La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

Update evidenze scientifiche vaccino bivalente anti-HPV16 e 18, adiuvato AS04: Cervarix®

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "Update evidenze scientifiche vaccino bivalente anti-HPV16 e 18, adiuvato AS04: Cervarix®"— Transcript della presentazione:

1 Update evidenze scientifiche vaccino bivalente anti-HPV16 e 18, adiuvato AS04: Cervarix®

2 Studio Fase II b: follow- up a 7,3 aa

3 studi di Fase IIb: follow-up a lungo-termine 5.5 yrs 6.4 yrs yrs 2 HPV-007 N=776 HPV-001 N=1113 popolazione HPV-naïve HPV aa follow-up Interim analisi 1 1.Harper D et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. The GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet DOI: /S (09) Adapted from De Carvalho N et al. 25th International Papillomavirus Conference (Abstract P-29.15), yrs 4

4 Cervarix ® mantiene livelli anticorpali elevati e sostenuti fino a 7.3 anni EU/ml HPV 16 1, , –3233–3839–4445–5051–5657–6263–68 69 – 7475 – 76 Sieropositività 98% in ogni momento livelli degli anticorpi 13- volte + alti dei livelli indoti dall'infezione naturale livelli degli anticorpi 11- volte + alti dei livelli indoti dall'infezione naturale EU/ml HPV 18 1, , –3233–3839–4445–5051–5657–6263– Seropositività 98% in ogni momento Mese 77 – – – 8283 – 88 Adapted from De Carvalho, N et al. 25th International Papillomavirus Conference (Abstract P-29.15), mesi

5 Studio di Efficacia di Fase III in giovani donne (PATRICIA trial) Paavonen J et al. Lancet 2009

6 analisi finale al raggiungimento di 36 casi CIN2+ da HPV16/18 follow-up di circa 3 anni valutazione dell'efficacia vaccinale anche verso lesioni causate da ceppi oncogeni non contenuti nel vaccino analisi di efficacia in una popolazione allargata "sessualmente attiva" PATRICIA PApilloma TRIal against Cancer In young Adults studio 008 Paavonen J et al. Lancet 2009; 374 (9686):

7 Lancet online - 7 luglio 2009 il vaccino anti-HPV16/18 adiuvato AS04 si mostra molto efficace verso CIN2+ associate a HPV16/18 e a ceppi oncogeni non contenuti nel vaccino Paavonen J et al. Lancet 2009; 374 (9686):

8 disegno dello studio Randomizzato 1:1, controllato in doppio cieco di Fase III partecipanti: 18,644 giovani donne tra 15–25 anni soggetti trattati con Cervarix ® (n = 9319) o con vaccino di controllo Hep A (n = 9325) a 0, 1 e 6 mesi Procedure: – esame ginecologico e raccolta campione cervicale (ogni 12 mesi) – HPV DNA test (ogni 6 mesi) – campione siero per valutazione immunologica Paavonen J et al. Lancet 2009

9 Paavonen J et al. Lancet 2007; 369: Lancet 2007 finefollow updello studio Analisi ad Interim osservazione media 14.8 mesi (dopo la dose 1) Analisi Finale osservazione media 39.4 mesi (dopo la dose 1) Vaccino anti-HPV 16/18 adjuvato AS04 (Cervarix) Controlli (Vaccino Epatite A) Randomizzazione Mese Visita disegno dello studio Lancet 2009 Paavonen J et al. Lancet 2009; 374 (9686):

10 corrisponde grossolanamente alle ragazze mai esposte al virus, target della Vaccinazione di Massa TVC-naïve N = 11,641 1 dose Al mese 0: citologia normale HPV DNA negativo per 14 tipi oncogeni HR sieronegative per HPV-16 e -18 ATP N = 16,162 nessuna violazione al protocollo 3 dosi citologia normale o di basso grado al mese 0 include donne non HPV-naïve TVC N = 18,644 1 dose include tutte le donne, indipendentemente dallo stato HPV, al basale corrisponde grossolanamente alle giovani donne, sessualmente attive coorti considerate Rappresenta tutta la popolazione randomizzata, di tutte le fasce di età (15-25 anni) Paavonen J et al. Lancet 2009

11 efficacia verso CIN2 e CIN3+ da HPV-16/18 Coorte TVC naïve EndpointGruppoNn Efficacia Vaccinale (96.1%CI) %LLULp-value CIN2+ HPV-16/18 Vaccino < Controlli CIN3+ HPV-16/18 Vaccino < Controlli analisi primaria Corrisponde allanalisi grezza senza esclusione delle eventuali lesioni attribuibili ai ceppi HPV16 e 18. Paavonen J et al. Lancet 2009

12 efficacia verso singolo ceppi oncogeni infezioni persistenti a 6M e lesioni CIN2+ Coorte TVC HPV typegroup 6-month persistent infectionCIN2+ Nn Efficacy% 96.1% CI P valueNn Efficacy% 96.1% CI P value HPV-31 vaccine ( ) < (34.2; 86.1) control HPV-33 vaccine (21.6; 54.1) < (4.8; 74.6) control HPV-45 vaccine (58.3; 81.8) < ( 7.0; 100) control HPV-52 vaccine (-2.6; 22.8) (-111.9; 52.5) control HPV-58 vaccine (-24.7; 19.8) (-17.1; 79.9) control Supplement to Paavonen J et al. Lancet 2009; 374 (9686):

13 HPV typegroupNn Vaccine efficacy % 96.1% CIp-value HPV-31/33/45/52/58 5 ceppi più frequenti, diversi da 16/18 vaccine ,2 (40.5; 84.1)< control HPV-31/33/35/ 39/45/51/52/56/58/ 59/66/68 ogni ceppo oncogeno eccetto 16/18 vaccine (45.7; 82.4)< control HPV-16/18/31/33/35/ 39/45/51/52/56/58/ 59/66/68 14 ceppi oncogeni inclusi 16/18 vaccine (63.5; 87.0)< control efficacia verso ceppi oncogeni più frequenti Coorte TVC naïve Paavonen J et al. Lancet 2009

14 gruppoNn Efficacia Vaccinale % (96.1% CI) p value CIN2+indipendentemente dal DNA nella lesione vaccino (54.7; 80.9) < controlli CIN3+indipendentemente dal DNA nella lesione vaccino (54.9; 97.7) < controlli efficacia verso le lesioni CIN2+ e CIN3+ indipendentemente dal tipo di HPV nella lesione Coorte TVC naïve 1. Bosch et al. Vaccine 2008, 26S:K1-K16 prevalenza di HPV 16/18 nelle lesioni di alto-grado (CIN 2/3) stimata nel mondo: 52% 1 Paavonen J et al. Lancet 2009

15 Riduzione procedure colposcopiche e chirurgiche Potenziale effetto per la sanità pubblica Coorti TVC e TVC-naïve TVC gruppoNn Efficacia Vaccinale % (96.1% CI) p value Riduzione nel numero di colposcopie vaccino (2.3; 17.8) controlli Riduzione nel numero di procedure di escissione cervicale vaccino (7.4; 38.9) controlli TVC -naive gruppoNnp value Riduzione nel numero di colposcopie vaccino (14.7; 36.4) < controlli Riduzione nel numero di procedure di escissione cervicale vaccino (50.0; 81.2) < controlli Paavonen J et al. Lancet 2009

16 outcomes di sicurezza Vaccino N = 9319 Control N = 9325 n % n % Eventi Avversi Seri (SAE) SAE legate al Vaccino11< 16 condition cliniche significative malattie croniche di nuova insorgenza malattie autoimmuni di nuova insorgenza78< 177< 1 morti9< 18 nessun decesso era associabile al vaccino, in ogni gruppo dati di sicurezza Coorte TVC Paavonen J et al. Lancet 2009

17 esiti in gravidanza* Vaccino N = 1804 Controlli N = 1802 n%n% gravidanze ongoing neonati normali anomalie congenite12< 19 condizioni cliniche rilevanti (del feto)9< 110< 1 aborto spontaneo interruzione di gravidanza dati di sicurezza: esiti in gravidanza coorte TVC Paavonen J et al. Lancet 2009

18 Efficacia: elevata efficacia di Cervarix ® nella prevenzione delle CIN2+ associate a HPV-16, HPV-18, e HPV-16/18 cross-protezione verso singoli ceppi non -vaccinali, inclusi HPV-31, HPV-33, e HPV-45 Conclusioni 1 Questi dati consentono di ipotizzare che l'efficacia cross-protettiva di Cervarix® possa aggiungere 11-16% di protezione addizionale verso il cancro cervicale oltre e in più rispetto alla protezione assicurata verso HPV 16/18 Paavonen J et al. Lancet 2009; 374 (9686):

19 Immunogenicità: la cinetica dei titoli anticorpali verso HPV-16 e -18 indotti dal vaccino sono del tutto sovrapponibili ai profili precedentemente riportati 1,2 Sicurezza: il profilo di sicurezza del vaccino anti-HPV16/18 adiuvato AS04 è risultato in generale simile al gruppo di controllo il vaccino ha evidenziato un profilo di tollerabilità in linea con i precedenti trials 3 Conclusioni 2 1.Harper DM et al. Lancet 2004; 364: Harper DM et al. Lancet 2006; 367: Descamps D et al. Human vaccines 2009; 5: Paavonen J et al. Lancet 2009; 374 (9686):

20 Confronto di immunogenicita e sicurezza tra i vaccini anti-papilloma virus (HPV) Cervarix e Gardasil ® in donne sane di eta compresa tra 18 e 45 anni Einstein et al Human Vaccines October 2009

21 7 agosto Human Vaccines online 1° confronto diretto tra i due vaccini: superiorità immunologica del vaccino bivalente Einstein MH, Human Vaccines 5:10, 1-15; October 2009.

22 Popolazione in studio: 1042 donne sane di età tra i anni stratificate per età aa aa aa Disegno sperimentale: Cieco per lo sperimentatore, randomizzato controllato, con 2 gruppi: Cervarix (N=521) Gardasil® (N=521) Schedula vaccinale: Tutte le donne hanno ricevuto 4 dosi al mese 0, 1, 2 e 6 Durata: 7 mesi seguiti da 17 mesi di follow-up Mese 0Mese 1Mese 2Mese 6 Cervarix TM Placebo (Al(OH) 3 ) Cervarix TM Gardasil ® Placebo (Al(OH) 3 ) Gardasil® Einstein et al Human Vaccines October 2009

23 confronto anticorpi anti-HPV16 neutralizzanti nel siero adattato da Einstein et al Human Vaccines October 2009

24 confronto anticorpi anti-HPV18 neutralizzanti nel siero adattato da Einstein et al Human Vaccines October 2009

25 risultati Anticorpi neutralizzanti nelle CVS (Mese 7) AntigeneTempo CervarixGardasil ® NnP % 95% CI NnP % 95% CI LLULLLUL HPV-16Baseline Mese HPV-18Baseline Mese AntigeneTempo CervarixGardasil ® NnP % 95% CI NnP % 95% CI LLULLLUL HPV-16Baseline Mese HPV-18Baseline Mese PBNA ELISA Anticorpi misurati a livello delle secrezioni cervicovaginali (CVS) con metodologia PBNA e ELISA (ATP cohort) Einstein MH, Human Vaccines 5:10, 1-15; October 2009.

26 risultati Cellule B di memoria specifiche per HPV-16 e HPV-18 * Cervarix: cellule B di memoria 2.7 volte più numerose, per ambedue i ceppi, rispetto a Gardasil ® Numero cellule B di memoria nelle pazienti responders * ATP cohort Frequency of HPV-16/18-specific memory B-cells 10,000 1, p < HPV-16 HPV-18 Cervarix Gardasil ® Einstein et al Human Vaccines October 2009

27 Cellule T di memoria cellule T (CD4+) al mese 7 significativamente più alte con Cervarix vs Gardasil ® p= p= p-value was computed by ANOVA on the log 10 frequencies adapted by Moris P, oral comunication FIGO oct 2009.

28 Reattogenicita e sicurezza Coorte TVC Sintomi locali *solicited almeno uno entro 7 giorni dalla vaccinazione *Solicited: non riferiti dal paziente Tutti i sintomi si sono risolti spontaneamente e senza conseguenze (durata media 3.3 giorni) Einstein et al Human Vaccines October 2009

29 Reattogenicita e sicurezza L a maggior parte dei sintomi sono risultati temporanei e di media/moderata severita Sintomi generali solicited almeno uno entro 7 giorni dalla vaccinazione Einstein et al Human Vaccines October 2009 Coorte TVC

30 Reattogenicita e sicurezza Coorte TVC Gravidanze Cervarix (N = 524)Gardasil ® (N = 524) nn Pregnancies 109 normal infant 22 spontaneous abortion 11 elective termination 31 lost to FU 11 ongoing* 32 missed abortion 01 premature birth 01 N = number of women with at least one documented dose and diary card data available; n = number of subjects with event * at the time of the analysis Einstein et al Human Vaccines October 2009

31 follow up a 18 mesi Cervarix ® mantiene livelli di anticorpi neutralizzanti significativamente più alti di Gardasil ® anche a 18 mesi (p<0,0001) per HPV 16, livelli di anticorpi più alti di volte per HPV 18, livelli di anticorpi più alti di volte Einstein M. Et al. Eurogin 2010; Montecarlo Feb 17–21, 2010

32 Risposta immune mediata dalle cellule B % di donne responders con cellule B di memoria specifiche più alta con Cervarix per HPV 16: CVX 86.7% vs GDS 58.6% (p = ) per HPV 18: CVX 74.5% vs GDS 45.2% (p = ) Einstein M. Et al. Eurogin 2010; Montecarlo Feb 17–21, 2010 follow up a 18 mesi

33 Risposta immune mediata dalle cellule T CD4 + % di donne responders con cellule T CD4+ di memoria specifiche significativamente più alta con Cervarix cellule CD4+ specifiche circolanti significativamente più numerose con Cervarix: - per HPV 16: GMR* 2.89 (p = ) - per HPV 18: GMR* 2.86 (p = ) *GMR = Geometric Mean Ratio Einstein M. Et al. Eurogin 2010; Montecarlo Feb 17–21, 2010 follow up a 18 mesi

34 Log ratio (anti-HPV-16/total IgG) in CVS Log ratio (anti-HPV-16/total IgG) in serum Log ratio (anti-HPV-18/total IgG) in CVS Log ratio (anti-HPV-18/total IgG) in serum Anti-HPV-16 Anti-HPV-18 Correlazione livelli anticorpali serici e CVS Livelli Ab serici + elevati Livelli Ab + elevati nel sito di infezione – dove cè maggiore necessità (ELISA) Women 15-55Y; Mo 24 Schwarz et al. 2008

35


Scaricare ppt "Update evidenze scientifiche vaccino bivalente anti-HPV16 e 18, adiuvato AS04: Cervarix®"

Presentazioni simili


Annunci Google