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Cinacalcet nel trattamento delliperparatiroidismo secondario Esperienze cliniche dal Programma di Accesso Allargato Giacomo Garibotto Università di Genova.

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Presentazione sul tema: "Cinacalcet nel trattamento delliperparatiroidismo secondario Esperienze cliniche dal Programma di Accesso Allargato Giacomo Garibotto Università di Genova."— Transcript della presentazione:

1 Cinacalcet nel trattamento delliperparatiroidismo secondario Esperienze cliniche dal Programma di Accesso Allargato Giacomo Garibotto Università di Genova Nefrologia, Dialisi, Trapianto Azienda Ospedale-Università S.Martino Genova

2 PTH Ca P Ca x P Il Cinacalcet agisce come mediatore allosterico del recettore per il Calcio, aumentandone la sensibilità al Ca plasmatico, riducendo contemporaneamente: INTRODUZIONE

3 Razionale del Programma di Accesso Allargato a Cinacalcet Nuovo farmaco – Nuova Classe terapeutica Non esistono analoghi o comparatori è il primo agente della famiglia calciomimetici per la terapia delliperparatiroidismo secondario nel paziente dializzato autorizzato dallEMEA Ottobre 2004 Fornito per luso terapeutico nei pazienti privi di alternativa terapeutica in un programma di accesso allargato (Decreto Ministero Salute 8 maggio 2003)

4 Obiettivi terapeutici: iPTH 150 e 300 pg/ml Ca x P < 55 mg/dl Ca mg/dL P mg/dL LINEE GUIDA K/DOQI

5 Calciomimetici e iperparatiroidismo secondario Aumentano direttamente lattività CaSR Rapido meccanismo di azione dopo somministrazione orale PTH scende entro min Livelli di attivazione di CaSR ed entità degli effetti sono dose-dipendenti

6 PRINCIPALI CRITERI DI IDONEITÀ AL TRATTAMENTO Eta > 18 aa Emodialisi o dialisi peritoneale da almeno 1 mese Condizioni mediche stabili iPTH > 300 pg/ml Ca serico > 8,4 mg/dl

7 22 pazienti trattati (13 M, 9 F) affetti da ESRD in trattamento dialitico 12 HD, 10 PD Età media anni Età dialitica mesi (max 13 e min 1 anno) Pazienti non responsivi ad altro trattamento PAZIENTI E METODI

8 Hypocalcemia Hyperphoaspatemia Reduced calcitriol CRF (I)

9 CaSR Vit D receptors >0.5 g Proliferazione policlonale Monoclonale (II)

10 Valori individuali di PTH pre-trattamento Valore mediano 880 pg/ml pg/ml

11 Valore mediano di Calcemia:9.9 mg/dl Valori individuali di Calcemia pre-trattamento

12 Valore mediano di P pre-trattamento: 5,4 mg/dl

13 Sequenza del dosaggio Fase di titolazione* *le dosi vengono aggiustate in ogni 2-4 settimane Cinacalcet 30 mg 60 mg 90 mg 120 mg 180 mg Moe S. et al. Kidney Intl 2005 (67) (mod.) Fase di mantenimento

14 Valutati: PTH, Ca, P, fosfatasi alcalina, e parametri routinari di laboratorio a cadenza mensile Follow-up di 6 mesi La dose iniziale di Cinacalcet è stata 30 mg/die Il dosaggio è stato titolato in base alla risposta ogni 2-4 settimane In 2 pazienti è raggiunto il dosaggio di 90 mg/die

15 Cinacalcet Tollerabilità Trattamento sospeso in: 1 paziente per nausea 1 paziente per reazione allergica 2 pazienti trapiantati 1 paziente deceduto (cardiopatia ischemica in diabete tipo 1)

16 Cinacalcet. Effetti sulla calcemia (-5%) (-12%) mg/dl

17 Effetti sulla fosforemia 5.4 (-17%) mg /dl4.5 * * *

18 Ca x P % * * * *

19 iPTH (pg/ml) % * pg/ml * **

20 iPTH (pg/ml) pg/ml

21 Valori di iPTH a 15, 30 e 60 gg pg/ml

22 Terapia con vit. D: Aumentata nel 25% Immodificata nel 41% Ridotta nel 19% Sospesa nel 12% Chelanti del P contenenti Ca: Aumentati nel 31% Ridotti nel 5% Sospesi nel 5%

23 Utilizzo di Vitamina D o analoghi Risultati Pazienti nei quali la vit D o analoghi erano impiegati allinizio del trattamento con Cinacalcet : 55 %

24 iPTH pg/ml Trapianto 15 Cinacalcet 30 mg Due pazienti hanno sospeso cinacalcet dopo il trapianto

25 Biochemical Effects of Discontinuing Cinacalcet Therapy at the Time of Kidney Transplantation. M. Jadoul et al JASN 2005 A A total of 107 pts withdrew from phase 2 /3 clinical trials for KTP. Of these, 38 (36%; 10 placebo, 28 cinacalcet) consented to observational follow-up post-KTP. PTH rarely measured after KTP. In the 7 cinacalcet pts with iPTH values at 1 month post-KTP, mean (SD) iPTH was 881 (442) pg/mL at the trial baseline, with mean (SD) reductions of 48 (66)% at the time of KTP and 46 (43)% at 1 month post KTP. Mean (SD) serum Ca (mg/dL) in the 6 months after KTP ranged from 9.6 (1.1) to 10.4 (1.2) in the placebo group and 9.2 (0.8) to 10.3 (0.9) in the cinacalcet group. The highest Ca value during the 6-month follow-up was 13.4 (placebo) and 11.8 mg/dL (cinacalcet). Serum P and creatinine clearance similar in both groups after KTP. Graft failure within 1 year was reported in 3 (30%)placebo pts and 1 (4%) cinacalcet pts.

26 Cinacalcet iPTH Pazienti nei quali il PTH è sceso sotto il val. di 250 pg/mL : 51 % Pazienti nei quali il PTH è sceso più del 30%: 90 %

27 PTH pg/ml E se il PTH scende troppo?

28 Variazioni della ALP dopo 2 mesi di terapia con Cinacalcet P=0.05 basale2 mesi NS

29 Cinacalcet nel trattamento delliperparatiroidismo secondario-Esperienze cliniche dal Programma di Accesso Allargato In una coorte di pazienti con valori elevati di PTH (PTH >800 pg/ml nel 68% dei casi): Cinacalcet è stato ben tollerato, è stato sospeso in 2 casi (1 reazione allergica, 1 disturbi gastrici e nausea) I livelli di PTH sono diminuiti dopo un mese di terapia e si mantengono ridotti a sei mesi nell81 % dei pazienti Il PTH è sceso più del 30% nella quasi totalità dei pazienti La calcemia si è ridotta precocemente (dopo 15 giorni di terapia) con necessità di modificare lapporto di calcio e/o Vit D.

30

31 Calcemia e Fosforemia (mg/dl) basale, a 15 giorni e a 6 mesi di terapia con Cinacalcet Ca P basale Ca P 15 giorni P< NS mg/dl Ca P 6 mesi P 0.01 Terapia con Ca

32 PTH basale e dopo 2 e 6 mesi di terapia con Cinacalcet PTH basale 2 mesi P< mesi pg/ml

33 In terapia con calcitriolo ug/settimana (10 pazienti) CaCO gr/die (4 pazienti) Sevelamer gr/die (14 pazienti)


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