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Monoclonalita' dei tumori Progressione della cancerogenesi.

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Presentazione sul tema: "Monoclonalita' dei tumori Progressione della cancerogenesi."— Transcript della presentazione:

1 Monoclonalita' dei tumori Progressione della cancerogenesi

2 Due possibili modelli

3 Le neoplasie sono monoclonali: G6PD

4 Le neoplasie sono monoclonali: mieloma multiplo

5 Le neoplasie sono monoclonali: cromosoma Filadelfia

6 I tumori sono di origine clonale, ma non sono omogenei

7 Cellule ematiche

8 Pelle

9 Intestino tenue

10 I tumori sono di origine clonale, ma non sono omogenei (2)

11 ▪ Breast ▪ Brain ▪ Colon ▪ Pancreas ▪ Ovary

12 Evidenze a favore della progressione neoplastica (multistep carcinogenesis) Curve di incidenza dei tumori con l'eta' Risposta molto ritardata a cancerogeni noti (es. fumo di sigaretta) e lo sviluppo di tumori Tempo di incubazione fra l'infezione in vivo con virus oncogeni e lo sviluppo di tumori Osservazione clinica e morfologica: iperplasia - metaplasia - displasia - neoplasia La trasformazione in vitro richiede l'alterazione di piu' geni Topi transgenici per oncogeni attivati o knockout per oncosoppressori I tumori sono rari ma una singola mutazione ha un'incidenza di per generazione per locus Iniziazione-promozione

13 (modificata) Iniziazione e promozione Iniziatore: dimetilbenz(a)antracene Promotore: forbolo-12-miristato-13-acetato

14 L'infiammazione e' un potente promotore Infiammazione cronica tempo farmaci antiinfiammatori possono ridurre l'incidenza di tumori

15 CIN = neoplasia intracervicale intraepiteliale CIS = carcinoma in situ DCIS = carcinoma duttale in situ PIN = neoplasia intraepiteliale prostatica

16 ? 90%45%60% Modificata da The Biology of Cancer, Garland Science, ,510024,314,6

17

18 Caratteristiche genotipiche costanti Cariotipo aneuploide ma rimarchevolmente stabile Murgia et al. Cell 126: , 2006 Trasmissione con cellule vive, non con cellule morte, non con filtrato


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