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La target therapy: cosa ci aspettiamo Paolo G. Casali

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Presentazione sul tema: "La target therapy: cosa ci aspettiamo Paolo G. Casali"— Transcript della presentazione:

1 La target therapy: cosa ci aspettiamo Paolo G. Casali

2

3 Imatinib SCF Terapia molecolare mirata

4 Imatinib chemioterapia OS months

5 0+2 sett

6 Le differenze p <0.05

7 Le differenze

8 Le differenze

9 KIT

10 Lasota J et al, Histopathology 2008 esone 9 (~10%) esone 11 (~70%) esone 13 (~5%) esone 17 (~5 %) PDGFRA (~10%)KIT(~80%)WT (~10%)

11

12 Heinrich MC, J Clin Oncol 2003;21:4342

13 KIT exon 9

14 KIT esone 9 PDGFRA

15 Corless CL, J Clin Oncol 2005, 23: 5357 PDGFRA

16 GIST in sindromi GIST pediatrici 0 – 18+ aa

17 Mussi C, Clin Cancer Res 2008;14:4550 Neurofibromatosi, tipo 1

18 Agaram NP et al, Clin Cancer Res 2008;14:3204

19

20

21 Imatinib SCF Terapia molecolare mirata

22

23 Negri T al, J Natl Cancer Inst 2009;101:194

24 Imatinib 400 mg d Imatinib 800 mg d R EORTC/ISG/AGITG #62005

25 Casali PG et al, ECCO Ann Meet 2005

26 More is better?

27

28 Judson I et al, Cancer Chemother Pharmacol 2005;55:379 Farmacocinetica

29

30 Risposta tumorale

31

32

33

34

35 50% 30% WHO/ECOG RECIST Criteri di risposta tumorale

36 Chois RECIST

37 10% 15% Chois criteria: Risposta tumorale

38 5 HU 57 HU 39 HU 13 HU 61 HU 15 HU 83 HU 36 HU 57 HU 9 HU 52 HU 3 HU - 2 HU - 18 HU -34 HU 9 HU 5 HU -9 HU -13 HU 3 HU 20 HU 10 HU

39 Stacchiotti S et al, Radiology 2009;epub

40 PET scan

41 sett +12 mm +18 mm

42 50 mg/day, 4 weeks on, 2 weeks off SUNITINIB

43 Van den Abbeele AD et al, ECCO Ann meet 2005

44 Progressione intervallare

45

46 t

47 BFR14 study R stop Imatinib continue Imatinib Imatinib CR PR SD 12 mos surgery if feasible

48

49 Resistenza secondaria

50 Sunitinib VEGFR-2 VEGFR-1 VEGFR-3 PDGFR- KIT FLT-3 PDGFR- N H O N H F H3CH3C CH 3 N H O N RET

51

52 Imatinib Sunitinib Nilotinib Vatalanib Sorafenib Dasatanib Masitinib PKC412 AMG706 IPI504 …..

53 Resistenza primaria

54 Resistenza secondaria

55 Heinrich MC, JCO, 2006;24:4764 Eterogeneità molecolare

56 KIT PDGRA VEGFR ……..

57 KIT PDGRA VEGFR Hsp90 ……..

58 KIT PDGRA VEGFR PI3K AKT mTOR ……..

59 Imatinib + Nilotinib

60 Il nodulo nel nodulo

61 0+1 mm GIST: rechallenge con Imatinib

62 DeMatteo R et al, Lancet 2009

63 R Imatinib x 1 aa placebo

64

65 OS RFS

66 R OS relapse RFS OS Imatinib

67 R R relapse R Imatinib

68 R R relapse R Imatinib

69 R R relapse R Imatinib

70 R R relapse R Imatinib

71 Paolo G. CasaliStudy Chair & ISG Coordinator Jean-Yves BlayEORTC Coordinator Axel Le CesneFSG Coordinator Andres PovedaGEIS Coordinator John ZalcbergAGITG Coordinator Martine van GlabbekeStudy Statistician Sandrine MarraudCoordinating Physician Anne KirkpatrickStudy Data Manager Intermediate and high risk localized, completely resected, gastrointestinal stromal tumors (GIST) expressing KIT receptor: a controlled randomized trial on adjuvant Imatinib mesylate (Glivec ) versus no further therapy after complete surgery

72 R Imatinib x 2 aa controllo

73 R Imatinib x 3 aa Imatinib x 1 aa German/Scandinavian trial

74

75 Stratificazione del rischio cmM/50HPFgastricjejunal/ ileal duodenalrectal 1<2<2<5<50 none 0 none 0 none 0 none 2>2<5<5<51.9% very low 4.3% low 8.3% low 8.5% low 3a>5<10<5<53.6% low 24% moderate 3b>10<5<512% moderate 52% high 34% high 57% high 4<2<2>5050%54% high 5>2<5>516% moderate 73% high 50% high 52% high 6a>5<10>555% high 85% high 6b>10>586% high 90% high 86% high 71% high Miettinen M. Semin Diagn Pathol 2006; 23: 70

76 Terapia citoriduttiva preoperatoria

77

78 Metastatic GIST in response to IM Follow for PFS & OS Imatinib + surgery at best response (within 1 yr) EORTC trial with ISG, FSG, SSG, AGITSG

79 Surgery of residual progressive disease

80 Surgery of residual responsive disease

81 n = 27 n = 8 Gronchi A, Ann Surg 2007; 245:341

82 Raut CP, J Clin Oncol 2006;24:2325

83

84 Il metodo clinico Diagnosi Early case finding Diagnosi nosografica Staging Trattamento Decision-making Management del paziente Valutazione dellesito Risposta tumorale clinica patologica Tossicità Qualità di vita Sopravvivenza Prognosi Follow-up

85 Imatinib SCF

86 chemio terapia

87


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