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ASSE NEURO-ENTERICO O BRAIN-GUT AXIS Maura Corsetti, MD PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva.

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1 ASSE NEURO-ENTERICO O BRAIN-GUT AXIS Maura Corsetti, MD PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Scientific Institute San Raffaele, Milano

2 n A.A. 40 aa, impiegata n Anamnesi patologica remota: ndp n No fumo, no potus n Alla visita ambulatoriale (05/06) riferiva peggioramento di diarrea, dolori addominali, attenuati da defecazione, accentuati dal pasto, associati ad abbondante meteorismo, già presenti dal 1987 dopo infezione da salmonella. Caso Clinico: la storia…

3 n Esami ematochimici: ferritina, PCR, TSH, anticorpi antiendomisio, IgA nella norma, coprocolture e ricerca parassiti fecali nella norma. n Gastroscopia: negativa (senza biopsie). n Colonscopia: fino al cieco negativa (con biopsie negative). Caso Clinico: le indagini…

4 Il sistema nervoso intrinseco (SNI) EPAN: enteric primary afferent neurones EMN: excitatory motorneurones IMN: inhibitory motorneurones

5 Organizzazione del SNI Sensory neuron Inhibitory motor neuron Excitatory motor neuron ACh Sub P NO VIP Extrinsic afferent – – – Descending interneuron Ascending interneuron

6 Il sistema parasimpatico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - 80% delle fibre del n. vago sono afferenti (funz. sensitiva) afferenti (funz. sensitiva) - mediano stimoli non dolorifici - fibre effettrici eccitatrici a livello int e inibitorie a livello sfinteri inibitorie a livello sfinteri - fibre afferenti: - da SNI prox g. nodoso e giugulare NTS CNS NTS CNS - da SNI dist n. pelvico L1-L2 e L5-S1 - da SNI NTS INS (rif. vago-vagali) - riflessi vago-vagali eccitatori (es. riflesso gastro-colico) (es. riflesso gastro-colico) - fibre efferenti: - da n. ambiguo e motore dorsale vago - da corna ant. S2-S4 nervo pelvico

7 Il sistema simpatico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - 20% delle fibre simpatiche sono afferenti (funz. effetrice) afferenti (funz. effetrice) - mediano stimoli dolorifici - fibre effetrici inibitorie a livello int e eccitatorie a livello degli sfinteri eccitatorie a livello degli sfinteri - fibre afferenti: - da SNI DRG T5-L3 CNS - da SNI DRG gangli prevert SNI (riflessi spinali) SNI (riflessi spinali) - da SNI gangli prevert int (fibre intestino fugali) (fibre intestino fugali) - fibre efferenti: - T5-L3 fibre pre-gangliari colinerg. gangli prevert. fibre post-gangliari gangli prevert. fibre post-gangliari adrenerg. (+ n. vasomotori e - n. secretomotori, n. motori eccitatori)

8 Il sistema simpatico e la regolazione della secrezione e del flusso sanguigno a livello della parete intestinale Neurogastroenterology and Motility 2009

9 Brain-gut axis: vie ascendenti e discendenti Sistema laterale o spinotalamico: - corna posteriori talamo VP corteccia temporale o insula corteccia temporale o insula - trasmissione rapida - sistema di discriminazione Sistema mediale o spinoreticolare: -corna posteriori formazione ret. TM e intralaminare corteccia TM e intralaminare corteccia prefrontale e corteccia anteriore o ACC (sist.limbico) - trasmissione lenta - contenuto emotivo e interpretazione delle sensazioni in base a esperienze passate Vie discendenti inibitorie e facilitatorie

10 Emotional Motor System

11 Alterazioni dimostrate nei disordini funzionali del tratto gastroenterico n Sistema autonomico: aumentata attività simpatica n Asse ipotalamo-ipofisi-surrene: aumentata attività con down-regulation recettori centrali n Modulazione delle vie sensitive: aumentata attività vie discendenti facilitatorie n Attivazione centrale: aumentata Gut 2000

12 Emotional Motor System e Sindrome dellIntestino Irritabile + +++

13 Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico

14 Autonomic Neuroscience 2009

15 Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico Curr Op in Endocrinology 2008

16 Controls(n=14) IBS patients (n=10) Rectal EC cells Spiller et al, 1999 Le cellule enteroendocrine nella sindrome dellintestino irritabile

17 0 Plasma 5-HT area under the curve (h.nmol/l) Subjects Controls IBS 1011 Bearcroft et al, 1998 La serotonina nella sindrome dellintestino irritabile

18 Il sistema SERT Autonomic Neuroscience 2009

19 Brain-gut axis e batteri Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009

20 Brain-gut axis e batteri Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009

21 Caso Clinico: il trattamento effettuato… n A.A. 40 aa, impiegata n Diagnosi: sindrome dellintestino irritabile post- infettivo n Terapia: paroxetina 20 mg ½ cp die per 10 giorni e poi 1 cp die per due mesi n Controllo a 2 mesi: netto miglioramento, pertanto consigliato di continuare la terapia per altri 7 mesi n Controllo a 9 mesi: paziente soddisfatta ma chiede di sospendere trattamento per incremento ponderale

22 Emotional Motor System


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