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La Talassemia E una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino.

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Presentazione sul tema: "La Talassemia E una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino."— Transcript della presentazione:

1 La Talassemia E una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino del Mediterraneo (Italia, Grecia, Turchia, Cipro, Marocco, Arabia saudita) e nel Sud-Est asiatico (India, Vietnam, Cambogia, Giappone). Essa è causata da una sintesi assente o deficitaria di una o più catene polipeptidiche della globina. Ne esistono due forme principali, talassemia α e talassemia β, a seconda che la mutazione interessi il gene per la catena α o quello per la catena β. La forma più frequente in Italia è la β- talassemia

2 TIPI DI EMOGLOBINA NELLADULTO NORMALE EMOGLOBINA (%)COMPOSIZIONE HbA (96-97%) 2 HbA 2 (2-3%) 2 HbF(0-1%) 2

3 Classificazione clinica Si distinguono tre condizioni di gravità crescente: Portatore asintomatico Talassemia intermedia Talassemia major Talassemia

4 Portatore asintomatico: Clinicamente silente, è caratterizzato: aumento dei G.R microcitosi con riduzione di MCV(60-70 fl) Ipocromia con riduzione di MCH (19-23 pg) Alterazioni morfologiche degli eritrociti (anisopoichilocitosi) Aumento delle resistenze globulari osmotiche Lelettroforesi dellHb dimostra aumento dellHbA 2 (4-6%) nel 30% dei portatori si ha anche un modesto aumento dellHb F(2-5%). TERAPIA: nessuna

5 β-talassemia trait: striscio di sangue periferico

6 Talassemia Talassemia intermedia: Comprende un gruppo eterogeneo di pazienti con genotipo e gravità clinica variabile (da casi con minime alterazioni ad altri con manifestazioni simili a quelli della t. major). Pattern emoglobinico variabile a seconda del genotipo ma comunque sempre con aumento della HbF (in genere >15-20%) A causa delleritropoiesi inefficace si accumula ferro nellorganismo. TERAPIA: 1)Ferrochelanti (desferoxamina s.c.); 2)Acido folico (per evitare deficit da iperconsumo); 3)Splenectomia (dopo il 4°-5° anno). Non necessita di trasfusioni per la sopravvivenza

7 La Talassemia major è caratterizzata da sintesi ridottissima o del tutto assente di catene β-globiniche e quindi di HbA, con conseguente grave anemia. Hb GR Talassemia major Le catene in eccesso si legano alle catene γ determinando la formazione di HbF che, rispetto allHbA, ha una maggiore affinità per lO 2 e lo cede con maggiore difficoltà ai tessuti.

8 Inadeguata produzione delle catene globiniche ipocromia e microcitosi accumulo non bilanciato di altre catene globiniche precipitati negli eritroblasti Ciò determina: eritropoiesi inefficace ridotto numero di eritrociti maturi distruzione periferica con anemia emolitica Quali sono le conseguenze della Talassemia?

9 Fisiopatologia della β talassemia

10 Talassemia major Insorgenza: (4-6 mesi di età) Sintomi clinici alla presentazione: Pallore, colorito itterico Febbricola Irritabilità Turbe dellalvo Episodi infettivi ricorrenti Splenomegalia (per iperplasia della polpa rossa secondaria allesaltata eritrocateresi) Epatomegalia (per persistenza post fetale di mielopoiesi extramidollare e per alterazioni del circolo epato-splenico)

11 Epato-splenomegalia ingravescenti

12 QUADRO EMATOLOGICO Hb 4-6 g/dl Globuli rossi /mmc Presenza di eritroblasti ortocromatici nel sangue periferico Anisopoichilocitosi, cellule a bersaglio Leucociti e piastrine normali o ridotti per sequestro splenico Resistenza globulari aumentate Iperplasia eritroblastica midollare Hb F: 70-90% Hb A 2 > 3.5% Talassemia major

13 Talassemia Major striscio di sangue periferico

14 ALTERAZIONI OSSEE Secondarie alliperplasia del tessuto emopoietico nelle ossa spugnose Alterazioni caratteristiche: facies simil- asiatica Alterazioni radiologiche caratteristiche (per es. cranio a spazzola, osteoporosi) Deformità articolari e prematura fusione delle epifisi Talassemia major

15 Deformazioni faciali, facies simil-asiatica Talassemia major

16 Rarefazione delle corticali ossee, cranio a spazzola Talassemia major

17 Difettiva chiusura delle epifisi delle mani e delle teste omerali Talassemia major

18 SOVRACCARICO DI FERRO Per: Aumentato assorbimento di ferro Carico emotrasfusionale I sintomi del sovraccarico di ferro si sviluppano soprattutto con letà. Organi bersaglio: fegato, cuore, ghiandole endocrine (pancreas, paratiroidi, gonadi, ipofisi, tiroide) Quadri clinici più invalidanti: insufficienza cardiaca, diabete, cirrosi epatica Talassemia major

19 TERAPIA DELLA TALASSEMIA MAJOR Terapia trasfusionale (target: Hb > g/dL) Terapia chelante del ferro Splenectomia Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche

20 Terapia Trasfusionale Correzione anemia Soppressione eccesso di eritropoiesi Inibizione assorbimento intestinale di Fe legato allanemia Talassemia Major

21 Terapia Ferrochelante Desferoxamina (DFO): per via sottocutanea ad infusione lenta Deferiprone (L1): per via orale ICL 670 A: per via orale GT56-252: Un chelante orale in via di sperimentazione Talassemia Major

22 Epatiche: epatiti acute e croniche. Emocromatosi Cardiache: Pericarditi, Miocardioptie, Insufficienza Cardiaca Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito, Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo. Complicanze nella talassemia major Emolisi: Alloimmunizzazione anti eritrocitaria, anti Rh Infezioni

23 OBIETTIVI DEL TRATTAMENTO Inserimento scolastico Attività lavorativa normale Accrescimento normale Riduzione iperplasia midollare prevenzione delle alterazioni scheletriche Riduzione della splenomegalia e del conseguente ipersplenismo Riduzione dellipervolemia minor sovraccarico cardiaco Miglioramento della Qualità della vita Talassemia Major Istituto Seragnoli-Bologna

24 Trapianto di midollo osseo (TMO) Trapianto di cellule staminali Terapia genica Terapia non convenzionale:

25 OBIETTIVO GUARIGIONE Sostituire il compartimento emopoietico alterato con un patrimonio di cellule staminali ottenuto da un donatore sano capace di ricostituire il sistema emopoietico ed immunitario del ricevente Terapia non convenzionale:

26 Fonti di cellule staminali Midollo osseo Sangue periferico Cordone ombelicale Tessuti fetali Embrioni

27 Trapianto di midollo osseo I geni determinanti la compatibilità tissutale sono raggruppati come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC) – HLA Requisito fondamentale per il TMO è la disponibilità di un donatore HLA-compatibile

28 TMO allogenico u Da donatore singenico (gemello monocoriale) u Da donatore familiare HLA identico u Da donatore familiare HLA non - identico u Da donatore HLA identico non - correlato

29 Essa si fonda su: Identificazione dei portatori (i c.d. microcitemici) mediante esami di screening effettuati nelle scuole o in epoca prematrimoniale. Diagnosi prenatale Prevenzione della talassemia

30 Modalità di trasmissione della talassemia

31 PREVENZIONE TALASSEMIA Diagnosi prenatale (per una scelta consapevole ) Campagne di informazione Consulenza genetica Screening (Per lidentificazione del portatore sano)

32 Screening esami di I Livello Esame emocromocitometrico dosaggio dellHbA 2 (con HPLC) valutazione qualitativa di Hb patologiche (mediante elettroforesi) dosaggio di HbF (con HPLC) dosaggio enzimatico della Znpp e/o dosaggio ematico della ferritina

33 Screening esami di II Livello Studio dei familiari

34 Screening esami di III Livello Studio del DNA del paziente e/o dei familiari per lidentificazione della mutazione

35 La diagnosi prenatale La diagnosi prenatale si basa sull'identificazione diretta di mutazioni nel DNA fetale in gravidanze a rischio. Tale indagine non prevede nessun tipo di rischio né per la madre per il feto. E una tappa obbligatoria per lesecuzione del trapianto in utero

36 1)Prelievo di sangue dai villi coriali (Villocentesi) (VIII- X settimana di gestazione) 2) Prelievo di sangue fetale (Cordocentesi) (XVIII- XXII settimana) La diagnosi prenatale

37 -TALASSEMIE Diffuse prevalentemente nel Sud-Est asiatico Quadri clinico-ematologici variabili a seconda del grado di riduzione nella produzione delle catene Se mancano 1-2 geni : –quadro clinico sovrapponibile a talassemia minor. – Hb Bart ( 4 ) alla nascita 5-10%, Hb normale in età adulta (diagnosi di esclusione) Se mancano 3-4 geni : –idrope fetale (80% Hb Bart): incompatibile con la vita – malattia da HbH ( 4 ). Severa anemia ipocromica, microcitica, con componente emolitica, splenomegalia. –Hbs Gower-1 (zeta 2 epsilon 2), Gower-2 (alpha 2 epsilon 2), and Portland-2 (zeta 2 beta 2).

38 Talassemia : ipocromia, microcitosi, cellule bersaglio e poichilocitosi Malattia da HbH: reticolociti e eritrociti con aggregati di catene ß

39 Idrope fetale (omozigosi 0 )


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