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L'emostasi La salvaguardia dell'integrità della circolazione sanguigna è regolata da un complesso sistema di processi fisiologici multifattoriali che coinvolgono:

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1 L'emostasi La salvaguardia dell'integrità della circolazione sanguigna è regolata da un complesso sistema di processi fisiologici multifattoriali che coinvolgono: –vasi sanguigni –piastrine –fattori plasmatici

2 HEMOSTASIS Coagulo-lytic Equilibrium BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES- SUBENDOTHELIUM PROTECTS FROM THROMBOSIS PROTECTS FROM HEMORRHAGE i

3 Componenti dellemostasi: vasi sanguigni (endotelio) piastrine fattori plasmatici della coagulazione sistema fibrinolitico sistema di controllo (inibitori)

4 Ruolo di ciascun componente: vasi: vasocostrizione dei vasi danneggiati piastrine: formazione del tappo piastrinico coagulazione: formazione del tappo di fibrina fibrinolisi: risoluzione del coagulo

5 EMOSTASI PRIMARIA Vasocostrizione diminuzione del flusso sanguigno FASE PIASTRINICA FASE VASALE ADESIONE ATTIVAZIONE AGGREGAZIONE FORMAZIONE DELTAPPO BIANCO SOLUBILE E INSTABILE

6 EMOSTASI SECONDARIA FASE COAGULATIVA Via Estrinseca Via intrinseca Via Comune

7 Exposure of plasma to tissue factor initiates coagulation Tissue factor is a non-enzymatic lipoprotein constitutively expressed on the surface of cells that are not normally in contact with plasma (e.g., fibroblasts and macrophages). Exposure of plasma to these cells initiates coagulation outside a broken blood vessel.

8 CONSOLIDAMENTO DEL TAPPO BIANCO PIASTRINICO IN TAPPO EMOSTATICO INSOLUBILE E STABILE PROTROMBINATROMBINAFIBRINOGENO FIBRINA

9 SISTEMA FIBRINOLITICO DISSOLVE IL TAPPO DI FIBRINA DISSOLVE IL TAPPO DI FIBRINA PLASMINOGENOPLASMINA PRODOTTI DI DEGRADAZIONE DELLA FIBRINA MECCANISMI DI CONTROLLO DELLA COAGULAZIONE INIBITORI FISIOLOGICI AT III AT III COFATTORE EPARINICO COFATTORE EPARINICO PROTEINA C - S PROTEINA C - S TFPI TFPI Coagulo di Fibrina Stabilizzata

10 valori nel sangue: x 10 /L. circa 2/3 circolano, mentre 1/3 risiede nella milza o sedi extravascolari; Le piastrine

11 Ruolo delle piastrine nellemostasi Step 1: Adesione Step 2: Rilascio contenuto dei granuli (ADP, trombina, catecolamine) Step 3: Aggregazione Step 4: Formazione del coagulo (fibrina) Step 5: Retrazione del coagulo

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14 I fattori della coagulazione FactorCommon NameFactorCommon Name IFibrinogenXIPlasma thromboplastin antecedent IIProthrombin VProaccelerin labile factor XIIHageman factor VIIProconvertinXIIIFibrin-stabilizing factor VIIIAntihemophilic factor A PrekallikreinFletcher factor IXAntihemophilic factor B; Christmas factor High-molecular- weight kininogen Flaujeac's, Fitzgerald's, or William's factor

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16 Amplificazione enzimatica nella coagulazione La coagulazione avviene rapidamente dal momento che ogni molecola di enzima attiva numerose altre molecole di enzima per la tappa successiva

17 Ultima tappa della coagulazione Lattivatore della trombina converte la protrombina in Trombina La Trombina converte il fibrinogeno in fibrina Per feedback positivo –La trombina accelera la formazione dellattivatore della protrombina

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19 Tests di uso comune per valutare la coagulazione I° LIVELLO PT aPTT emocromo dosaggio fibrinogeno II° LIVELLO E III° LIVELLO dosaggio AT-III dosaggio D-dimero aggregazione piastrinica dosaggio fattori singoli Test genetici per varianti trombofiliche o pro- emorragiche

20 Tempo di sanguinamento (min) Conta piastrinica (piastrine/mm 3 )

21 Tempo di sanguinamento allungato Piastrinopenia Piastrinopatia intrinseca estrinseca Malattia di Von Willebrand Test di aggregazione Dosaggio fattore vW


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