La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

Sono acidi grassi ossigenati, poliinsaturi a 20C Derivano da 2 ac. grassi essenziali: - ac. linoleico (18:2cΔ9,12) -ac. linolenico (18:3cΔ9,12,15) o direttamente.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "Sono acidi grassi ossigenati, poliinsaturi a 20C Derivano da 2 ac. grassi essenziali: - ac. linoleico (18:2cΔ9,12) -ac. linolenico (18:3cΔ9,12,15) o direttamente."— Transcript della presentazione:

1 Sono acidi grassi ossigenati, poliinsaturi a 20C Derivano da 2 ac. grassi essenziali: - ac. linoleico (18:2cΔ9,12) -ac. linolenico (18:3cΔ9,12,15) o direttamente da ac. grassi della dieta (sintetizzabili comunque da ac. linoleico e linolenico): - ac. arachidonico (eicosatetraenoico; 20:4cΔ5,8,11,14) - ac. eicosapentaenoico (20:5cΔ5,8,11,14,17) EICOSANOIDI

2 PGI (prostacicline): contengono 2 anelli, 1 ciclopentano e 1 eterociclico a 5 atomi PG (prostaglandine): contengono 1 anello di ciclopentano TX (trombossani): contengono 1 anello eterociclico a 6 atomi LT (leucotrieni): non hanno alcun anello ciclico Classificazione degli eicosanoidi

3 Catena  (7 atomi di C) Catena  (8 atomi di C) Ac. Prostanoico Acido-7-(2-ottil-ciclopentil)-eptanoico La catena in 1 è in  (sotto il piano dell’anello) La catena in 2 è in  (sopra il piano dell’anello) PROSTAGLANDINE

4 ENT-PROSTAGLANDINEISO-PROSTAGLANDINE La stereochimica della catena  e  nelle ENT è invertita (quindi  ) mentre nelle ISO le due catene sono dalla stessa parte del piano R 15(S)-PG Naturale 15(R)-Epi-PG

5 PGA PGB PGC PGD PGE NOMENCLATURA

6 PGF  PGF  Endoperossidi PGG PGH

7 PG1 (13E) Derivano da 8,11,14-eicosatrienoico PG2 (13E, 5Z) Derivano da 5,8,11,14-eicosatetranoico PG3 (5Z, 13E, 17Z) Derivano da 5,8,11,14,17-eicosapentenoico

8 ACIDO ARACHIDONICO 5,8,11,14-eicosatetranoico (Deriva dall’acido linolenico)

9 Riassunto della nomenclatura Es: PGF 2 α PG = prostaglandina La lettera (A, B, etc) si riferisce alla presenza di sostituenti diversi legati in determinate posizioni, per ciascuna classe di eicosanoide Il numero (1-5) si riferisce al numero di doppi legami La lettera greca indica la presenza di un gruppo –OH sul C9 che si trovi in cis (  ) o in trans (β) rispetto a quello sul C11 (sul ciclopentano)

10 FOSFOLIPIDI DI MEMBRANA ACIDO ARACHIDONICO LEUCOTRIENI FOSFOLIPASI A 2 CICLOOSSIGENASI COX-1 e COX-2 PGH2 PROSTAGLANDINEPROSTACICLINETROMBOSSANI LIPOOSSIGENASI ISOMERASI PGI sintetasi TXs sintetasi PGG2

11

12

13

14 Metabolismo delle prostaglandine PGE 2 Rapida ossidazione del 15  -OH; Riduzione del doppio legame 13-14; Perdita della catena  e successiva ox del metile (C20) Metabolizzazione molto rapida

15 Gli eicosanoidi sono importanti esempi di ormoni locali (paracrini o autacoidi): hanno attività solo nelle immediate vicinanze delle cellule che li hanno prodotti, perché sono rapidamente metabolizzati. Contrariamente a quanto si credeva, gli eicosanoidi non sono in grado di attraversare le membrane plasmatiche. Fuoriescono dalle cellule che li producono mediante sistemi di trasporto transmembrana. Rilascio degli eicosanoidi

16 Ormone 1° messaggero EFFETTI RecettoreTrasduttoreEffettore 2° messaggero Proteina G Trasduzione del segnale per l’attività degli ormoni secondo la teoria del “secondo messaggero”

17 La specificità tissutale dell’ormone si basa sul fatto che soltanto le cellule dei tessuti ”idonei” posseggono i recettori ormono-specifici. La specificità della reazione cellulare è da attribuire ad un modello di enzima tipico delle cellule che fa in modo che ogni tipo di cellula reagisca in maniera diversa all’aumento di concentrazione di “secondo messaggero”. L’adenosin-monofosfato ciclico (cAMP) è considerato il “secondo mesaggero” per molti di questi processi. Considerazioni simili si fanno anche per il guanosin-monofosfato ciclico (cGMP). In alcuni tessuti l’AMP ad il GMP ciclici sono dei mediatori di un sistema di controllo intracellulare che certamente agiscono in modo opposto (ipotesi Yin-Yang) PGE 2 cAMP PGF 2  cGMP Un altro secondo messaggero implicato in questi processi è l’inositolo trifosfato (IP3)

18 Ogni tipo di cellula sembra produrre un tipo prevalente di prostanoidi. Le piastrine producono quasi esclusivamente trombossani (vasocostrizione, promuove la coagulazione) Le cellule endoteliali principalmente prostacicline (vasodilatazione, previene l’aggregazione piastrinica) Il rene produce principalmente PGE 2, PGF 2 α, PGD 2, PGI 2 e TXA 2

19

20 Prostaglandine come modulatori locali di effetti ormonali

21

22 Effetti Biologici Sistema cardiocircolatorio PGF 2  vaso costrittore PGE 2 vaso dilatatore Tratto gastrointestinale PGE 2, PGF 2  azione protettrice mucosa intestinale Diminuzione PGULCERA

23 Effetti Biologici UTERO: PGE 2, PGF 2  contrazione CORPO LUTEO: PGF 2  inibiz. Progesterone PGE 2 aumento progesterone Una variazione di sintesi PGE 2 PGF 2  può provocare interruzione di gravidanza. BRONCHI: PGF 2  aumento del tono PGE 2 diminuzione del tono

24 Gli eicosanoidi sono coinvolti in molti processi importanti per la salute dell’ uomo: Infiammazione, febbre e dolore associati a traumi o malattie Coagulazione del sangue Regolazione della pressione sanguigna e del flusso ematico nei vari organi (vaso-costrizione o -dilatazione) Riassorbimento di Na + e H 2 O a livello renale Secrezione del succo gastrico Funzioni riproduttive Contrazione della muscolatura liscia dell’ utero durante il travaglio Regolazione del ciclo sonno-veglia. Processi in cui sono coinvolti

25 PROSTAGLANDINE NATURALI PGE 2 DINOPROSTONE Sono in commercio in diversi paesi. Usato nell’aborto terapeutico. Ha effetto antiulcera/ dilatazione bronchiale/ è irritante per le vie respiratorie PGF 2  DINOPROST Potente costrittore bronchiale. Potente abortivo

26 ANALOGHI STABILI (alla PG-15-idrossideidrogenasi) 15(s)-15-Metil-PGE 2 (Misoprostolo) Ha effetto antiulcera/ antisecretorio; usato per prevenire le ulcere associate a FANS induttore del travaglio; interruzione della gravidanza (abortivo potente) 15(s)-15-Metil-PGF 2  (Carboprost) Potente costrittore bronchiale è un potente abortivo


Scaricare ppt "Sono acidi grassi ossigenati, poliinsaturi a 20C Derivano da 2 ac. grassi essenziali: - ac. linoleico (18:2cΔ9,12) -ac. linolenico (18:3cΔ9,12,15) o direttamente."

Presentazioni simili


Annunci Google