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Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma- Carcinoma.

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Presentazione sul tema: "Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma- Carcinoma."— Transcript della presentazione:

1 Neoplasie del colon-retto Sequenza Adenoma- Carcinoma

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3 Neoplasie Epiteliali del Colon-Retto Benigne –Amartoma –Polipo iperplastico –Adenoma –Polipo misto iperplastico-adenomatoso Maligne –Adenocarcinoma colorettale –Carcinomi neuroendocrini –Lesioni metastatiche

4 POLIPI del COLON-RETTO Polipo: ogni protuberanza che si eleva al di sopra della mucosa Polipi del colon –Iperplastici –Infiammatori –Amartomatosi –Neoplastici Adenoma: proliferazione neoplastica clonale della mucosa colica

5 ADENOMA Aspetto macroscopico –Elevati –Piatti –Depressi Aspetti istopatologici –Tubulare –Villoso –Serrato

6 AdenomiPolipi iperplastici SSA TSA Mixed

7 Sequenza Adenoma-Carcinoma colorettale Il carcinoma colo-rettale insorge nella maggioranza dei casi da un preesistente adenoma –Adenoma e Carcinoma spesso coesistono –La sistematica rimozione degli adenomi porta ad una riduzione del numero dei carcinomi invasivi

8 Sequenza Adenoma-Carcinoma colorettale –Adenomi e carcinomi hanno una distribuzione similare nei vari segmenti dellintestino, massima nel retto-sigma –Letà di incidenza degli adenomi ha un picco massimo di 5 anni antecedente quello dei carcinomi –Il rischio di sviluppare adenomi colorettali è associato con gli stessi fattori (dieta e stile di vita) correlati al rischio di carcinoma colorettale. –Adenomi e Carcinomi del grosso intestino mostrano alterazioni molecolari simili

9 Polipo iperplastico

10 ADENOMA TUBULARE

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14 TSA Traditional Serrated Adenoma

15 Sessile Serrated Adenoma

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17 Polipi serrati: vie evolutive

18 ADENOMA VILLOSO

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22 ADENOCARCINOMA IN ADENOMA VILLOSO

23 ADENOMI MULTIPLI

24 ADENOCARCINOMA in ADENOMA VILLOSO

25 ADENOCARCINOMA

26 ADENOCARCINOMA

27 ADENOCARCINOMA

28 ADENOCARCINOMA

29 ADENOCARCINOMA

30 ADENOCARCINOMA

31 ADENOCARCINOMA

32 ADENOCARCINOMA

33 Sindromi Genetiche predisponenti al Carcinoma colorettale Poliposi Adenomatosa Familiare –APC >90% entro 40 aa <0.5% Sindrome dei polipi giovanili –SMAD4 <<0.5% Sindrome di Peutz-Jeghers –STK/LKB % aa<<0.05% Sindrome di Cowden –PTEN <<0.05% HNPCC –MLH1, MSH2, PMS2, MSH % entro 70aa 2-3%

34 ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP

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36 Adenomatosi Poliposa Familiare Malattia Autosomica dominante Presentazione con carcinoma colorettale in età giovane adulta Multipli adenomi colorettali Adenomi anche in altre sedi: stomaco e duodeno Neoplasie anche in altri parenchimi: SNC e tiroide Lesioni pigmentate della retina, cisti mandibolari, cisti sebacee Mutazione del gene APC APC cromosoma 5q21

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39 Beta Catenina: meccanismi di attivazione

40 APC ed Instabilità cromosomica

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42 Alterazioni genetiche nella sequenza adenoma-carcinoma

43 CRC: modello tradizionale

44 CRC: classificazione molecolare

45 CRC MSS Meth- 80% colon sx retto Maschi Risposta al 5FU Rara la molteplicità (eccetto FAP)

46 CRC MSS: alterazioni molecolari

47 CRC: aspetti morfologici Rare le forme mucinose Rari i linfociti intraepiteliali Budding tumorale Necrosi sporca Beta-catenina nucleare

48 CRC MSS tumor budding

49 CRC MSS Meth-

50 Carcinomi Colici con Instabilità dei Microsatelliti Difetto dei meccanismi di riparo del DNA mismatch –CRC sporadici e HNPCC –Tumori sincroni e metacroni –Tumori extracolici –Prognosi relativamente favorevole –Pazienti giovani

51 Instabilità dei Microsatelliti Sequenze ripetitive nel genoma ACACACACAC….. Difetti nei meccanismi di riparo del DNA mismatch Inserzione e delezione di nucleotidi –Meccanismo Velcro DNA mismatch genes –MLH1, MSH2, MSH6

52 CRC MSI aspetti clinici Colon dx Prevalenza femminile Fumo Fattore prognostico favorevole Fattore predittivo favorevole –Scarsa risposta 5-FU –risposta immunitaria

53 CRC MSI aspetti morfologici Mucinosi Scarsa differenziazione Linfociti intratumorali Crescita espansiva Scarso budding Aspetti serrati Beta-catenina di membrana

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55 CRC MSI TIL

56 MLH1

57 CRC MSI beta catenin

58 CRC MSI aspetti molecolari

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60 CRC Meth+ MSS 60% colon dx Prevalenza femminile Aggressivi Risposta al 5FU Storia familiare Fasce di età più giovani

61 CRC Meth+ MSS aspetti morfolgici Mucinosi Scarsa differenziazione Pochi linfociti infiltranti il tumore Adenomi serrati

62 CpG methylation

63 CRC Meth+ MSS aspetti molecolari

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65 Classificazione molecolare dei CRC

66 CRC HNPCC 60% colon dx Maschi> femmine Storia familiare Età di insorgenza precoce Multiple neoplasie

67 CRC HNPCC aspetti molecolari

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69 CRC HNPCC aspetti morfologici Linfociti intratumorali Scarsa differenziazione Mucinosi Budding tumorale Pochi adenomi

70 MSH2 MLH1


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