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ASSE NEURO-ENTERICO O BRAIN-GUT AXIS Maura Corsetti, MD PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva.

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1 ASSE NEURO-ENTERICO O BRAIN-GUT AXIS Maura Corsetti, MD PhD Unità Funzionale di Fisiopatologia Digestiva Divisione di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva Scientific Institute San Raffaele, Milano

2 n A.A. 40 aa, impiegata n Anamnesi patologica remota: ndp n No fumo, no potus n Alla visita ambulatoriale (05/06) riferiva peggioramento di diarrea, dolori addominali, attenuati da defecazione, accentuati dal pasto, associati ad abbondante meteorismo, già presenti dal 1987 dopo infezione da salmonella. Caso Clinico: la storia…

3 n Esami ematochimici: ferritina, PCR, TSH, anticorpi antiendomisio, IgA nella norma, coprocolture e ricerca parassiti fecali nella norma. n Gastroscopia: negativa (senza biopsie). n Colonscopia: fino al cieco negativa (con biopsie negative). Caso Clinico: le indagini…

4 Il sistema nervoso intrinseco (SNI) EPAN: enteric primary afferent neurones EMN: excitatory motorneurones IMN: inhibitory motorneurones

5 Organizzazione del SNI Sensory neuron Inhibitory motor neuron Excitatory motor neuron ACh Sub P NO VIP Extrinsic afferent + + + – – – Descending interneuron Ascending interneuron

6 Il sistema parasimpatico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - 80% delle fibre del n. vago sono afferenti (funz. sensitiva) afferenti (funz. sensitiva) - mediano stimoli non dolorifici - fibre effettrici eccitatrici a livello int e inibitorie a livello sfinteri inibitorie a livello sfinteri - fibre afferenti: - da SNI prox g. nodoso e giugulare NTS CNS NTS CNS - da SNI dist n. pelvico L1-L2 e L5-S1 - da SNI NTS INS (rif. vago-vagali) - riflessi vago-vagali eccitatori (es. riflesso gastro-colico) (es. riflesso gastro-colico) - fibre efferenti: - da n. ambiguo e motore dorsale vago - da corna ant. S2-S4 nervo pelvico

7 Il sistema simpatico CARATTERISTICHE PRINCIPALI: - 20% delle fibre simpatiche sono afferenti (funz. effetrice) afferenti (funz. effetrice) - mediano stimoli dolorifici - fibre effetrici inibitorie a livello int e eccitatorie a livello degli sfinteri eccitatorie a livello degli sfinteri - fibre afferenti: - da SNI DRG T5-L3 CNS - da SNI DRG gangli prevert SNI (riflessi spinali) SNI (riflessi spinali) - da SNI gangli prevert int (fibre intestino fugali) (fibre intestino fugali) - fibre efferenti: - T5-L3 fibre pre-gangliari colinerg. gangli prevert. fibre post-gangliari gangli prevert. fibre post-gangliari adrenerg. (+ n. vasomotori e - n. secretomotori, n. motori eccitatori)

8 Il sistema simpatico e la regolazione della secrezione e del flusso sanguigno a livello della parete intestinale Neurogastroenterology and Motility 2009

9 Brain-gut axis: vie ascendenti e discendenti Sistema laterale o spinotalamico: - corna posteriori talamo VP corteccia temporale o insula corteccia temporale o insula - trasmissione rapida - sistema di discriminazione Sistema mediale o spinoreticolare: -corna posteriori formazione ret. TM e intralaminare corteccia TM e intralaminare corteccia prefrontale e corteccia anteriore o ACC (sist.limbico) - trasmissione lenta - contenuto emotivo e interpretazione delle sensazioni in base a esperienze passate Vie discendenti inibitorie e facilitatorie

10 Emotional Motor System

11 Alterazioni dimostrate nei disordini funzionali del tratto gastroenterico n Sistema autonomico: aumentata attività simpatica n Asse ipotalamo-ipofisi-surrene: aumentata attività con down-regulation recettori centrali n Modulazione delle vie sensitive: aumentata attività vie discendenti facilitatorie n Attivazione centrale: aumentata Gut 2000

12 Emotional Motor System e Sindrome dellIntestino Irritabile + +++

13 Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico

14 Autonomic Neuroscience 2009

15 Le cellule neuro-endocrine del tratto gastroenterico Curr Op in Endocrinology 2008

16 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Controls(n=14) IBS patients (n=10) Rectal EC cells Spiller et al, 1999 Le cellule enteroendocrine nella sindrome dellintestino irritabile

17 0 Plasma 5-HT area under the curve (h.nmol/l) 200 600 1200 1400 400 800 1000 123456789 Subjects Controls IBS 1011 Bearcroft et al, 1998 La serotonina nella sindrome dellintestino irritabile

18 Il sistema SERT Autonomic Neuroscience 2009

19 Brain-gut axis e batteri Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009

20 Brain-gut axis e batteri Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2009

21 Caso Clinico: il trattamento effettuato… n A.A. 40 aa, impiegata n Diagnosi: sindrome dellintestino irritabile post- infettivo n Terapia: paroxetina 20 mg ½ cp die per 10 giorni e poi 1 cp die per due mesi n Controllo a 2 mesi: netto miglioramento, pertanto consigliato di continuare la terapia per altri 7 mesi n Controllo a 9 mesi: paziente soddisfatta ma chiede di sospendere trattamento per incremento ponderale

22 Emotional Motor System


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