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Pathobiological Determinants of Atherosclerosis In Youth (PDAY.

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Presentazione sul tema: "Pathobiological Determinants of Atherosclerosis In Youth (PDAY."— Transcript della presentazione:

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3 Pathobiological Determinants of Atherosclerosis In Youth (PDAY

4 Erosione Superficiale a SEM. Placche ATS avanzate hanno fenomeni di Erosione Superficiale

5 Sarti Diversi per Vestiti personalizzati

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7 Hansson G, Libby P

8 Endotelio e Buon Senso

9 Conseguenze di Attivazione di Placca Non differente se fissurazione è spontanea o è provocata da Angioplastica Conseguenze su sede di rottura della placca Conseguenze su microcircolo a valle di rottura della placca Se capacità di frenare formazione di trombo è rapida, non ci accorgiamo neppure di avere avuto una fissurazione in un ramo coronarico

10 Sindromi Coronariche Acute Trombi presso la sede di Coronarie Fissurate ricche in –Trombina legata alla fibrina –Fattore Xa legato alle piastrine –Fibrina che incarcera e Tiene Insieme Trombina, Fattore Xa, Piastrine

11 Interdipendenza Piastrino Coagulativa

12 Interdipendenza Piastrino-Coagulativa Interdipendenza Piastrino-Coagulativa

13 Perché il Sangue Coagula? Vantaggio selettivo –Sviluppato per prevenire che il sangue fuoriuscisse rapidamente in maniera incontrastata da una ferita Due sistemi efficaci e rapidi –Emostasi primaria (piastrinica) –Emostasi secondaria (cascata coagulativa) Attivazione Ematica è regionale –Fenomeno limitato nello spazio e nel tempo

14 Mappa Rappresentativa dei Vari Catalisti richiesti per Generare una risposta enzimatica nel sistema emostatico

15 Importanza di Lavoro di Team: Fattori Coagulativi, Cofattori Coagulativi, Membrane, Ioni Calcio

16 Velocità di Generazione di Trombina (IIa) Protrombina, Xa, Ca ++ 1 Protrombina, Xa, Ca ++, Fosfolipidi50 Protrombina, Xa, Ca ++, Fosfolipidi, Va20,000

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18 Attivazione Coagulativa: Generazione di Trombina

19 Attivazione Coagulativa: Formazione di Trombina

20 Attivazione Coagulativa: Formazione di Trombina Effetti della Attività Trombinica

21 Trombina come Fattore Anticoagulante Legame con Trombomodulina: 1) attiva la proteina C; 2) inattiva TAFI

22 Attivazione Coagulativa: Formazione di Trombina sulla Parete Endoteliale Lesionata

23 Attivazione Coagulativa Associata ad Infiammazione: Prolungata Generazione di Trombina sulla Parete Endoteliale Lesionata

24 Interdipendenza Piastrino-Coagulativa TF VIIa Xa X Piastrine Macrofagi SMC Xa Va Protrombina Trombina Ateroma fibrinogeno fibrina Attiva V and VIII Attiva piastrine

25 Piastrine sono Mine Vaganti in Attesa di Essere Innescate

26 La Fissurazione di un Vaso Attiva le Piastrine

27 Steps nella Emostasi Primaria (Piastrinica) Adesione di PPs a componenti subendoteliali Attivazione(Trombina, epi, ADP, TxA2) e cambio di forma delle PPs Rilascio di granuli (corpi densi ed a-granuli) Aggregazione di PPs legate da fibrina Cross-linking di fibrina mediata da FXIII indotto da trombina (stabilizzazione del trombo) Retrazione dei trombi

28 Pluriterapia Antitrombotica Anti-piastrinici –Regolazione di recettore –Regolazione di via finale comune Anti-coagulanti –Indiretti: su generatore di trombina –Diretti: su formazione di trombina

29 PluriTerapia Antitrombotica Inibitori di Innesco della Coagulazione Inibitori di Inizio della Coagulazione Inibitori di Propagazione della Coagulazione Inibitori di Formazione di Fibrina Modulatori di attività fibrinolitica endogena Agenti anti-piastrinici

30 Bersagli per Regolazione Piastrinica

31 TROMBINA: Attività Allosterica

32 TROMBINA il paradosso trombinico Fattore Procoagulante Trombina converte il fibrinogeno in un trombo insolubile Trombina attiva le piastrine Trombina inibisce la fibrinolisi Trombina attiva la transglutaminase FXIII, così stabilizzando i trombi Trombina inizia il rilascio di fibrinopeptidi Trombina attiva i procofattori V, VIII and XI Fattore Anticoagulante Trombina lega Trombomodulina, che sopprime labilità della Trombina di clivare il fibrinogeno Trombina attiva la proteina C; la aPC agisce come un enzima anti-infiammatorio con risposta immediata

33 TROMBINA lenzima pluridisciplinare del mio sangue


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