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Sifilide e HIV: implicazioni cliniche pratiche Alberto Matteelli Clinica di Malattie infettive e tropicali Spedali civili di Brescia Seminari Nadir – Roma,

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1 Sifilide e HIV: implicazioni cliniche pratiche Alberto Matteelli Clinica di Malattie infettive e tropicali Spedali civili di Brescia Seminari Nadir – Roma, 4 Aprile 2008

2 : 6, : 0,56 min max Andamento semisecolare tasso sifilide infettiva x Notifiche in Italia dal 1955 al 2005 (fonte: ISTAT) Italia ( )

3 Described Outbreaks of primary & secondary syphilis in European countries ( ) Amsterdam Londra Parigi Sofia Oslo Manchester Brighton Ljubljana Poulton M, SexTran Dis 2001 Cook PA, 2001; 4: Grgic-Vitek M, 2002 IJSTDAIDS 13: 2-4 Higgins SP Lancet : 1466 Dupin N AIDS 2001; 6: Halson AM IJSTDAIDS 2002; 13: Dencheva R, IJSTDAIDS 2000; 12: Stolte IG, Sex Trans Infect 2001; 77:

4 Notifiche di sifilide per anno e regione. (ISTAT, Italia ) Totali per anno n. casi Lazio Lombardia 1403

5 Andamenti delle IST curabili in Italia per anno di diagnosi. Sistema Sorveglianza MST-ISS Rete 2000 (12 centri, casi segnalati dal 1991 al 2005) Uretriti Sifilide IeII Sifilide latente Infezione Clamidia Infezione Trichomonas Gonorrea * * dati incompleti

6 Sifilide primaria e secondaria per orientamento sessuale Sistema Sorveglianza MST - Istituto Superiore di Sanità (Italia, Rete Sorvegl. MST 2000, 12 centri, 2348 casi dal 1991 – 2004) casi Eterosessuali Omosessuali

7 Infectious syphilis in high income countries ….. Syphilis in Western Europe and USA is characterised by low level endemicity with concentration among population subgroups with high rate of partner change, poor access to halth services, social marginalisation, or low socio- economic status. Fenton KA et al. Lancet Infect Dis 2008; 8: 244

8 Popolazione: 1905 soggetti Tempo di analisi: gennaio 2001-luglio 2007 Prevalenza della sifilide nella coorte: 18,6% (238/1280 soggetti). Incidenza di sifilide nella coorte: 43,8 casi/1000 persone/anno Prevalenza ed incidenza di sifilide in persone con infezione da HIV – Brescia Matteelli A. et al. ECCMID 2008

9 Analisi univariata dei fattori di rischio associati ad un incremento del rischio di sieroconversione per sifilide ParametroORIC (95%)p Sesso (M) – Età (35 vs <35) – Nazionalità (Italia vs altri Paesi) – Trasmissione (sessuale vs altre) – Trasmissione (omo-bisex vs altre) <0.005 Matteelli A. et al. ECCMID 2008

10 La modalità di trasmissione omo- bisessuale è risultata indipendentemente associata al rischio di sieroconversione per sifilide (HR 4.4, IC 95% , p< 0,005). Analisi univariata (regressione di Cox) per rischio di sieroconversione per sifilide Matteelli A. et al. ECCMID 2008

11 Popolazione: 1744 soggetti Tempo di analisi: Incidenza di sifilide nella coorte: 23,4 casi/1000 persone/anno Incremento dellincidenza negli anni: 11,3 casi/1000 persone/anno nel ,3 casi/1000 persone/anno nel ,2 casi/1000 persone/anno dal Cicconi P. et al. Infection 2008; 36: 46 Incidenza di sifilide in persone con infezione da HIV – Coorte ICONA

12 Sifilide terziaria 5-10 anni dopo linfezione primaria Manifestazioni superficiali cutaneo mucose: gomme ossee e articolari cardio aortiche neurologiche nodulari tibia a lama di sciabola aneurisma aortico, aortite paralisi generalizzata tabe meningite cronica encefalite

13 Sifilide oftalmica Può insorgere anche in corso di sifilide II con gravi conseguenze per il danno vasculitico Il coinvolgimento oculare in pazienti HIV+ trattati è più frequente (3% vs1%) rispetto allera pre-HIV Il danno oculare non si correla alla conta dei CD4 : la ricostituzione del s.immunitario non è protettiva come per il CMV Il titolo del test non treponemico indica lintensità della risposta anticorpale ma non la gravità del danno oculare Il coinvolgimento dellocchio nel paziente HIV+ è più frequente, più grave e spesso atipico (bilaterale) Latrofia del nervo ottico con pupilla di Argyll-Robertson è un segno tardivo Balba GP. Ocular syphilis in HIV –positive patients receiving HAART. A J Med 2006;119:448.

14 Scheld WM, 2002 Neurosifilide: spettro clinico

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16 Diagnosi sierologica di sifilide Test treponemici: – certezza dellinfezione Test non treponemici: – stato di attività dellinfezione

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23 Indicazioni allesecuzione della rachicentesi nel soggetto HIV positivo con diagnosi di sifilide HIV+ con diagnosi di lue no Segni/sintomi di interessamento del SNC 1:32< 1:32 rachicentesi 350 Titolo RPR Stadio sifilidesi Primaria/secondaria/latente precoce Tardiva/di durata indeterminata No rachicentesi CD4+ <350 rachicentesi

24 Coinfezione e contagiosità La sifilide aumenta il rischio di trasmettere lHIV: ulcere come porte dingresso La sifilide aumenta il rischio di trasmettere lHIV dal rapporto orale considerato safe-sex La sifilide non facilita la progressione dellinfezione da HIV LHIV aumenta il rischio di trasmettere la sifilide: per fattori comportamentali e biologici (ulcere più numerose e più durature) *Sadig ST. The effects of early syphilis on CD4 count and HIV-1 RNA in blood and semen. STI 2005;81:213-6

25 CONCLUSIONI La sifilide è in fase microepidemica in soggetti omosessuali maschi HIV positivi Un intervento sulla microepidemia richiede: –Interventi di sensibilizzazione sulla popolazione target –Il rafforzamento dello screening clinico e sierologico della sifilide in soggetti HIV positivi Non vi sono significative differenze tra presentazione clinica, affidabilità diagnostica e standard terapeutici nel soggetto con infezione da HIV rispeto al sieronegativo Lindicazione alla puntura lombare sistematica nei soggetti con infezione d HIV e sifilide è dibattuta


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