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Fotoprotezione In Oncodermatologia. fotoprotezione (post-terapeutica) nei soggetti nei soggetti che hanno sviluppato che hanno sviluppato neoplasie cutanee.

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Presentazione sul tema: "Fotoprotezione In Oncodermatologia. fotoprotezione (post-terapeutica) nei soggetti nei soggetti che hanno sviluppato che hanno sviluppato neoplasie cutanee."— Transcript della presentazione:

1 Fotoprotezione In Oncodermatologia

2 fotoprotezione (post-terapeutica) nei soggetti nei soggetti che hanno sviluppato che hanno sviluppato neoplasie cutanee neoplasie cutanee

3 Uguale fotoprotezione nei pazienti trattati per basalioma cheratosi attinica spinalioma melanoma ?

4 Fotodanno preesistente Fotodanno preesistente Variabili individuali fototipo Variabili individuali fototipo eta’ eta’ Tipo di neoplasia Tipo di neoplasia e irradiazione e irradiazione solare solare Variabili comportamentali Variabili comportamentali frequenza - modalità frequenza - modalità esposizione esposizione

5 Fotodanno preesistente Fotodanno preesistente

6

7 La esposizione solare cui è sottoposta nella vita normale la popolazione è sufficiente a provocare comparsa di danno cutaneo in una significativa percentuale di soggetti

8 UVB azione diretta sul DNA effetti indiretti azione diretta sul DNA effetti indiretti mutazioni mutazioni nm

9 UVA danno indiretto DNA e mutazioni mutazioni nm

10 UV mutazioni di p53 mutazioni di p53 eventi precoci eventi precoci

11 elevata incidenza mutazioni del gene p53 mutazioni del gene p53 cute normale 14% cute normale 14% cute danneggiata dal sole 38,5% cute danneggiata dal sole 38,5% Einspahr Jg et al. Neoplasia 1999

12 elevata incidenza mutazioni del gene p53 mutazioni del gene p53 - cheratosi attinica 54% - cheratosi attinica 54% - carcinoma squamocellulare 69% - carcinoma squamocellulare 69% Einspahr Jg et al. Neoplasia 1999

13 1 - geni 1 - geni oncosoppressori oncosoppressori

14 gene p53 riparazione del danno del DNA riparazione del danno del DNA CDKN2 oncosoppressore oncosoppressore

15 - controllo del danno - controllo del danno indotto dalla luce solare indotto dalla luce solare - innesca - innesca apoptosi apoptosi meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta CD95 (Fas) proteina di membrana

16 Ligando CD05, TRIAL Ligando CD05, TRIAL e recettori TRIAL e recettori TRIAL *Bachmann F. J Invest Dermatol 2001 molecole che preservano l'integrità cellulare e ne prevengono la trasformazione

17 progressione cheratosi carcinoma progressione cheratosi carcinoma Mortier L et al. Cancer Lett Tsukifuji et al. Br J Cancer p16 (INK4a) tumor soppressor - p16 (INK4a) tumor soppressor - espressione di MMP-1 mRNA (metalloproteinasi) evento precoce

18 UV modifica espressione di alcuni sistemi molecolari cellulari ( ligando CD05 TRIAL e recettori TRIAL, etc.) che prevengono la trasformazione * *Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

19 sistemi alterati sistemi alterati aumento cellule aberranti

20 Molte cellule sede di danno continuano a crescere mostrando cheratinizzazione disordinata

21 periodo di latenza : anni periodo di latenza : anni Parisi AV et al. Photoderm Photoimmunol Photomed 2001 cheratosi attiniche carcinoma 5%

22 cascata alterazioni immunologiche depressione risposta immunitaria locale e sistemica UV UV modulazione modulazione Skin Associated Lymphoid Tissues

23 UV Sorveglianza immunitaria Tumori cutanei UV Sorveglianza immunitaria Tumori cutanei (promozione) G.Monfrecola

24 TUMORI CUTANEI : multistep carcinogenesi Iniziazione (reversibile) prima modificazione genica Promozione (reversibile) Progressione (irreversibile) cambiamenti proliferativi trasformazione neoplastica

25 acido transurocanico UCA acido transurocanico UCA importante componente del corneo importante componente del corneo assorbe UV assorbe UV fotoisomerizzazione fotoisomerizzazione cis-UCA cis-UCA * Finlay-Jones JJ et al. Australas J Dermatol 1997

26 cis-UCA immunomodulazione * coinvolto nella inibizione della immunomodulazione * coinvolto nella inibizione della immunità tumorale immunità tumorale * Finlay-Jones JJ et al. Australas J Dermatol 1997

27 - inibizione della immunosorveglianza - inibizione dell'apoptosi - conversione di pro carcinogeno in carcinogeno, etc. metaboliti acido arachidonico - inibizione della immunosorveglianza - inibizione dell'apoptosi - conversione di pro carcinogeno in carcinogeno, etc. Marnett LJ. Prostaglandins Other Lipid Mediat UV

28 Fotodanno preesistente Fotodanno preesistente Variabili individuali fototipo Variabili individuali fototipo eta’ eta’ Tipo di neoplasia Tipo di neoplasia e irradiazione e irradiazione solare solare Variabili comportamentali Variabili comportamentali frequenza - modalità frequenza - modalità esposizione esposizione

29 Le caratteristiche fenotipiche (colore, fototipo, etc) (colore, fototipo, etc) relazione con rischio fotodanno rischio fotodanno Variabili individualiVariabili individuali

30 eta’ eta’

31 Nei primi 20 anni viene accumulata circa l’80% dell’esposizione totale UV * *Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000

32 Iniziazione Promozione Progressione

33 soggetti scarsamente pigmentanti soggetti scarsamente pigmentanti soggetti che pigmentano bene soggetti che pigmentano bene Melanoma  Melanoma 

34 Nei soggetti capaci di una Nei soggetti capaci di una buona abbronzatura buona abbronzatura l’aumento dell’esposizione solare l’aumento dell’esposizione solare (anche durante l’ infanzia) (anche durante l’ infanzia) costituirebbe costituirebbe elemento di protezione * elemento di protezione * *White E, et al. Am J Epidemiol 1994

35 tipi di melanine tipi di melanine sono correlati con sono correlati confotosensibilità Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Research Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998 Tipi di melanine sono correlati con sono correlati con fotosensibilità fotosensibilità Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Research Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

36 fenilalanina tirosina diidrossifenilalanina (DOPA) dopachinone eumelanine cisteinildopa feomelanine fenilalanina-idrossilasi tirosinasi G.Monfrecola

37 rapporto eumelanine / feomelanine eumelanine / feomelanine sensibilità ad UV = feomelanine * Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

38 Fotodanno preesistente Fotodanno preesistente Variabili individuali fototipo Variabili individuali fototipo eta’ eta’ Tipo di neoplasia Tipo di neoplasia e irradiazione e irradiazione solare solare Variabili comportamentali Variabili comportamentali frequenza - modalità frequenza - modalità esposizione esposizione

39 Tipo di neoplasiaTipo di neoplasia e irradiazione e irradiazione solare solare

40 irradiazione continuativa intermittente intensa BCCCMM SCC

41 lentigo maligna aree fotoesposte lentigo maligna aree fotoesposte relazione anche con esposizione solare cumulativa

42 Fotodanno preesistente Fotodanno preesistente Variabili individuali fototipo Variabili individuali fototipo eta’ eta’ Tipo di neoplasia Tipo di neoplasia e irradiazione e irradiazione solare solare Variabili comportamentali Variabili comportamentali frequenza - modalità frequenza - modalità esposizione esposizione

43 Variabili comportamentali Variabili comportamentali frequenza di esposizione modalità e tempi di esposizione sede anatomica viso tronco estremità inferiori,etc

44 Esposizione occupazionale continuativa Esposizione occupazionale continuativa non fattore di rischio anzi anzi fattore di protezione * fattore di protezione * * Osterlind A et al. Int J Cancer 1988 Modalità di esposizione solare

45 Recidive e/o nuove neoplasie Recidive e/o nuove neoplasiecorrelate caratteristiche biologichecaratteristiche biologiche e genetiche dose e modalitàdose e modalità di irradiazione

46 Quale protezione?

47 Uguale fotoprotezione nei pazienti trattati per basalioma cheratosi attinica spinalioma melanoma ?

48 Cheratosi solare Carcinoma squamoso protezione necessaria necessaria continuativa continuativa molto alta molto alta

49 prevenire la promozione cancerosa non indispensabile non indispensabile nei paz nei paz. 70 +

50 TUMORI CUTANEI : multistep carcinogenesi Iniziazione (reversibile) prima modificazione genica Promozione (reversibile) Progressione (irreversibile) cambiamenti proliferativi trasformazione neoplastica

51 Basalioma Melanoma - esposizione intermittente e intensa -scottature solari

52 Basalioma Melanoma protezione in tutte le etàprotezione in tutte le età molto altamolto alta non necessariamente continuativanon necessariamente continuativa

53 Strategie UV / Strategie di Prevenzione  potenziamento della fotoprotezione naturale: incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc) (antiossidanti, etc)  potenziamento della fotoprotezione naturale: incremento dei sistemi di difesa (antiossidanti, etc) (antiossidanti, etc)

54 spessore del corneo contenuto di melanine Capacità naturale di fotoprotezione della cute

55 - geni oncosoppressori - geni oncosoppressori - molecole di protezione - molecole di protezione antiossidanti endogeni antiossidanti endogeni scavengers radicali liberi scavengers radicali liberi Capacità fotoprotettiva

56  tocoferolo ascorbato antiossidanti endogeni scavengers radicali liberi  carotene (riserva attività antiossidante) LicopeneUbichinoneGSH Ac.alfalipoico Taurina GSH perossidasi CatalasiSOD Altri sistemi riducenti -NADPH-NADP+-NADH-NAD+  pool antiossidanti Capacità fotoprotettiva

57 UV “Heat shock proteins (HSP)” “Heat shock proteins (HSP)” emossigenasi,HSP 72 emossigenasi,HSP 72 protezione cellulare dal danno UV-indotto * protezione cellulare dal danno UV-indotto * prevenzione di cancerogenesi e photoaging * prevenzione di cancerogenesi e photoaging * * Marrot L et al. Photochem Photobiol 1999 Capacità fotoprotettiva

58  citocromo P450  alcune citochine  ……. interagenti interagenti tra loro

59 regolando ad un livello maggiore i sistemi di difesa La cute irradiata pone in atto un SOS-like response SOS-like response Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994

60 UV Questi sistemi endogeni sono attivati dalla radiazionesono attivati dalla radiazione

61 esposizioni intense intermittenti non progressive inefficacia dei sistemi di fotoprotezione naturale esposizioni intense intermittenti non progressive inefficacia dei sistemi di fotoprotezione naturale G.Monfrecola

62  SCHERMO DELLA RADIAZIONE agenti fisici e chimici Strategie UV / Strategie di Prevenzione

63 UVA penetra più profondamente 20-50% della radiazione solare UVA che arriva sulla cute 20-50% della radiazione solare UVA che arriva sulla cute raggiunge i melanociti e il basale raggiunge i melanociti e il basale

64 Proc Natl Acad Sci U S A Mar 23 [Epub ahead of print] Proc Natl Acad Sci U S A Mar 23 [Epub ahead of print] Agar NS, et al. : The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis. UVA fingerprint mutations were detectable in human skin squamous cell were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, mostly in the basal germinative layer, which contrasted with a predominantly suprabasal localization of UVB fingerprint mutations We hypothesized that a substantial portion of the mutagenic alterations of the mutagenic alterations produced in the basal layer of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the UVA range produced in the basal layer of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the UVA range

65 oltre il 90% della energia UV che raggiunge la Terra è UVA solo il 5-10% è UVB

66 **de Fine Olivarius et al. Acta Derm Venerol 1999 schermi fisici schermi fisici riducono marcatamente la formazione di la formazione di cis-UCA ** cis-UCA ** *Pasanen P et al.Photodermatol Photoimmunol Photomed 1990 *Kammeyer A et al.PhotochemPhotobiol 1997 Fotoprotezione Topica

67 Fotoprotezione Topica  TOPICI ANTIOSSIDANTI

68 UV + alfa tocoferolo 1% riduzione del 50 % dimeri timina* * Mc Vean M, Liebler DC. Carcinogenesis 1997 ** Gensler, Magdaleno et al.Nutr Cancer prevenzione del fotodanno DNA Fotoprotezione Topica Vit E - riduzione immunosoppressione UV**

69 tocoferolo acetato 10% - riduce l’eritema da UV * Vit E Fotoprotezione Topica prima e dopo irradiazione UVB (uomo)*

70 Ascorbato rigenera radicali tocoferolo riserva attività antiossidante Fotoprotezione Topica

71 con incremento della capacità antiossidante totale Il sistema antiossidante endogeno può essere modulato cambiando un singolo parametro del pool Fotoprotezione Topica

72 Antiossidanti somministrabili per os (tocoferolo,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc) -interessanti sistemi -mancano ancora dimostrazioni sicure Antiossidanti somministrabili per os (tocoferolo,ascorbato,carotenoidi,glutamilcisteina,etc) -interessanti sistemi -mancano ancora dimostrazioni sicure UV / Strategie di Prevenzione complessità - delle variabili - delle variabili - dei fattori in causa - dei fattori in causa pochi gli endpoint determinabili pochi gli endpoint determinabili (MED,elastosi,sunburn cells,pigmentazione,etc.)

73 -Tocoferolo supplementazione orale supplementazione orale - non protegge - non protegge da eritema e danno da UV da eritema e danno da UV (valutazione clinico-istologica (uomo) ** (valutazione clinico-istologica (uomo) ** (dose insufficiente?) (dose insufficiente?) **Gilchrest et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1991 Ascorbato somministrazione combinata di vit C ed E somministrazione combinata di vit C ed E protegge dal danno acuto solare protegge dal danno acuto solare Fotoprotezione Sistemica

74 Ubichinone (Coenzima Q) chinone liposolubile attività bioenergetica (mitocondri) e stabilizzante membrane L’assunzione prima della fotoesposizione aumento valori fototest iterativo * aumento valori fototest iterativo * * Ann.Ital Dermatol Clin Sper 1996 Fotoprotezione Sistemica

75 Licopene protezione verso eritema UV (dieta ricca) Fotoprotezione Sistemica

76


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