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Ormoni ipofisi anteriore Corticotropina-lipotropina: comune precursore proopiomelanocortina (POMC)ACTHα-MSHβ-lipotropinaβ-endorfina Glicoproteine α-subunità

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Presentazione sul tema: "Ormoni ipofisi anteriore Corticotropina-lipotropina: comune precursore proopiomelanocortina (POMC)ACTHα-MSHβ-lipotropinaβ-endorfina Glicoproteine α-subunità"— Transcript della presentazione:

1 Ormoni ipofisi anteriore Corticotropina-lipotropina: comune precursore proopiomelanocortina (POMC)ACTHα-MSHβ-lipotropinaβ-endorfina Glicoproteine α-subunità comune β-subunità specifica LHFSHTSH SomatomammotropineGHPRL

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3 CRH-ADH ACTH cortisolo Asse adrenocorticotropo + -

4 Ritmo circadiano ipotalamo- surrene RITMO CIRCADIANO

5 A natomia del surrene Adrenalina e noradrenalina Aldosterone Cortisolo e Androgeni

6 La corticale del surrene è divisa in 3 zone: zona glomerulosa, produzione di aldosterone zona fascicolata e reticolare, produzione di cortisolo e androgeni surrenalici La produzione di Aldosterone è primariamente regolata dal sistema renina- angiotensina, ma anche stimolata dallaumento della concentrazione di potassio. La produzione di Cortisolo è regolata dallACTH (ipofisi), che è a sua volta regolato dal CRH ipotalamico. Il cortisolo inibisce la secrezione di CRH e ACTH, prevenendo la eccessiva secrezione di cortisolo stesso dal surrene. Gli Androgeni surrenalici sono solo parzialmente regolati dallACTH, ma esistono altri fattori ancora sconosciuti che partecipano alla regolazione. LACTH non solo stimola la secrezione di cortisolo, ma promuove anche la crescita della corticale surrenalica insieme ad alcuni fattori di crescita come linsulin-like growth factor (IGF)-I e IGF-II.

7 s teroidogenesi s urrenalica Conversione enzimatica del colesterolo in ormoni Specificità dei prodotti dipendente dagli enzimi Zona glomerulosa (+18OH; -17OH) Mineralcorticoidi - Aldosterone Zona fascicolata e reticolare (+17OH; -18OH) Glucocorticoidi - Cortisolo Androgeni DHEAS

8 Meccanismo dazione Recettore nucleare regola lespressione genica Fegato Aumento gluconeogenesi Muscolo scheletrico Aumento catabolismo proteico Tessuto adiposo Aumento lipolisi Osso Aumento catabolismo matrice proteica CNS Modulazione tono dellumore Tratto Gastrointestinale Aumento acidità gastrica G lucocorticoidi Livelli fisiologici Prevenzione collasso vascolare Shock, forte stress Immunosoppressione Ridotta proliferazione cellule T Ridotta sintesi complemento (necessario per Interazione Ag-Ab) Diminuzione capacità killer cellule B (diminuzione produzione di Ab) Azione anti-infiammatoria Ridotta dilatazione capillare (diminuzione flusso sanguigno) (diminuzione infitrazione macrofagi) Diminuzione produzione di prostaglandine (diminuito rilascio di istamina) Diminuzione migrazione leucocitaria (meno Abs al sito di infiammazione) Stabilizzazione membrane lisosomiali (meno rilascio enzimi proteolitici) Livelli farmacologici

9 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione neuroendocrina Ormoni regolatori della risposta allo stress Ormoni anabolici Ormoni regolatori dei fluidi corporei

10 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione neuroendocrina Ormoni regolatori della risposta allo stress Adrenalina Noradrenalina Dopamina ACTH Cortisolo -endorfine

11 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione neuroendocrina Aldosterone Sistema renina- angiotensina ANP Ormoni regolatori dei fluidi corporei

12 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione neuroendocrina Ormoni anabolici GH IGF-I Testosterone 17 -estradiolo DHEA

13 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione del sistema ipotalamo- ipofisi-surrene: ruolo chiave nelle risposte fisiologiche coordinate allo stress attività fisica

14 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione dellasse ipotalamo- ipofisi-surrene : ampia variabilità individuale di risposta componente emotiva tipo di esercizio fisico (aerobico/anaerobico)

15 ESERCIZIO FISICO: MODIFICAZIONI ORMONALI Attivazione dellasse ipotalamo-ipofisi- surrene : sinergismo con NA e A e glucagone frequenza cardiaca performance cardiaca tono vascolare

16 I nsufficienza corticosurrenalica Cronica Primitiva=Morbo di Addison, per distruzione o disfunzione della corticale del surrene Femmina:Maschio=2.6:1; Frequente nella 3 a -5 a decade di vita Secondaria per inefficace produzione di ACTH Acuta

17 c ause di insufficienza surrenalica primitiva Autoimmune Tumori maligni e metastasi Emorragia surrenalica Infettive tubercolosi, citomegalovirus, micosi (candida), AIDS Adrenoleucodistrofia Patologie infiltrative amiloidosi, emocromatosi, sarcoidosi Iperplasia surrenale congenita Farmaci ketoconazolo, metirapone, aminoglutetimide, mitotane, etomidato

18 S egni e sintomi Difetto di cortisolo Stanchezza Affaticamento Anoressia, perdita di peso Nausea Vomito Ipotensione Iponatriemia Ipoglicemia Difetto di mineralcorticoidi Disidratazione Ipotensione Iponatriemia Iperpotassiemia Acidosi Iperpigmentazione

19 Iperpigmentazione: generalizzata, ma più evidente in aree esposte al sole, aree di pressione, pieghe, cicatrici, mucosa orale e gengive

20 Iperpigmentazione: mucosa orale e gengive

21 Vitiligine Collo, torace, ascella Maggiore iperpigmentazione sul bordo delle aree depigmentate

22 C risi A ddisoniana Ipotensione e shock Febbre Disidratazione Nausea e vomito Anoressia Dolori addominali Stanchezza Apatia Attività mentale depressa Ipoglicemia

23 I nsufficienza corticosurrenalica Cronica Primitiva=Morbo di Addison, per distruzione o disfunzione della corticale del surrene Femmina:Maschio=2.6:1; Frequente nella 3 a -5 a decade di vita Secondaria per inefficace produzione di ACTH

24 Storia di terapia con glucocorticoidi (malattie autoimmuni, allergie) Quandro cushingoide (iatrogeno) I nsufficienza surrenalica secondaria Mancanza di iperpigmentazione per bassi livelli di ACTH Assenza dei sintomi correlati a deficit di mineralcorticoidi Tumori della regione ipotalamo-ipofisaria Associazione con altri segni e sintomi di deficit anteroipofisario e/o diabete insipido

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28 Esposizione dei tessuti ad un eccesso di cortisolo per un periodo di tempo lungo Sindrome di Cushing

29 Cause Cause Adenoma ipofisario (80%) ACTH-secernente (benigno, micro> macro) Ipersecrezione secondaria (iperplasia surreni) Malattia di Cushing (5-8x > femmine) Tumore surrenalico – lesioni funzionali (10-15%) Ipersecrezione primaria (benigni > maligni) Tumore ectopico (5-10%) Ipersecrezione di ACTH (e/o CRH) in tumori del polmone, pancres, rene, timo, tiroide (midollare) Cushing ectpico (3x > maschi)

30 S indrome di C ushing Cause CauseIatrogeno Uso di glucocorticoidi per il trattamento di: Artrite reumatoide Lupus eritematoso Febbre reumatica LeucemieAllergieAsma Rigetto trapianti

31 Aumento di peso Obesità centripeta Facies lunare Ipotonia muscolare prossimale Osteoporosi (vertebrale) Agitazione/depressione e/o psicosi Irsutismo (facial hair) Oligo-, amenorrea (femmine) Acne Strie rubrae Nictura/poliuria Diminuzione della libido, impotenza (maschi) Ipertensione Edema (Na K ) Diabete o ridotta tolleranza ai carboidrati Suscettibilità ad infezioni Cushing: Segni e sintomi Aumento della lipolisi e redistribuzione del grasso Effetti simil-aldosterone Androgeni surrenalici Aumento catabolismo proteine Azione controinsulare

32 Classificazione degli adenomi ipofisari Incidenza % adenoma lattotropo (PRL secernente) 27.2 adenoma somatotropo (GH secernente) 14.0 adenoma misto (GH-PRL secernente) 4.8 adenoma corticotropo sintomatico 8.0 adenoma gonadotropo 6.4 adenoma tireotropo 1.0 null cell adenoma 16.3 oncocitoma8.9 Kovacs, Horvath 1990

33 Adenomi ipofisari ACTH secernenti Diagnosi differenziale Ipercortisolismo iatrogeno Ipercortisolismo iatrogeno Patologia surrenalica (sindrome di Cushing) Patologia surrenalica (sindrome di Cushing) Sindrome dellACTH ectopico Sindrome dellACTH ectopico Malattia di Cushing Malattia di Cushing

34 Malattia di Cushing Quadro clinico La facies lunaris è caratteristica. Viso tondo per limbibizione dei tessuti, presenza di rossore, cute grassa o acne, capelli sfibrati e grassi

35 Lobesità rappresenta laspetto fisico più comune con un aumento della massa corporea a livello di viso, collo (gibbo di bufalo), tronco e addome, mentre le estremità restano pressoché invariate o assottigliate (ipotrofia muscolare) Malattia di Cushing Quadro clinico

36 La cute è atrofica, assottigliata e facilmente irritabile. Nel 50-70% dei pazienti si osservano smagliature cutanee di colore variabile, dal rosso al viola, maggiormente concentrate nella zona addominale con estensione anche a livello di mammelle, fianchi, glutei, cosce e ascelle.

37 Malattia di Cushing Quadro clinico Strie rubrae

38 Malattia di Cushing Quadro clinico Il 65-70% delle donne presenta irsutismo di grado variabile da lieve a moderato, dovuto a ipersecrezione di androgeni surrenali, accompagnato da acne e da seborrea Lipertensione arteriosa soprattutto diastolica, presente nel 75-85% dei pazienti. Lipertensione insieme alle sue complicanze, contribuisce in maniera significante alla morbilità e alla mortalità della malattia di Cushing

39 Malattia di Cushing Quadro clinico Le disfunzioni gonadiche sono frequenti Inoltre, circa i 2/3 dei pazienti presentano disturbi psicologici di varia natura e gravità. Si rilevano labilità emotiva, irritabilità, ansia, depressione, psicosi, allucinazioni e tendenze suicide nelle forme più gravi. Losteoporosi conclamata risulta essere anchessa molto frequente e nei casi più gravi possono determinarsi fratture a livello vertebrale. Circa il 15% presenta litiasi renale.

40 Morbo di Cushing nel bambino Arresto della velocità di crescita Pubertà ritardata

41 Sindrome di Cushing diagnosi differenziale Lo stress, la depressione maggiore, lalcolismo e lobesità pongono frequentemente problemi di diagnosi differenziale (pseudocushing) Leccesso di ACTH nella Malattia di Cushing può essere ciclico (malattia ondulante)

42 I feocromocitomi sono tumori della porzione midollare del surrene o di altri gangli simpatici che secernono catecolamine. La loro prevalenza è dell'ordine di 1/ Si manifestano generalmente con ipertensione variabile associata a cefalea, tachicardia e sudorazione, ma possono essere diagnosticati in maniera casuale.

43 Nel SNC A, NA, DA: neurotrasmettitori Al di fuori del SNC Adrenalina ormone delle midollare surrenalica minima produzione neuroni simpatici post-gangliari Noradrenalina neurotrasmettitore neuroni simpatici post-gangliari ormone delle midollare surrenalica (stress, ipoglicemia) Dopamina probabile neurotrasmettitore Ruolo biologico delle catecolamine

44 RECETTORI EFFETTI Cardiovascolari e polmonari : vasocostrizione : azione inotropa e cronotropa postiva : vasodilatazione (arteriole muscolari); dilatazione muscolatura liscia bronchiolare Metabolici Iperglicemia: effetto diretto ( ) effetto indiretto ( ) inibizione della secrezione insulina Stimolazione lipolisi, chetogenesi, glicoslisi, mobilizzazione aminoacidi ( ) noradrenalina adrenalina EFFETTI DELLE CATECOLAMINE

45 Circa il 30% reperito in sede di autopsia o chirurgia per problemi non correlati Dal 35 al 76% dei feocromocitomi scoperti allautopsia sono clinicamente non sospettabili durante la vita Letà media della diagnosi è 48.5 anni La morte è attribuita di solito a complicanze cardiovascolari Solitamente circa 5 cm di diametro, il 70% pesa meno di 70 gr. (da microscopici a più di 4 kg) 90% intrasurrenalici (più spesso a destra); 10% extrasurrenalici (più spesso addome) La maggior parte secerne prevalentemente NA o NA e A, molto raramente DOPA e DA In alcuni feocromocitomi sono stati identificati numerosi altri peptidi (VIP, encefaline endorfine ACTH. CRH, GHRH, SMS, peptidi PTH correlati, calcitonina, sostanza P, NPY, neurotensina, Sinaptofisina, IGF-II, CCK, gastrina e serotonina) FEOCROMOCITOMA

46 Cefalea 55% Ipersudorazione 27% Vomito 28% Cardiopalmo 38% Astenia 17% dolore addominale 12% dolore retrosternale 12% Dispnea 19% Pallore 16% Irritabilità 10% vertigini15%

47 Localizzazione% % Surrene monolaterale70-80% Surrene bilaterale5-10% Extra surrenale15-20% Testa e collo 3% Torace 10% Para-aortica superiore 46% Para-aortica inferiore29% Vescica 10% Pelvi 2% Secernenti noradrenalina Secernenti Noradrenalina + adrenalina milza organo di Zuckerkandl parete della vescica urinaria ghiandole surrenali 90% ovaia testicoli SEDI DEL FEOCROMOCITOMA


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