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Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli Università degli Studi di Genova Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche.

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Presentazione sul tema: "Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli Università degli Studi di Genova Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche."— Transcript della presentazione:

1 Rene e Ipertensione Roberto Pontremoli Università degli Studi di Genova Dipartimento di Medicina Interna e Specialità Mediche

2 Il rene è un sensore di rischio CV nellIE ( ) Rene e ipertensione Il rene colpevole di ipertensione ( ) - secondaria - essenziale Il rene vittima dellipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( ) Il rene colpevole di ipertensione ( ) - secondaria - essenziale

3 Il rene colpevole di ipertensione secondaria Associazione tra malattie renali e ipertensione ( ) R Bright

4 Il rene colpevole di ipertensione secondaria Evidenza di sostanze pressorie nel tessuto e/o nella vena renale ( ) RENINA (1898) IPERTENSINA (1939) / ANGIOTENSINA (1940) R.A.A.Tigerstedt E. Braun Menendez I.H.Page

5 Il rene colpevole di ipertensione secondaria Esperimenti sulla capacità renale di generare ipertensione STENOSI ARTERIA RENALE ( ) PA ARP Vol. Plasmatico normale OSTRUZIONE URETERALE UNILATERALE ( ) H.Goldblatt,

6 Il rene colpevole di ipertensione essenziale A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner

7 The dominant role of the kidney in long term BP regulation The Renal Function Curve: Fluid OutputFluid Intake BP is controlled so that Fluid Output equilibrates with Fluid Intake Sodium intake or Output (x normal) Arterial Pressure, mmHg normal elevated pressure Modified from Guyton AC et al. Am J Med 1972 (A) (C) (B)

8 Il rene colpevole di ipertensione essenziale A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner Clinical Science and Molecular Medicine (1974) 47,

9 Long term blood pressure regulation is set by the kidney in rats Data are mean SE Grisk O et al., J Hypertens 2002 MAP,mmHg SHR Sham operated P < SHR + BB.1K BB.1K Sham operated n= 10 n= 8 P <0.0001

10 Hypertension may be transplanted with the kidney in humans Data are mean SE Guidi E. et al., JASN 1996 Log AHT Units All R P= 0.71 P = R - R + P = D - D + Milan Kidney Transplantation Program , 67 D and 85 R, mean Fo-up 8 yrs (1-20)

11 Il rene colpevole di ipertensione essenziale A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner Laragh JH et al. Am J Med 52: , 1972

12 The vasoconstriction-volume spectrum in normotension and in the pathogenesis of hypertension Laragh JH. Fed Proc 41; , 1982 Atrial natriuretic hormone, the renin- aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis Laragh JH. N Engl J Med 313: , 1985

13 Il rene colpevole di ipertensione essenziale A.Guyton G.Bianchi J. Laragh B. Brenner

14 Intrauterine growth retardation Reduction in filtration surface area Acquired glomerular sclerosis Systemic/glomerular hypertension Impaired renal development Brenner B, Am J Kidney Dis 1994 Reduction in filtration surface area

15 N° of glomeruli (* 10 4 ) HT Controls Nephron number in patients with primary hypertension Modified from Keller G. et al. N Eng J Med 2003 Volume of glomeruli (x mm 3 ) Data are median (25 th -75 th percentile); Ht (n=10) and C (n=10) were matched for age, height and body weight Mean number of intact glomeruli % Mean glomerular volume %

16 Il rene è un sensore di rischio CV nellIE ( ) Rene e ipertensione Il rene colpevole di ipertensione ( ) - secondaria - essenziale Il rene vittima dellipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( )

17 Optimal (<120/80) normal high normal stage 1 HT stage 2 HT stage 3 HT stage 4 HT (> 210/120) years since screening End-stage renal disease due to any cause (%) From Klag et al., 1996 Incidence of ESRD according to BP

18 Albuminuria (ug/min) GFR (ml/min/1.73m 2 ) From Parving H-H, Am J Kidney Dis years GFR: MABP (mmHg) Start of antihypertensive treatment GFR: -3.5 GFR: -1.2 GFR: -1.3 Blood Pressure reduction conveys renal protection

19 x2 S creat/ 100 pts/ year Renal Protection: the importance of RAAS Blockade 6.7 % 4.3 % Jafar TH et al., Ann Intern Med 2002 Non diabetic renal disease patients: meta-analysis RRR 36 %, NNT 42 N= 1850 patients, 11 studies mean follow-up 2. 2 yrs MAP 103 vs 106 ACE-I NON ACE-I

20 Renal Protection: the importance of RAAS Blockade 7.9% 6.5 % Based on Renaal and IDNT database Type 2 diabetic renal disease patients: meta-analysis ARB NON ARB x2 S creat/ 100 pts/ year RRR 28%, NNT 40 N= 3228 patients, 2 studies mean follow-up 2.9 yrs MAP 97 vs 99

21 Il rene è un sensore di rischio CV nellIE ( ) Rene e ipertensione Il rene colpevole di ipertensione ( ) - secondaria - essenziale Il rene vittima dellipertensione. La terapia antipertensiva è il mezzo renoprotettivo più efficace ( ) Il rene è un sensore di rischio CV nellIE ( )

22 The kidney as a sensor of CV risk Cardiovascular risk 3-5 x CRF RRT Tx graft failure Phases of progressive renal disease x 5x x

23 Mild renal dysfunction serum creatinine >1.4 mg/dl (women) or > 1.5 mg/dl (men) creatinine clearance ml/min and/or microalbuminuria ( mg/die) proteinuria

24 Formula di Cockroft-Gault per il calcolo della clearance della creatinina (140-età) x peso corporeo (creatininemia x 72) * * x 0.85 se donna

25 Microalbuminuria: tecniche di raccolta AER (Albumin excretion rate) overnight o 24 ore ug/min cioè mg/24 ore ACR (Albumin/creatinine ratio) mg/mmol Albuminuria spot mg/L

26 N Serum Creatinine (> 1.5, m; > 1.4 f) % Creat. Clear. (< ml/min) % HOT INSIGHT HOPE Prevalence of Mild Renal Dysfunction in Hypertensive Patients

27 High-normal serum creatinine is a predictor of CV risk in EH: the PIUMA study Follow-up, yrs Schillaci G. et al., Arch Intern Med 2001 Q 1 Screat ( 0.94 m; 0.79 f) Q 2 Screat ( m; f)Q 3 Screat ( m; f) Q 4 Screat ( 1.18 m; 0.96 f) (%) CV events per patient-yr Cv event-free survival Q1Q1 Q2Q2 Q3Q3 N= 1829, p < by log-rank test Quartiles of Serum creatinine p < 0.05 Q 1 vs Q Q4Q RR 1.30 (C.I ), p 0.01 for each 0.23 mg/dL S creat. Adjusted for age, sex, smoking, cholesterol, LVH, protU, BP, Tx

28 Microalbuminuria: an independent predictor of ischemic heart disease in hypertensive patients yrs 0 P < From Jensen et al., Hypertension, 2000 Microalbuminuria, n= 20 Normoalbuminuria, n= Population without IHD, % 85

29 LVMI, g/m 2.7 0,6 0,65 0,7 0,75 0,8 IMT, mm P< P< LVH 57% Normal renal function Mild renal dysfunction Mild renal dysfunction and hypertensive TOD n= 358, HT duration 36 mos (median), BP 158/101 mmHg G. Leoncini et al., JASN 2004 LVH 76% Carotid Plaque 20% Carotid Plaque 27% O.R (C.I ), p < 0.01 of having either LVH and/or carotid ATS

30 Il nefrologo e lipertensione

31 totale lavori 2095 (Italia 258, 12%) n° lavori I.F.I.F. Medio ITALIA (tot) 258 (100%) INTERNISTI181 (70%)478 (69%) 2.6 CARDIOLOGI26 (10%)90.5 (13%)3.4 NEFROLOGI30 (12%)87 (13%)2.9 ALTRI21 (8%)37 (5%)1.8 Il contributo scientifico della ricerca italiana PUB MED : essential hypertension, human


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