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Francesco Monaco Clinica Neurologica Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Novara EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI DEI NEUROFARMACI EFFETTI.

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Presentazione sul tema: "Francesco Monaco Clinica Neurologica Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Novara EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI DEI NEUROFARMACI EFFETTI."— Transcript della presentazione:

1 Francesco Monaco Clinica Neurologica Università del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Novara EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI DEI NEUROFARMACI EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI DEI NEUROFARMACI IN RIABILITAZIONE

2 FARMACI ANTICONVULSIVANTI FARMACI ANTICONVULSIVANTI F. Dostoevskij

3 La prima confezione del Gardenale

4 FARMACI ANTIEPILETTICI TRADIZIONALI ( ) FENOBARBITAL (1912) FENOBARBITAL (1912) DIFENILIDANTOINA (1938) ETOSUCCIMIDE (1950) CARBAMAZEPINA (1964) ACIDO VALPROICO (1964)

5 NUOVI E NUOVISSIMI ANTIEPILETTICI ( OGGI) TOPIRAMATO OXCARBAZEPINA LAMOTRIGINA TIAGABINA LEVETIRACETAM ZONISAMIDE PREGABALIN GABAPENTIN FELBAMATO VIGABATRIN

6 FENOBARBITALE (e PRIMIDONE) Deficit mnesico (Memoria a Breve Termine) ed attentivo: Deficit mnesico (Memoria a Breve Termine) ed attentivo: - Proprietà sedative - Disturbi comportamentali - Iperattività e disattenzione nei bambini

7 FENITOINA Importante compromissione cognitiva: Importante compromissione cognitiva: Mnesica (capacità attentiva ed elaborazione dei dati) Mnesica (capacità attentiva ed elaborazione dei dati) Prassica (visuomotoria, mental manipulation, problem solving) Prassica (visuomotoria, mental manipulation, problem solving) Demenza da Fenitoina Demenza da Fenitoina (Rosen, 1966) Revisione dei dati sulla base del monitoraggio

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9 ACIDO VALPROICO Minimi effetti su: Minimi effetti su: - Capacità di apprendimento - Capacità di apprendimento - Performances neuropsicologiche in volontari sani - Performances neuropsicologiche in volontari sani e con epilessia e con epilessia Effetto positivo su comportamento Effetto positivo su comportamento Modesta sedazione e riduzione della performance correlata ad elevati livelli ematici Modesta sedazione e riduzione della performance correlata ad elevati livelli ematici

10 CARBAMAZEPINA CARBAMAZEPINA Minore interferenza negativa sulle capacità Minore interferenza negativa sulle capacità cognitive rispetto agli altri AED, dose correlata cognitive rispetto agli altri AED, dose correlata Potenziamento della memoria breve termine Potenziamento della memoria breve termine a bassi livelli sierici a bassi livelli sierici

11 BENZODIAZEPINE Riduzione di: Riduzione di: Capacità di apprendimento Capacità di apprendimento Memoria breve termine Memoria breve termine Non attive su Memoria a Lungo Termine Non attive su Memoria a Lungo Termine

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13 GABAPENTIN Può esacerbare DISTURBI COMPORTAMENTALI in bambini con disturbo di deficit di attenzione e iperattività Aspetti Psichiatrici: generalmente favorevoli, specialmente nella fobia sociale

14 LAMOTRIGINA Dimostra una moderata ATTIVITA ANTIDEPRESSIVA Inoltre produce effetti positivi sulla QUALITA DI VITA

15 TOPIRAMATO Effetti avversi dose-correlati: Fluidità delleloquio, Psicosi?

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17 Mula M, Cavanna AE, Monaco F Psychopharmacology of topiramate: from epilepsy to bipolar disorder Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2006 in press ABSTRACT Cognitive auras seem to be associated with depression and anxiety especially in patients with temporal lobe epilepsy (TLE). Dissociative symptoms may occur as an aura or in the context of psychiatric disorders such as depression, anxiety or schizophrenia. This is a cross-sectional study of 62 consecutive patients with TLE, using personality and dissociation measures to investigate their relationship with the presence of aura and its different subtypes. Our findings show no difference in psychopathology in patients with different types of aura while dissociative symptoms correlate with specific measures of anxiety, suggesting a possible link between these experiences and anxiety disorders.

18 OXCARBAZEPINA Studi Cognitivi: sembra presentare un minor numero di effetti collaterali rispetto alla carbamazepina, dovuto allassenza del metabolita epossido sembra presentare un minor numero di effetti collaterali rispetto alla carbamazepina, dovuto allassenza del metabolita epossido

19 LEVETIRACETAM Studi Cognitivi: alcuni piccoli studi eseguiti nello sviluppo del farmaco evidenziarono pochi effetti avversi Studi Psichiatrici/Qualità di vita (QOL): nessun cambiamento nellansia, QOL migliorata, casi con ritardo mentale e problemi comportamentali possono sviluppare un aumento dellirritabilità.

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21 FARMACI ANTIPARKINSONIANI FARMACI ANTIPARKINSONIANI

22 Mohammed Alì accende la fiaccola olimpica ad Atlanta (1996)

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24 EFFETTI MOTORI: DISCINESIE

25 EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONI Sono Sono gli effetti collaterali psichiatrici più comuni: 15-20% dei pazienti Si raggiunge il 40% dei pazienti se vengono inclusi anche i sintomi psicotici minori (illusioni o sentire presenze) Più frequentemente sono visive (molto meno frequenti risultano essere quelle uditive,. gustative e olfattive).

26 Allucinosi peduncolare Sindrome di Lhermitte Visioni di tipo allucinatorio (criticate dal soggetto) consistenti in figure di uomini, animali, forme colorate Lesione mesencefalica a livello della substantia nigra EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONI

27 EFFETTI PSICHIATRICI: DELIRI Prevalenza del 5% dei pazienti che assumono farmaci antiparkinson (nel 15% dei pazienti che presentino anche demenza) Più comunemente sono paranoidei: Persecutori Gelosia Catastrofici Infedeltà

28 FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE DEMENZE Augustine D. 1906

29 ANTICOLINESTERASICI Effetti positivi * DonepezilRivastigminaGalantamina AgitazioneAggressivitàApatia Effetti negativi Sonnolenza (Rivastigmina) Anoressia, nausea, vomito *Efficacia modesta in trial clinici randomizzati per tutti i farmaci Effetto lieve

30 ANTAGONISTI NMDA Effetti positivi * Memantina Effetti negativi AllucinazioniVertigine Ansia (raro) Cognitivo Nessun miglioramento in manifestazioni psichiche

31 ANTIPSICOTICI TIPICI (Neurolettici) Effetti positivi * AloperidoloTioridazinaClorpromazina AggressivitàAgitazioneAllucinazioni Effetti negativi Disturbi extrapiramidali Disturbi autonomici Sedazione *Efficacia in case reports o piccoli studi Efficacia in trial randomizzato solo per Aloperidolo

32 ANTIPSICOTICI ATIPICI Effetti positivi * RisperidoneOlanzapinaQuetiapinaAripiprazolo Aggressività fisica e verbale Agitazione Allucinazioni (+/-) Insonnia Effetti negativi Sonnolenza e sedazione (alte dosi) Rari disturbi extrapiramidali (+/-) Vertigine e ipotensione (Quetiapina) * Efficacia in trial clinici randomizzati dimostrata per Olanzapina e Risperidone

33 ANSIOLITICI (BDZ) Effetti positivi * LorazepamDiazepam…… Ansia Effetti negativi Effetto paradosso (aumento di agitazione e aggressività) Confusione Peggioramento cognitivo e psicomotorio BDZ controindicate nelluso cronico da tutte le linee guida di trattamento della demenza

34 2001

35 FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLA SCLEROSI MULTIPLA Natalina M., 1974…..

36 …….Natalina M., 2006

37 EFFETTI PSICHICI TERAPIA SM Con lintroduzione della terapia con interferone negli anni 90 numerose segnalazioni di: aumento frequenza di sintomi depressivi aumento frequenza di sintomi depressivi aumento tendenza suicidio aumento tendenza suicidio Effetti psichici di interferone 1 beta descritti in numerosi studi clinici randomizzati

38 EFFETTI PSICHICI TERAPIA SM TERAPIA STEROIDEA La terapia steroidea è responsabile di numerose manifestazioni psichiche soprattutto se protratta nel tempo. elevazione del tono dellumore elevazione del tono dellumore irritabiltà irritabiltà iperattività iperattività aggressività aggressività insonnia insonnia loquacità loquacità

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