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Sandro Francavilla Tumori Germinali Del Testicolo European Training Centre for Clinical Andrology Università dellAquila Focus on Endocrine Neoplasia, Roma,

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Presentazione sul tema: "Sandro Francavilla Tumori Germinali Del Testicolo European Training Centre for Clinical Andrology Università dellAquila Focus on Endocrine Neoplasia, Roma,"— Transcript della presentazione:

1 Sandro Francavilla Tumori Germinali Del Testicolo European Training Centre for Clinical Andrology Università dellAquila Focus on Endocrine Neoplasia, Roma, Luglio 2010

2 McGlynn, J Clin Oncol 2005 GCT E il tumore maschile più diffuso nelle fascia di età tra i 15 ed i 45 anni EPIDEMIOLOGIA

3 Rejpert-De-Meyts, Ann NY Acad Sci1120, 2007 GCT EPIDEMIOLOGIA

4 TESTIS CANCER INCIDENCE RATE IN EUROPE Differenze etnico- geografiche -fattori ambientali ? -fattori genetici ?

5 Immigration studies indicate potential environmental factors acting during fetal life ENVIRONMENTAL EFFECT (Hemminki, 2002: Danish migrating in Sweden) Comparison of testis cancer incidence between first and second generations The first generation immigrants retained the incidence as in their Country of origin, whereas the second generation (born in Sweden) Had a similar risk to native Swedes ENVIRONMENTAL EFFECT ?

6 Maternal risk factors Cook, Int J Epidemiol 38, 2009 GCT EPIDEMIOLOGIA

7 Peng, Plos One 4, 2009 Subfertility and GCTs risk RR Cryptorchidism RR: 2-10 fold GCT EPIDEMIOLOGIA

8 GENETIC FACTORS DIFFERENT INCIDENCE IN DIFFERENT ETHNIC GROUPS WHITE POPULATION (USA AND SOUTH ENGLAND) 5 fold HIGHER risk IN RESPECT TO BLACK POPULATION ?

9 BROTHER: 8 fold risk Sharing common: genetic factors intra uterine environmental factors FATHER: 4 fold risk Sharing common: -genetic factors FAMILIARITY for Testis cancer (Testicular Germ Cell Tumor,TGCT) is the STRONGEST RISK FACTOR

10 Copyright restrictions may apply. Crockford, G. P. et al. Hum. Mol. Genet GENETIC FACTORS

11 Candidate gene approach: gene-environment interaction: -AR (CAG)n -ESR1 -P450 genes Germ cell development (mouse model) -DND1 -PDE11A Search for GENETIC FACTORS K. Krausz, Univ. Firenze

12 Chromosome 12 Chromosome analyses cDNA microarray analyses Rodriguez,Oncogene, 22, 2003 Chromosome number in the triploid range and shows specific chromosomal gains at chromosomne 7, 8, 12, 21 and X, and Losses at 11, 13, 18 80% TGCT

13 POTENTIAL GENETIC FACTORS INVOLVED IN TGCTs ESR1 AR P450 Modified from Chanock, Nat. Genet p 4q

14 The migratory pathway of primordial germ cells OCT4; AP PGCs Francavilla. J Submicr Cytol Path 1990

15 Rejpert-De-Meyts, Ann NY Acad Sci1120, 2007 Marcatori di PGCs Francavilla. J Submicr Cytol Path 1990

16 OCT-3/4 Seminoma Marcatori di PGCs AP-2Y CIS

17

18 WHO Horwich, Lancet, 367, 2006

19

20 J Urol, 180, 2008

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22 Second Cancers in pts with testis cancer (S & NS) who survive > 10 yrs RR (95% CI) Connective Tissue 4.0 ( ) Stomach 4.0 ( ) Pancreas 3.6 ( ) Mesothelioma 3.4 ( ) Bladder 2.7 ( ) Colon 2.0 ( ) Esophagus 1.7 ( ) Lung 1.5 ( ) Tumor (solid) RR (95% CI) derived from Travis LB et Al, J Natl Cancer Inst 2005 ;97:1354

23 Rischio Neoplasia Seminoma Non Seminoma Rischio CVD

24 Risk for second Cancer &/or CVD Chirurgia Radio Ter Chemio

25 Urology, 67, 2006 SEMINOMI STADIO I : SORVEGLIANZA

26 SEMINOMI : STADI II CHT in caso di N multipli ed in prossimità del rene Krege S Europ Urol aa RFS Ricadute globali 0-15% Ricadute nel volume irradiato 0-2% OS > 99% II B 89% Classen JJ Clin Oncol 2003 II A 95%

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28 166 pazienti PAZIENTI IN AZOOSPERMIA DOPO CHEMIOTERAPIA 3 cicli PEB PAZIENTI IN AZOOSPERMIA DOPO RADIOTERAPIA dose totale 2600 cGy 3%6%12%34%37% 24 Mesi 12 Mesi 9 Mesi 6 Mesi 3 Mesi 6%9%19%26%4% 24 Mesi 12 Mesi 9 Mesi 6 Mesi 3 Mesi

29 CRIO3 MESI6 MESI24 MESI Tot/ejac.83.6 ± ±15.2 ***23.6 ±33.8 ***146.8 ±101.4 ** Mot.rett.31.6 ± ±12.8 **14.5 ±17.4 *41.4 ±14.0 ** Atipie66.8 ± ±13.8 ***84.4 ±16.4 ***62.7 ±7.7 ns PARAMETRI SEMINALI PRE E POST CHEMIOTERAPIA TUMORI TESTICOLARI Modificato da: Gandini et al. 2006

30 CRIO3 MESI6 MESI24 MESI Tot/ejac ± ±51.9 **25.1 ±46.1 ***111.2 ±81.1 ns Mot.rett.33.2 ± ±16.3 ***15.9 ±19.2 **39.6 ±13.1 ns Atipie64.6 ± ±15.8 ***80.1 ±22.1 ***62.4 ±12.8 ns PARAMETRI SEMINALI PRE E POST Radioterapia TUMORI TESTICOLARI Modificato da: Gandini et al. 2006

31 LA RIPRESA DELLA SPERMATOGENESI DOPO TERAPIA NON E FUNZIONE DELLA QUALITÀ DEI PARAMETRI SEMINALI PRE-TERAPIA

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33 Tumori Germinali Del Testicolo E il tumore maschile più diffuso tra i 15 ed i 45 anni ENVIRONMENTAL EFFECT ? GENETIC FACTORS Origina da PGCs Elevata Sopravvivenza Rischio per Seconda Neoplasia & CVD Rischio per Infertilità Irreversibile

34 Csilla Krausz Università di Firenze Loredana Gandini Università di Roma La Sapienza


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