La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

ABIRATERONE ABIRATERONE Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Tommaso MASCIANDARO.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "ABIRATERONE ABIRATERONE Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Tommaso MASCIANDARO."— Transcript della presentazione:

1 ABIRATERONE ABIRATERONE Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Tommaso MASCIANDARO Tommaso MASCIANDARO U.O. di Urologia IRCCS CROB RIONERO in VULTURE (Pz)

2 Abiraterone nel carcinoma della prostata resistente alla castrazione. Lo studio di questa molecola inizia a Londra presso. Lo studio di questa molecola inizia a Londra presso l Institute of Cancer Research e il Royal Marsden Hospital l Institute of Cancer Research e il Royal Marsden Hospital. La commercializzazione fu affidata alla BTG che passò la licenza alla Cougar Biotechnology. Nel 2009 questa venne acquistata dalla Johnson & Johnson che gestisce tuttora i trials clinici e la commercializzazione Nell Aprile del 2011 la FDA approva lutilizzo dellabiraterone (Zytiga) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione DAL 05 SETTEMBRE 2011 è commercializzato in Europa Stiamo aspettando che arrivi in Italia. Alcuni Centri di Oncologia medica stanno già utilizzando Zytiga a livello sperimentale

3 Abiraterone : meccanismo dazione Abiraterone : meccanismo dazione Inibisce la 17-alfa idrossilasi/C17, 20 (CYP17A1) un enzima che fa parte del citocromo P450, presente nei testicoli, gh. surrenali, tessuto prostatico. Inibisce la 17-alfa idrossilasi/C17, 20 (CYP17A1) un enzima che fa parte del citocromo P450, presente nei testicoli, gh. surrenali, tessuto prostatico. Questo enzima catalizza due reazioni sequenziali : Questo enzima catalizza due reazioni sequenziali : a-conversione del pregnenolone e del progesterone nei loro a-conversione del pregnenolone e del progesterone nei loro 17-idrossi-derivati dai quali si passa 17-idrossi-derivati dai quali si passa b- al DHEA e all androstenedione (androg. precursori del testosterone) b- al DHEA e all androstenedione (androg. precursori del testosterone) Meccanismo dazione simile al Ketoconazolo, ma inibizione del CYP17 da 10 a 30 volte più potente L INIBIZIONE DELL ATTIVITA DEL CYP17A1 RIDUCE IL LIVELLO DEL TESTOSTERONE CIRCOLANTE, MA BLOCCA ANCHE LA PRODUZIONE INTRATUMORALE DI ANDROGENI. SE RIESCE A FRENARE LE CELLULE NEOPLASTICHE ORMONO-RESISTENTI, DEVE AVERE ANCHE UN MECCANISMO DAZIONE DIVERSO DA UN LH-RH ANALOGO. L INIBIZIONE DELL ATTIVITA DEL CYP17A1 RIDUCE IL LIVELLO DEL TESTOSTERONE CIRCOLANTE, MA BLOCCA ANCHE LA PRODUZIONE INTRATUMORALE DI ANDROGENI. SE RIESCE A FRENARE LE CELLULE NEOPLASTICHE ORMONO-RESISTENTI, DEVE AVERE ANCHE UN MECCANISMO DAZIONE DIVERSO DA UN LH-RH ANALOGO.

4 COMPRESSE DA 250 mg 4 cp/die Lontano dai pasti (almeno unora prima o due ore dopo) Lassunzione con il cibo AUMENTA lassorbimento del farmaco Circola legato alle proteine per il 99% Metabolizzato a livello epatico in metaboliti inattivi Escrezione fecale per l88%, urinaria per il 5% EMIVITA ore Abiraterone : farmaceutica Abiraterone : farmaceutica

5 Studi clinici di fase II Hanno dimostrato che labiraterone può ridurre il livello del PSA e le dimensioni del tumore Hanno dimostrato che labiraterone può ridurre il livello del PSA e le dimensioni del tumore Molti pazienti hanno riportato miglioramento della loro qualità di vita e riduzione del dosaggio della morfina usata per il dolore da metastasi ossee Molti pazienti hanno riportato miglioramento della loro qualità di vita e riduzione del dosaggio della morfina usata per il dolore da metastasi ossee Aumento della sopravvivenza media di alcuni mesi Aumento della sopravvivenza media di alcuni mesi

6 STUDIO CLINICO di FASE III COU-AA-301 STUDIO CLINICO di FASE III COU-AA-301 E lo studio che ha dato il passaporto per lutilizzo clinico, E lo studio che ha dato il passaporto per lutilizzo clinico, lapprovazione della FDA e successiva commercializzazione in Europa lapprovazione della FDA e successiva commercializzazione in Europa Arruolati 1195 paz con carcinoma prostatico metastatico e resistente a almeno due cicli di chemioterapia (Docetaxel) Arruolati 1195 paz con carcinoma prostatico metastatico e resistente a almeno due cicli di chemioterapia (Docetaxel) DUE BRACCI : a-(797 paz.) abiraterone 1 gr + prednisone 5 mg x2/die DUE BRACCI : a-(797 paz.) abiraterone 1 gr + prednisone 5 mg x2/die b-(398 paz.) placebo + prednisone 5 mg x2/die b-(398 paz.) placebo + prednisone 5 mg x2/die 147 Centri in 13 Paesi coordinati da Johann de BONO 147 Centri in 13 Paesi coordinati da Johann de BONO Visti i buoni risultati ottenuti, raggiunto l endpoint primario, la Johnson & Johnson ha deciso di fornire il farmaco (Zytiga) anche ai paz. del braccio placebo. Visti i buoni risultati ottenuti, raggiunto l endpoint primario, la Johnson & Johnson ha deciso di fornire il farmaco (Zytiga) anche ai paz. del braccio placebo.

7 35th ESMO : RISULTATI STUDIO COU-AA-301 finanziato dalla Johnson & Johnson GruppoAbirateroneGruppoPlacebo P Value P Value Median overall Survival (mesi) Endpoint primario < Time to PSA progression (mesi) < Rx progression-free survival (mesi) < PSA response (%) 3810<0.0001

8 35th ESMO : RISULTATI STUDIO COU-AA-301 EFFETTI COLLATERALI GruppoAbirateroneGruppoPlacebo Ritenzione di liquidi 30.5%22.3% Cardiotossicità Tachicard. Fibrill. atriale 12.%9.4% Ipopotassiemia3.8%0.8% Ipertensione1.3%0.3% Epatotossicità10.4%8.1%

9 CONSIDERAZIONI SULL ABIRATERONE Tossicità modesta, accettabile per un gruppo di paz con Malattia avanzata Trattasi di un farmaco per os, comodo per il paziente I risultati in termini di prolungamento della sopravvivenza, miglioramento della qualità di vita, sono buoni se si considera che non ci sono opzioni migliori per questa categoria di pazienti. Il costo del trattamento probabilmente sarà elevato (farmaco non ancora in commercio in Italia) LAbiraterone potrebbe aprire la strada ad un nuovo approccio terapeutico per il K prostata.

10 ABIRATERONE : ongoing trials Valutazione dellassociazione dellabiraterone e LH-RH analoghi Valutazione dellassociazione dellabiraterone e LH-RH analoghi Abiraterone e radioterapia Abiraterone e radioterapia Abiraterone dopo prostatectomia radicale con radioterapia e LH-RH analoghi Abiraterone dopo prostatectomia radicale con radioterapia e LH-RH analoghi

11 LA SINDROME DA PSA GRAZIE PER LATTENZIONE!


Scaricare ppt "ABIRATERONE ABIRATERONE Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO, Tommaso MASCIANDARO."

Presentazioni simili


Annunci Google