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Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma-Carcinoma

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Presentazione sul tema: "Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma-Carcinoma"— Transcript della presentazione:

1 Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma-Carcinoma

2

3 Neoplasie Epiteliali del Colon-Retto
Benigne Amartoma Polipo iperplastico Adenoma Polipo misto iperplastico-adenomatoso Maligne Adenocarcinoma colorettale Carcinomi neuroendocrini Lesioni metastatiche

4 POLIPI del COLON-RETTO
Polipo: ogni protuberanza che si eleva al di sopra della mucosa Polipi del colon Iperplastici Infiammatori Amartomatosi Neoplastici Adenoma: proliferazione neoplastica clonale della mucosa colica

5 ADENOMA Aspetto macroscopico Aspetti istopatologici Elevati Piatti
Depressi Aspetti istopatologici Tubulare Villoso Serrato

6 Adenomi Polipi iperplastici TSA SSA Mixed

7 Sequenza Adenoma-Carcinoma colorettale
Il carcinoma colo-rettale insorge nella maggioranza dei casi da un preesistente adenoma Adenoma e Carcinoma spesso coesistono La sistematica rimozione degli adenomi porta ad una riduzione del numero dei carcinomi invasivi

8 Sequenza Adenoma-Carcinoma colorettale
Adenomi e carcinomi hanno una distribuzione similare nei vari segmenti dell’intestino, massima nel retto-sigma L’età di incidenza degli adenomi ha un picco massimo di 5 anni antecedente quello dei carcinomi Il rischio di sviluppare adenomi colorettali è associato con gli stessi fattori (dieta e stile di vita) correlati al rischio di carcinoma colorettale. Adenomi e Carcinomi del grosso intestino mostrano alterazioni molecolari simili

9 Polipo iperplastico

10 ADENOMA TUBULARE

11 ADENOMA TUBULARE

12 ADENOMA TUBULARE

13 ADENOMA TUBULARE

14 TSA Traditional Serrated Adenoma

15 Sessile Serrated Adenoma

16 Sessile Serrated Adenoma

17 Polipi serrati: vie evolutive

18 ADENOMA VILLOSO

19 ADENOMA VILLOSO

20 ADENOMA VILLOSO

21 ADENOMA VILLOSO

22 ADENOCARCINOMA IN ADENOMA VILLOSO

23 ADENOMI MULTIPLI

24 ADENOCARCINOMA in ADENOMA VILLOSO

25 ADENOCARCINOMA

26 ADENOCARCINOMA

27 ADENOCARCINOMA

28 ADENOCARCINOMA

29 ADENOCARCINOMA

30 ADENOCARCINOMA

31 ADENOCARCINOMA

32 ADENOCARCINOMA

33 Sindromi Genetiche predisponenti al Carcinoma colorettale
Poliposi Adenomatosa Familiare APC >90% entro 40 aa <0.5% Sindrome dei polipi giovanili SMAD <<0.5% Sindrome di Peutz-Jeghers STK/LKB % aa <<0.05% Sindrome di Cowden PTEN <<0.05% HNPCC MLH1, MSH2, PMS2, MSH % entro 70aa %

34 ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP

35 ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP

36 Adenomatosi Poliposa Familiare
Malattia Autosomica dominante Presentazione con carcinoma colorettale in età giovane adulta Multipli adenomi colorettali Adenomi anche in altre sedi: stomaco e duodeno Neoplasie anche in altri parenchimi: SNC e tiroide Lesioni pigmentate della retina, cisti mandibolari, cisti sebacee Mutazione del gene APC APC cromosoma 5q21

37

38

39 Beta Catenina: meccanismi di attivazione

40 APC ed Instabilità cromosomica

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42 Alterazioni genetiche nella sequenza adenoma-carcinoma

43 CRC: modello tradizionale

44 CRC: classificazione molecolare

45 CRC MSS Meth- 80% colon sx retto Maschi Risposta al 5FU
Rara la molteplicità (eccetto FAP)

46 CRC MSS: alterazioni molecolari

47 CRC: aspetti morfologici
Rare le forme mucinose Rari i linfociti intraepiteliali Budding tumorale Necrosi “sporca” Beta-catenina nucleare

48 CRC MSS tumor budding

49 CRC MSS Meth-

50 Carcinomi Colici con Instabilità dei Microsatelliti
Difetto dei meccanismi di riparo del DNA mismatch CRC sporadici e HNPCC Tumori sincroni e metacroni Tumori extracolici Prognosi relativamente favorevole Pazienti giovani

51 Instabilità dei Microsatelliti
Sequenze ripetitive nel genoma ACACACACAC….. Difetti nei meccanismi di riparo del DNA mismatch Inserzione e delezione di nucleotidi Meccanismo Velcro DNA mismatch genes MLH1, MSH2, MSH6

52 CRC MSI aspetti clinici
Colon dx Prevalenza femminile Fumo Fattore prognostico favorevole Fattore predittivo favorevole Scarsa risposta 5-FU risposta immunitaria

53 CRC MSI aspetti morfologici
Mucinosi Scarsa differenziazione Linfociti intratumorali Crescita espansiva Scarso budding Aspetti “serrati” Beta-catenina di membrana

54

55 CRC MSI TIL

56 MLH1

57 CRC MSI beta catenin

58 CRC MSI aspetti molecolari

59

60 CRC Meth+ MSS 60% colon dx Prevalenza femminile Aggressivi
Risposta al 5FU Storia familiare Fasce di età più giovani

61 CRC Meth+ MSS aspetti morfolgici
Mucinosi Scarsa differenziazione Pochi linfociti infiltranti il tumore Adenomi serrati

62 CpG methylation

63 CRC Meth+ MSS aspetti molecolari

64

65 Classificazione molecolare dei CRC

66 CRC HNPCC 60% colon dx Maschi> femmine Storia familiare
Età di insorgenza precoce Multiple neoplasie

67 CRC HNPCC aspetti molecolari

68

69 CRC HNPCC aspetti morfologici
Linfociti intratumorali Scarsa differenziazione Mucinosi Budding tumorale Pochi adenomi

70 MSH2 MLH1


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