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R. Colombari & S. Gobbo ANATOMIA PATOLOGICA e STADIAZIONE DEI TUMORI

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Presentazione sul tema: "R. Colombari & S. Gobbo ANATOMIA PATOLOGICA e STADIAZIONE DEI TUMORI"— Transcript della presentazione:

1 R. Colombari & S. Gobbo ANATOMIA PATOLOGICA e STADIAZIONE DEI TUMORI
DELLE VIE BILIARI R. Colombari & S. Gobbo

2 TUMORI DELLE VIE BILIARI
BENIGNI: Amartoma biliare (complesso di von Meyenburg) Adenoma dei dotti biliari Cistoadenoma biliare MALIGNI: Colangiocarcinoma

3 COLANGIOCARCINOMA frequenza: < 10% dei t. epato-biliari (85% HCC)
incidenza: 1 caso/ ab.

4 INSORGENZA DEL C0LANGIOCARCINOMA PERIFERICO

5 tubulare sclerosante pseudoacinare papillare

6 PAS

7 CC HCC CC HCC

8 R. Colombari & S. Gobbo ANATOMIA PATOLOGICA e STADIAZIONE DEI TUMORI
DELLE VIE BILIARI R. Colombari & S. Gobbo

9 STADIAZIONE caratteri morfologici multifocalità dimensioni
FATTORI PROGNOSTICI: caratteri morfologici multifocalità dimensioni invasione di strutture anatomiche localizzazione linfonodale invasione vascolare tumore residuo dopo resezione La classificazione topografica, CC intraepatico o periferico e CC extra-epatico, si specchia nella diversa stadiazione. in generale, vi sono vari tentativi di stadiazione che hanno studiato il valore predittivo indipendente di vari fattori prognostici:

10 COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO: EXTRA-EPATICO: (= periferico) 27%
Ilare 67% Distale 6%

11 Colangiocarcinoma: classificazione macroscopica
Liver Cancer Study Group of Japan (2003) Papillare Sopravv. 5 aa. 80 % Nodulare Sopravv. 5 aa. 39 % Infiltrativo Sopravv. 5 aa. 17 % (Yamamoto 1998)

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14 Dotto Epatico SINISTRO
Dotto Epatico DESTRO questo è un esempio di CC extraepatico. La neoplasia si è sviluppata alla confluenza Dotto Epatico SINISTRO Dotto CONFLUENTE

15 Stadiazione di Okabayashi (2001) (per il solo tipo nodulare)
COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO stadiazione Stadiazione di Okabayashi (2001) (per il solo tipo nodulare) Sopravv. 3 aa. Stadio I: singolo senza infiltrazione vascolare 78% Stadio II: singolo con infiltrazione vascolare 48% Stadio IIIA: tumore multifocale 18% Stadio IIIB: tumore con N+ regionali 7% Stadio IV: tumore con M+ a distanza 0%

16 AJCC/UICC TNM, 6th ed. (protocol revision Jan 2005)
COLANGIOCARCINOMA INTRA-EPATICO stadiazione AJCC/UICC TNM, 6th ed. (protocol revision Jan 2005) comune per HCC e CC intra-epatico T1: tumore unico =/< 2 cm. senza invasione vascolare T2: tumore unico =/< 2 cm. con invasione vascolare o tumore unico > 2 cm. senza invasione vascolare o tumori multipli < 2 cm. nello stesso lobo senza invasione vascolare T3: tumore unico > 2 cm. con invasione vascolare o tumori multipli < 2 cm. nello stesso lobo con invasione vascolare o tumori multipli > 2 cm. nello stesso lobo +/- invasione vascolare o T4: tumori multipli in più lobi o tumore con infiltrazione venosa (portale e/o sovra-epatica) o tumore con invasione diretta di organi adiacenti (colecisti a parte) o tumore con perforazione del peritoneo viscerale

17 Colangiocarcinoma EXTRA-EPATICO
Classificazione TNM 6a edizione (rev Jan 2005) Tis: Carcinoma in situ T1: invasione parete del dotto T1a: invasione del solo chorion T1b: invasione del chorion e degli strati fibromuscolari T2: Invasione oltre la parete duttale T3: invasione di fegato, colecisti, pancreas, rami vascolari omolaterali T4: invasione di organi adiacenti o rami vascolari bilaterali N0: linfonodi negativi N1: metastasi nei linfonodi del dotto cistico, pericoledocici, ilari N2: metastasi nei linfonodi peripancreatici, periduodenali, periportali, celiaci, della mesenterica superiore e peripancreatico-duodenali posteriori

18 Colangiocarcinoma EXTRA-EPATICO
Classificazione TNM 6a edizione (rev Jan 2005) Sopravvivenza anni 10 anni Stadio 0: TisN0M0 Stadio IA: T1N0M0 75% 43% Stadio IB: T2N0M0 45% 31% Stadio IIA: T3N0M0 43% 36% Stadio IIB: T1-3N1M0 19% 15% Stadio III: T4N0-1M0 13% 0% Stadio IV: T1-4N0-1M1 14% Nimura ha valutato la sua casistica sec la stadiazione TNM: il vero cambio è quando compaiono le localizzazioni linfonodali (stadio IA a stadio IIB da 75 a 19% a 5 anni) e quando la neoplasia supera la parete del dotto (da stadio IA a stadio IB da 75 a 45% a 5 anni) Nimura 2005

19 Cancer 2002; 94: TNM residual tumor classification revisited. Wittekind C, Compton CC, Greene FL, Sobin LH. ... prognosis is strongly influenced by the completeness of tumor removal ... ... misinterpretation and inconsistent application of the R classification frequently occur ...

20 Colangiocarcinoma ilare
Margini di resezione della via biliare Sopravvivenza % n. 5 aa aa. p Margini negativi M. positivi con cr. in situ M. positivi con cr. invasivo n.s. <0.01 (Wakai 2005)

21 Am J Surg 2005; 190: 810-5 Stage does not predict survival after resection of hylar cholangiocarcinomas promoting an aggressive operative approach. Zervos EE, Osborne D, Goldin SB, Villadolid DV, Thometz DP, Durkin A, Carey LC, Rosemurgy AS. Tampa, Univ South Florida ... Staging systems should not impact the decision to operate or the postoperative management, as all tumors should be aggressively resected.

22 E’ possibile una stadiazione BIOLOGICA del colangiocarcinoma ?

23 Perdita di p53 Mutazione del gene K-ras
Le alterazioni molecolari più comunemente osservate nel CC sono la perdita del gene soppressore tumorale p53 e la mutazione di K-ras.

24 p53 mutata nel 50% dei CC intra-epatici “mass-forming”
Okuda et al, 2002

25 perdita di p53 deregolazione bcl-2 inibizione apoptosi N+ Inv vasc
Okuda et al. 2002

26 p53

27 Mutazione del gene K-ras
INCIDENZA % GB 100 Japan 50-56 Thailand 0-8 Ohashi, 1995

28 mut p53 mut K-ras CC intra-ep + - CC extra-ep - + Ohashi, 1995

29 E’ possibile una stadiazione BIOLOGICA del colangiocarcinoma ?

30 Pathology International 2005; 55: 180-188
Original Article Proposal of histological criteria for intraepitelial atypical/proliferative biliary epithelial lesions of the bile duct in hepatolithiasis with respect to cholangiocarcinoma: preliminary report based on interobserver agreement Yoh Zen, Shinichi Aishima, Yoichi Ajioka, Joji Haratake, Masoyoshi Kage, Fukuo Kondo, Yuji Nimura, Michile Sakamoto, Motoko Sasaki, Kazuhide Shimamatsu, Kenichi Wakasa, Yuoung Nyun Park, Ming F Chen, Yutaka Atomi and Yasuni Nakanuma Kanazawa, Fukui, Fukuoka, Niigata, Kurobe, Kurume, Funabashi, Nagoya, Keio, Yame, Osaka, Tokyo, Seoul, Taipei

31 Infiamm /Iperpl BilIN 2 BilIN 1

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33 TUMORI DELLE VIE BILIARI
BENIGNI: Amartoma biliare (complesso di von Meyenburg) Adenoma dei dotti biliari Cistoadenoma biliare MALIGNI: Colangiocarcinoma

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41 RINGRAZIAMENTI


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