ENDOCRINOLOGIA DEL METABOLISMO

Presentazione sul tema: "ENDOCRINOLOGIA DEL METABOLISMO"— Transcript della presentazione:

1 ENDOCRINOLOGIA DEL METABOLISMO
GH PROTEICO Positivo ANABOLISMO Insulina LIPIDICO Bilancio Energetico Negativo Cortisolo CATABOLISMO

2 M e t a b o l i s m o

3 CICLO DI KREBS O DELL’ACIDO CITRICO

4 Schema dei Prodotti del Ciclo di Krebs
Acetato C2 Ossalacetato NADH Malato Citrato Cis aconitato Fumarato FADH CO2 Isocitrato Succinato GTP Succinil-CoA NADH alfa-cheto-glutarato NADH CO2

5 Reazione sintetica di utilizzo dell’acetato
CO2 Acetato C2 CO2 FADH GTP NADH NADH NADH

6 Schema delle fonti del Ciclo di Krebs
Asp Piruvato Ossalacetato Tre, Leu, Val, Ile, Met Ala, Gli, Ser, Cis, Trp CO2 Glicerolo, Glicole propilenico Malato Citrato Cis aconitato Fumarato Propionato Succinato Isocitrato Metil-Malonilato CO2 Succinil-CoA alfa-cheto-glutarato Glu, Arg, Pro, Ist

7 Sintesi delle fonti glucidiche del Ciclo di Krebs
Sono fonti per il ciclo di Krebs: Il GLUCOSIO tramite l’ ACIDO LATTICO (C3) Gli AMINOACIDI, direttamente (sull’alfa cheto glutarato) od indirettamente tramite PIRUVATO E PROPIONATO (C3), il GLICOLE PROPILENICO ed il GLICEROLO (C3),.

8 SIGNIFICATI BIOLOGICI DEL CICLO DI KREBS
Il Ciclo di Krebs può avere sia un significato: CATABOLICO allorquando “brucia” l’acetato (legato al coenzima A) derivato: dalla demolizione dei lipidi di riserva (acidi grassi e colesterolo) o dall’ossidazione dei lipidi alimentari. ANABOLICO allorquando “LAVORA” per la gluconeogenesi

9 2ATP 2 x C3 → C6 GLUCONEOGENESI
2 P-Trioso → 2 P-Trioso-P → P-Fruttosio-P 2ATP  2ADP 2 x C3 → C6 Isome rasi GLUCOSIO-P

10 CATABOLISMO krebs NEFA Acetato Colesterolo Ossala cetato Glucosio 2CO2
il Ciclo di Krebs è il processo centrale del catabolismo in quanto l’acetato che proviene dalla demolizione di acidi grassi a lunga catena e colesterolo deve essere utilizzato per formare ATP con liberazione di 2 molecole di CO2 per ogni molecola di acetato. krebs NEFA Acetato Colesterolo Alcool Ossala cetato ATP 2CO2 Glucosio

11 MORALE DEL CATABOLISMO
I grassi bruciano al fuoco degli zuccheri

12 CHETOSI Acetato + Acetato Acetoacetato H2 b-OH butirrato CO2 Acetone
SE MANCA OSSALACETATO (O SUOI PRECURSORI) L’ACETATO NON PUÒ ESSERE “BRUCIATO” E SI ACCUMULA NEL FEGATO COSÌ SI FORMANO I PRODOTTI DI CONDENSAZIONE: Acetato + Acetato Acetoacetato H2 b-OH butirrato CO2 Acetone

13 CHETOSI In caso di eccesso di grassi rispetto agli zuccheri la degrazione dei primi si arresta all’acetato. 2 molecole di quest’ultimo nel fegato vengono condensate a corpi chetonici: Acido aceto-acetico, che può essere ridotto a Acido b-OH butirrico, che può essere decarbossilato ottenendo Acetone. La situazione di accumulo di questi ultimi nell’organismo è patologica e prende il nome di chetosi.

14 EPATOSTEATOSI Per il verificarsi della chetosi è necessario un bilancio energetico negativo (entrate minori delle spese) come si verifica ad esempio nel digiuno (entrate = 0). Altrimenti la chetosi si può verificare in carenza di glucidi digeribili (la fibra in gran parte non lo è) o di loro precursori (le proteine sono ottime fonti gluconeogenetiche). Se la chetosi perdura si associa sovente l’accumulo di acidi grassi (NEFA) non ancora demoliti ad acetato nel fegato: Epatosteatosi

15 RUMINE E METABOLISMO ANIMALE
Cavità prestomacali: organi deputati alla digestione degli alimenti assorbono una grande quantità dei prodotti delle fermentazioni ASSORBIMENTO NEI DISTRETTI CEFALICI DELLO STOMACO CAPRA 60% PECORA 70% VACCA 65% METABOLISMO DEL RUMINANTE stato funzionale di perenne neoglucogenesi

16 MODELLO DELL’ASSORBIMENTO DEGLI A.G.V. ATTRAVERSO L’EPITELIO RUMINALE.

17 UTILIZZAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI VOLATILI
30% utilizzato direttamente dalle cellule dell’epitelio ruminale attivato ad acetilCoA produzione di energia nel ciclo di Krebs sintesi di alcuni composti biologici (corpi chetonici e acidi grassi) non può essere utilizzato per la sintesi ex-novo di zuccheri sfugge al metabolismo epatico ACETATO Metabolizzato a corpi chetonici nell’epitelio del rumine (50% vacca, 80-85% capra) utilizzato a scopi energetici (cervello, cuore e tessuto muscolare) BUTIRRATO Convertito nell’epitelio ruminale e nel fegato a succinilCoA (intermedio del ciclo di Krebs) comune a tutti PROPIONATO Nell’epitelio ruminale (tipico dei RUMINANTI): 50% convertito in lattato immesso in circolo riutilizzato nel ciclo di Cori altri tessuti effetto anaplerotico del succinilCoA sul ciclo di Krebs Destino metabolico della catena carboniosa del propionato

18 CICLO DI CORI FEGATO SANGUE MUSCOLO GLUCOSIO GLUCOSIO GLICOGENO
ACIDO LATTICO ACIDO LATTICO ACIDO LATTICO FEGATO SANGUE MUSCOLO

19 UTILIZZAZIONE DI PROTEINE E AMINOACIDI
PROTEINE A DISPOSIZIONE DELL’ANIMALE: proteine digeribili di origine microbica proteine alimentari by-pass LA COMPOSIZIONE MEDIA DELLE PROTEINE ESPRESSE DAI BATTERI O DAI PROTOZOI NEL RUMINE E’ RELATIVAMENTE COSTANTE INDIPENDENTEMENTE DAL TIPO DI ALIMENTO. PROTEINE DEI BATTERI 53% della materia secca digeribilità del 75-83% ricche in valina, arginina e triptofano PROTEINE DEI PROTOZOI > digeribilità > valore biologico ricche in lisina, leucina e isoleucina MISCELA BATTERI-PROTOZOI contenuto proteico del 50% digeribilità di circa l’80%

20 AMINOACIDI SOLO FEGATO E RENE CEDONO GLUCOSIO
AMINOACIDI GLUCONEOGENETICI: quelli che possiedono una catena carboniosa che può essere trasformata in intermedi del ciclo di Krebs o in piruvato fegato e corteccia renale cervello e muscolo scheletrico aspartato, tirosina, fenilalanina, isoleucina, metionina, valina, glutammato, istidina, prolina, arginina SOLO FEGATO E RENE CEDONO GLUCOSIO AL CIRCOLO EMATICO (glucosio-6-fosfatasi) ALANINA, GLICINA, SERINA, CISTEINA, TRIPTOFANO: metabolizzati ad acido piruvico carbossilato ad ossalacetato (gluconeogenesi) decarbossilato ossidativamente ad acetilCoA (chetogenesi) Leucina e lisina: strettamente chetogenetici

21 SINTESI DELL’UREA NEL FEGATO

22 SINTESI DELL’UREA NEL FEGATO

23 SIGNIFICATO BIOLOGICO DELLA SINTESI EPATICA DELL’UREA
Detossificazione dell’ammoniaca presente nel sangue NH 3

24 L’ESCREZIONE AZOTATA

25 Condensazione dell’ammoniaca e dell’anidride carbonica nel mitocondrio
Carbamil fosfato H2N—C—O—P=O O OH NH3 + CO2 2 ATP 2 ADP + Pi

26 SINTESI DELL’UREA Reazione sintetica
2HNCNH2 + -OOCCHCHCOO- O Urea Fumarato Aspartato NH3 + CO2 + -OOCCH2CHCOO- NH3+ 3 ATP 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi

27 RELAZIONE TRA I LIVELLI DI UREA NEL SANGUE E NEL LATTE
1,7 3,3 5,0 6,7 8,3 UREA NEL LATTE mg/100 ml 1,7 3,3 5,0 6,7 8,3 mmol/l UREA EMATICA

28 INTERPRETAZIONE DEI LIVELLI DI UREA NEL LATTE
(PEYRAUD, 1989) mmol/l mg/100 ml 4,5 27 5,0 30 4,2 25 ZONA OTTIMALE razione equilibrata 5,5 33 zona di tolleranza zona di tolleranza carenza di azoto degradabile o eccesso di energia fermentescibile nella razione Eccesso di azoto degradabile o carenza di energia fermentescibile nella razione CALO DI INGESTIONE CALO DI DIGERIBILITA’ RISCHIO DI ACIDOSI CALO DI PRODUZIONE PROBLEMI DI FERTILITA’ MORTALITA’ EMBRIONALE METRITI, ZOPPIE CHETOSI PIU’ LATTE

29 INDICAZIONE DEI “LIMITI DI RIFERIMENTO” PER L’UREA NEL SANGUE E NEL LATTE

30 RELAZIONI FRA LA PROTEINA ALIMENTARE E UREA NEL LATTE
(Roeseler e coll., 1993) Urea ematica = X DIP X UIP – 1.26 X NEL (mg/100ml) (g/d) (g/d) (Mcal) R2 = 0.67

31 METABOLISMO LIPIDICO NEL RUMINE
DIGESTIONE DEI LIPIDI Animali non-ruminanti duodeno Animali ruminanti prestomaci (non completa) LIPASI DI ORIGINE MICROBICA idrolisi dei lipidi esterificati (trigliceridi, mono- e di-galattogliceridi e fosfolipidi) IDROGENAZIONE DEI LIPIDI POLIINSATURI Formazione di isomeri dienoici e monoenoici 18C FORMAZIONE DI MOLECOLE PARTICOLARI acidi grassi a numero dispari di atomi di C acidi grassi a catena ramificata (isoacidi = isobutirrico, isovalerico)

32 C L A

33 C L A Nel rumine gli esteri di acidi grassi polinsaturi vengono bioidrogenati (ridotti ed isomerizzati) così dal C18:3 e dal C18:2 si può arrivare al C18:0. Gli intermedi del processo sono de “dieni coniugati”: i CLA appunto.

34 SCHEMA DELLA BIOIDROGENAZIONE RUMINALE DELL’ACIDO LINOLEICO
C18:2 cis-9, cis-12 acido linoleico isomerizzazione C18:2 cis-9, trans-11 acido rumenico idrogenazione C18:1 trans-11 acido trans-vaccenico idrogenazione C18:0 acido stearico

35 ACIDO LINOLEICO E SUOI PRINCIPALI ISOMERI CONIUGATI: CLA