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P. Urbano 2011 Endotossine Gli effetti patogenetici vengono studiati e analizzati nel Corso di Patologia Generale.

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Presentazione sul tema: "P. Urbano 2011 Endotossine Gli effetti patogenetici vengono studiati e analizzati nel Corso di Patologia Generale."— Transcript della presentazione:

1 P. Urbano 2011 Endotossine Gli effetti patogenetici vengono studiati e analizzati nel Corso di Patologia Generale

2 P. Urbano 2011 ENDOTOSSINA le esotossine Il termine ENDOTOSSINA fu introdotto da Pfeiffer (1858–1945) nel 1893 per distinguere le sostanze tossiche rilasciate per lisi dei batteri da quelle secrete [le esotossine]

3 P. Urbano 2011 The Italian pathologist Eugenio Centanni (1863– 1948), who was conversant with microbes and with Pfeiffers work, summarized Pfeiffers work by stating: Thus, we can conclude that the whole family of bacteria possess essentially the same toxin … upon which depends the typical picture of the general disturbances caused by bacterial infections. Also, Centanni recognized the intimate relationship between the pyrogenic and toxic properties of the poison, which he found to be chemically inseparable. This caused him to name his material pyrotoxina.

4 P. Urbano 2011 Definizione Prodotti tossici dei batteri, che fanno parte della loro struttura Operativamente; centrifugando una brodocoltura, la tossicità si ritrova nel sedimento [con le cellule], non nel sopranatante Tutti i Gram negativi possiedono lendotossina classica, il lipopolisaccaride [LPS] della membrana esterna

5 P. Urbano 2011 Le endotossine sono componenti tossici della parete batterica. Lendotossina classica è il lipopolisaccaride inserito nella membrana esterna dei Gram negativi Le endotossine sono induttori non specifici dellinfiammazione; in particolare, stimolano varie cellule a produrre delle citochine, incluse IL-1 e TNF. Inoltre, le endotossine attivano il C per la via alternativa.

6 P. Urbano 2011

7 Schema dellLPS Lüderitz e Westphal

8 P. Urbano 2011 Collocazione

9 P. Urbano 2011 Struttura del Lipide A Il lipide A consiste di un dimero di N- acetilglucosamina [NAG] fosforilato, con attaccati 6 o 7 acidi grassi saturi, in parte attaccati direttamente ai NAG, in parte esterificati a 3-idrossi acidi grassi La struttura del lipide A è molto conservata; in particolare, è praticamente identica in tutte le Enterobacteriaceae

10 P. Urbano 2011

11 Lipide A [S. typhimurium]

12 P. Urbano 2011 Rispetto alle esotossine, le endotossine: Sono resistenti al riscaldamento Hanno profili di azione tossica non differenziati [perché il Lipide A è sempre più o meno uguale] Sono meno potenti Sono prive di attività enzimatica Sono sempre innocue per ingestione Sono immunogene, ma non sono neutralizzate dagli anticorpi [anti-O]

13 P. Urbano 2011 Patogenicità Le endotossine sono da considerare fattori di patogenicità, non fattori di virulenza La maggioranza dei Gram-negativi possiede lendotossina, ma non la virulenza; Inoculandoli, si hanno gli effetti tossici, non linfezione La patogenicità endotossica è correlata con la virulenza Maggior virulenza maggior produzione di endotossina maggiori effetti tossici

14 P. Urbano 2011 Effetti dose dipendenti Piccolissime dosi [fisiologiche, per assorbimento di quelle della flora normale associata] effetti benefici, di stimolo del sistema delle difese febbre Piccole dosi febbre Lendotossina è il vecchio pirogeno esogeno shock endotossico Grandi dosi effetti gravi, fino allo shock endotossico

15 P. Urbano 2011 Lendotossina induce il rilascio di varie citochine, la cui variabile interazione media la grande varietà di effetti, in modo dose dipendente

16 P. Urbano 2011

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18 Saggi di pirogenicità Obbligatori per i prodotti iniettabili Classicamente: inoculazione in conigli e registrazione della temperatura Limulus amebocyte lysate test Attualmente: Limulus amebocyte lysate test LAL test bin/omd?Limulus+polyphemus Obbligatori per i prodotti iniettabili Classicamente: inoculazione in conigli e registrazione della temperatura Limulus amebocyte lysate test Attualmente: Limulus amebocyte lysate test LAL test bin/omd?Limulus+polyphemus

19 P. Urbano 2011 Endotossine minori, diverse dal LPS Diversi costituenti batterici hanno proprietà endotossiche simili lipopeptidi peptidoglicani incompleti acidi lipoteicoici (ds)RNA frammenti di ADN non metilato

20 P. Urbano 2011 Patogenicità del peptidoglicano Il peptidoglicano ha attività per molti versi simili a quelle dellendotossina. Alcuni peptidoglicani sono poco degradabili, e persistendo causano una danno tissutale cronico, oltre a quello acuto

21 P. Urbano 2011

22 P. Urbano 2011 ESOTOSSINE


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