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La rivoluzione nella terapia delle malattie aterosclerotiche è nata sotto un fungo Dott. Franco M. Maggi Università degli Studi di Milano Dip. Scienze.

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1 La rivoluzione nella terapia delle malattie aterosclerotiche è nata sotto un fungo Dott. Franco M. Maggi Università degli Studi di Milano Dip. Scienze Farmacologiche Giornata di studio La fitoterapia nelle dislipidemie Milano 18 giugno 2004

2 FUNGHI E STATINE 800 a.C. Dinastia Tang 1578 Ben Cao Gang Mu (compendim di Materia Medica) 1970 mevastatina da P. citrimum (Endo 1976) e P. brevicompactum (Brown 1976) 1980 lovastatina (monacolina K) da A. Terreus (Alberts) 1985 meccanismo ipocolesterolemizzante delle statine (Goldstein e Brown) 1990 i grandi studi clinici (4S, Woscop, Care, Lipid …) 1990 (fine) statine sintetiche (fluvastatina, atorvastatina) studi in Cina e, in seguito, in occidente su RED YEAST RICE Futuro ???????? Dip. Scienze Farmacologiche

3 Diverse preparazioni di RED YEAST RICE ZHITAI : fermentazione con diversi ceppi di Monascus pupureus CHOLESTIN : fermentazione con un ceppo selezionato di Monascus pupureus XUEZHIKANG : prodotto di estrazione alcolica Dip. Scienze Farmacologiche

4 Composizione di CHOLESTIN Amido 73% Proteine 5,8% Umidità 3-6% AG insaturi 1,5% MONACOLINE 0,4% Ceneri 3% Pigmenti Fitosteroli Tracce di Ca, Fe, Mg, Cu Dip. Scienze Farmacologiche

5 Diverse monacoline contenute nel RED YEAST RICE Dip. Scienze Farmacologiche % 1. Monacolina K0,2 2. Deidromonacolina K0,03 3. Monacolina0,02 4. Monacolina0,02 5. Monacolina L0,02 6. Monacolina0,01 7. Diidromonacolina Ktracce 1a. Mon. K forma aperta0,1

6 Diversi pigmenti contenuti nel RED YEAST RICE 1. Monascidina A 2. Monascorubina 3. Monascorubramina 4. Ankaflavina 5. Citrinina Dip. Scienze Farmacologiche

7 Meccanismo dazione delle statine: inibizione della sintesi endogena del colesterolo Dip. Scienze Farmacologiche

8 Meccanismo dazione delle statine: induzione dei recettori epatici per le LDL Dip. Scienze Farmacologiche

9 Effetto in vitro di CHOLESTIN Dip. Scienze Farmacologiche Cholestin ( g/mL) Fluvastatina ( g/mL) Man et al. Mol Cell Biochem. 2002

10 Attività di RED YEAST RICE nelluomo (Cina) Dip. Scienze Farmacologiche GRUPPON° Età (anni) Col. Tot. (mg/dL) Col. LDL (mg/dL) Col. HDL (mg/dL) Triglic. (mg/dL) PLACEBO (Jiaogulan) ,0 0, , Estratto alcolico di M. Purpureus (1,2 g/die) ,4 0, , Wang et al. Curr Ther Res. 1997

11 Efficacia di RED YEST RICE (RYR) nelluomo (Cina) Dip. Scienze Farmacologiche Man et al. Mol Cell Biochem. 2002Wang et al. Curr Ther Res. 1997

12 Attività di RED YEAST RICE nelluomo (USA) Dip. Scienze Farmacologiche GRUPPON° Età (anni) Col. Tot. (mg/dL) Col. LDL (mg/dL) Col. HDL (mg/dL) Triglic. (mg/dL) PLACEBO (riso) Cholestin (2,4 g/die) Heber et al Am J Clin Nutr 1999

13 Efficacia di RED YEST RICE (RYR) nelluomo (USA) Dip. Scienze Farmacologiche Heber et al Am J Clin Nutr 1999

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17 Attività antiaterosclerotica di RED YEST RICE (RYR) nellanimale Dip. Scienze Farmacologiche Wei et al J Nutr Biochem 2003

18 Altri potenziali meccanismi anti-aterogeni di RED YEAST RICE MIGLIORAMENTO DELLA RISPOSTA POSTPRANDIALE : in pazienti CHD (Zhao et al Atherosclerosis 2003) RIDUZIONE DEI LIVELLI DI PCR E Lp(a) : in pazienti CHD (Liu et al Clin Chem 2003) AUMENTO DELLA SINTESI DI NO : in vitro nellaorta di ratto (Rhyu et al J Ethnopharmacol. 2000) Dip. Scienze Farmacologiche

19 Effetti secondari e.. POSSIBILE TOSSICITA Dolori gastrici Reflusso GE Mal di testa Alterazioni epatiche (aumento transaminasi) ? Interazioni farmacometaboliche ? Tossicità muscolare a lungo termine o ad alte dosi ? Dip. Scienze Farmacologiche

20 ED IL FUTURO COSA RISERVA? Dip. Scienze Farmacologiche La fine del nutriceutico e la nascita del farmaco Migliore definizione della composizione e dei processi produttivi Più chiara regolamentazione

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