M.D., Ph.D., Michael J. Keating, M.D., John G. Gribben, M.D., Ph.D., Donna S. Neuberg, Sc.D., Ian W. Flinn, M.D., Ph.D., Kanti R. Rai, M.D., John C. Byrd, M.D., Neil E. Kay, M.D., Andrew Greaves, B.S., Arthur Weiss, M.D., Ph.D., and Thomas J. Kipps, M.D., Ph.D.

18 I MicroRNA : la nuova frontiera. Ancora CLL


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