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Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi.

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Presentazione sul tema: "Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi."— Transcript della presentazione:

1 Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

2 Ciclo cellulare

3 Perche' modificare il ciclo cellulare?

4 R cdk4/6 cyclin D GF

5 Figure 8.11b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

6 c-fos c-jun c-myc Id-1 Cyclin D1 Cyclin E Cyclin A PCNA 01/ Proliferating myoblasts hrs in 10% SERUM Localizzazione nucleare Altre modalita’ di regolazione delle cicline D: Stabilita’/degradazione Quiescent myoblasts

7 Figure 8.10 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

8 G1G1 S M G2G2 Il ciclo cellulare ciclina E cdk2 ciclina A cdk2 ciclina D cdk4 o cdk6 ciclina A cdk1 ciclina B cdk1 Regolato dai fattori di crescitaProgramma cellulare autonomo

9 G1G1 ciclina E cdk2 ciclina D cdk4 o cdk6 pRb E2F P La fase G 1 Regolato dai fattori di crescita DNA pol  DNA pol  PCNA RPA MCM2-7 etc…

10 G1G1 S M G2G2 Il ciclo cellulare ciclina E cdk2 ciclina A cdk2 ciclina D cdk4 o cdk6 ciclina A cdk1 ciclina B cdk1 pRb P E2F P degradazione ciclina A degradazione ciclina B

11 Modificata da: Rb and tumorigenesis (Landes Biosciences, 2006) La via di pRb nei tumori

12 Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

13 G1G1 S ciclina E cdk2 ciclina A cdk2 ciclina D cdk4 o cdk6 M G2G2 ciclina A cdk1 ciclina B cdk1 I checkpoint del ciclo cellulare p53 p21 pRb controllo di stress e danno al DNA correttezza della replicazione completezza della replicazione e assenza di rotture assemblaggio del fuso e segregazione cromosomica

14 Riparazione del DNA

15 Trends in Genetics 15:93-94, 1999

16 Figure 12.6 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

17 Deaminazione

18 Depurinazione

19 Ossidazione

20 Dimeri di pirimidine

21 Formazione di addotti del DNA

22 MAP: Myh-associated polyposis

23 Figure 12.23b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Xeroderma pigmentosum: altissima incidenza di tumori maligni della pelle esposta a raggi UV.

24 Figure 12.8c The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Mismatch repair

25 Figure 12.8a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Mismatch repair Hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC). Difetti del mismatch repair nel 15% dei tumori sporadici del colon, dello stomaco, dell'ovaio e dell'endometrio.

26 Figure The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Homology-directed repair Difetti di BRCA1 o BRCA2 prevengono la riparazione guidata dall'omologia. Carcinomi della mammella e dell'ovaio.

27 Figure The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) Non-homologous end joining (NHEJ) Difetto della proteina NBS (nibrina). Linfomi.

28 Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007) Instabilita' cromosomica cellule normalica. mammario

29 Apoptosi

30 p53 ipertermia scarsita’ di nucleotidi radiazioni ionizzanti oncogeni attivati ipossia blocco della trascrizione Bax Noxa Puma

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32 pro-apoptotic signals anti-apoptotic signals Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007) Apoptosi intrinseca

33 Apoptosi estrinseca TNF- , FasL, TRAIL Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007) FADD

34 Apoptosi estrinseca TNF- , FasL, TRAIL Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

35 Apoptosi estrinseca TNF- , FasL, TRAIL Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

36 Modificata da Lum et al. Cell 120: , 2005 Autofagia

37 Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007) Beclin-1 hemizygous inactivationhaploinsufficient, suppression of autophagymany types

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