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Studio dellattività trascrizionale di p65(-1) sul promotore dellInterleuchina 6 (IL-6) Citochina multifunzionale/pleiotropica Proteina di 21 kDa Attivazione:

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Presentazione sul tema: "Studio dellattività trascrizionale di p65(-1) sul promotore dellInterleuchina 6 (IL-6) Citochina multifunzionale/pleiotropica Proteina di 21 kDa Attivazione:"— Transcript della presentazione:

1 Studio dellattività trascrizionale di p65(-1) sul promotore dellInterleuchina 6 (IL-6) Citochina multifunzionale/pleiotropica Proteina di 21 kDa Attivazione: taglio proteolitico modificazioni post-traduzionali Trasduzione del segnale: Recettore IL-6 (80 kDa e 130 kDa) Lab meeting Francesca Valentino

2 Infiammazione Immunità RiproduzioneEmatopoiesi Sviluppo neurale Metabolismo tessuto osseo Invecchiamento Autoimmunità InfiammazioneOsteoporosi Alzheimer Neoplasia

3 Organizzazione genomica Gene IL-6 Localizzato sul cromosoma 7p21 Suddiviso in cinque esoni e quattro introni

4 Promotore dellIL-6 Elevato grado di omologia tra il promotore umano e quello murino, circa 80% Presenza di numerosi elementi regolativi in cis ed in trans REGOLATORI POSITIVIREGOLATORI NEGATIVI AP-1, Nuclear Factor - IL6, C/EBP, CRE, NF-kB SRE,GRE

5 Regolazione espressione IL-6 Attivazione Inibizione diretta (quencing) / indiretta (competizione)

6 *P0,01 *P0,0001 * * Studio dellattività trascrizionale (promotore basale)

7 Studio dellattività trascrizionale (promotori mutati)

8 Studio dellattività trascrizionale (promotori mutati)

9 …… Concludendo 1.La proteina p65(-1) interagisce con le proteine p65 e p50. 2.Gli eterodimeri p65(-1)/p50 e p65(-1)/p65 attivano la trascrizione del promotore dellIL-6. 3.Le mutazioni delle consensus di kB, c/EBP e AP-1 mantengono inalterata lattività trascrizionale delleterodimero p65(-1)/p50 sul promotore dellIL-6. 4.La mutazione della consensus GRE causa un significativo decremento dellattività trascrizionale delleterodimero p65(-1)/p50 sul promotore dellIL-6. Obiettivi a breve termine


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