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Prof.Rosanna Abbate prof. Medicina Interna Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec) Ricevimento studenti: Giovedi ore 13-14 Edificio: Piastra 1 piano stanza.

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1 Prof.Rosanna Abbate prof. Medicina Interna Coord. Metodologia Clinica (Met La Mec) Ricevimento studenti: Giovedi ore Edificio: Piastra 1 piano stanza 304

2 HEMOSTASIS Coagulo-lytic Equilibrium BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES- SUBENDOTHELIUM PROTECTS FROM THROMBOSIS PROTECTS FROM HEMORRHAGE i

3 Momenti dellindagine diagnostica del malato EMORRAGICO Analisi del tipo di emorragia Accurata raccolta dellanamnesi Esame clinico Indagini di laboratorio

4 Test di screening di I° livello Conta piastrinica (Att.ne pseudopiatrinopenia) Tempo di sanguinamento (met.Mielke) vn fino a 9 min Soltanto dopo: ANAMNESI FAMILIARE ANAMNESI PERSONALE ANAMNESI FARMACOLOGICA ESAME OBIETTIVO

5 Farmaci, cibi, spezie e vitamine che possono causare alterazioni funzionali piastriniche FANS Antibiotici β-Lattamici Farmaci cardiovascolari Farmaci psicoattivi Antistaminici Mezzi di contrasto Cibi Acidi grassi polinsaturi omega 3,Vit C, E Spezie

6 Tempo di sanguinamento allungato Piastrinopenia Piastrinopatia intrinseca estrinseca Malattia di Von Willebrand Test di aggregazione Dosaggio fattore vW

7 Test di screening di I° livello Conta piastrinica Tempo di sanguinamento PT aPTT

8 Danno Tromboplastina tissutale + VII X Xa + V + Ca Protrombina Trombina Fibrinogeno Fibrina Fibrinolisi aPTT PT XII XIIa XI XIa IX IXa + VIII + Ca

9 aPTT si allunga per livelli di fattore VIII< 50% XI< 50% IX< 30% XII< 30% Fibrinogeno< 100 mg/dL Livelli di eparina U/mL Cause di errore Policitemia Prelievo difficile Provetta non riempita correttamente Contaminazione eparina Latenza fra prelievo ed esecuzione test > 2 ore

10 Fatt. VII< 50% Fatt. V< 50% Fatt. X< 50% Fatt.II< 30% Fibrinogeno< 100 mg/dL Paraproteine Cause di errore Policitemia Prelievo difficile Provetta non riempita correttamente Contaminazione eparina Latenza fra prelievo ed esecuzione test > 2 ore PT si allunga per livelli di fattore

11 () Patients PT in Seconds Mean Normal PT in Seconds INR = ISI INR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity Index INR = International Normalized Ratio ISI = International Sensitivity Index INR Equation Centro Trombosi Firenze

12 MeanNormal(Seconds) PTRISIINR A B C D E PatientsPT(Seconds) Thromboplastin Reagent How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR Centro Trombosi Firenze

13 MeanNormal(Seconds) PTRISIINR A B C D E PatientsPT(Seconds) Thromboplastin reagent Centro Trombosi Firenze How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR

14 PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A VII A.O.

15 PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A VII A.O. XII – PreK-HMWK XI – VIII - IX Eparina Inibitori

16 PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A Tempo di Trombina A Tempo di Trombina N Fibrinogeno FDP Eparina Fattore X Fattore V Fattore II

17 PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A Tempo di Trombina A Tempo di Reptilase Fibrinogeno FDP Eparina

18 PTT N PT A PTT N PT N PTT A PT N PTT A PT A Fattore XIII Fibrinolisi Fattore VIII ?

19 TEST PER LO STUDIO DELLATTIVITA FIBRINOLITICA NELLA PRATICA CLINICA PAZIENTE EMORRAGICO: tempo di lisi delle euglobuline Alfa 2 antiplasmina

20 Plasmin degradation Fibrinogen Crosslinked fibrin D E D E D D D E D D E D D D Clin Med Cardio, Fi

21 Reasons for elevated D-dimer Increased fibrin formation Increased fibrinolysis Decreased clearance Fibrinogen FibrinD-dimer Clin Med Cardio, Fi

22 Elevated D-dimer Aging Pregnancy DIC Inflammation Infections Malignancy Venous thromboembolic disease Congestive heart failure Coronary artery disease Myocardial infarction Post-surgery …………. Clin Med Cardio, Fi

23 D-dimer assays Variable sensitivity and specificity Cut-points vary Standards are not the same Clin Med Cardio, Fi

24 Plasmin degradation Fibrinogen Crosslinked fibrin D E D E D D D E D D E D D D Clin Med Cardio, Fi

25 Reasons for elevated D-dimer Increased fibrin formation Increased fibrinolysis Decreased clearance Fibrinogen FibrinD-dimer Clin Med Cardio, Fi

26 HEMOSTASIS Coagulo-lytic Equilibrium VASCULAR LESION PATHOLOGICAL ACTIVATION BENEFICIAL ACTIVATION BLOOD-ENDOTHELIUM-TISSUES- SUBENDOTHELIUM PROTECTS FROM THROMBOSIS PROTECTS FROM HEMORRHAGE Clin Med Cardio, Fi Amiral,1996

27 XII XIIa XI XIa IX IXa + VIII + Ca Danno Tromboplastina tissutale + VII X Xa + V + Ca Protrombina Trombina Fibrinogeno Fibrina Fibrinolisi AT

28 XII XIIa XI XIa IX IXa + VIII + Ca Danno Tromboplastina tissutale + VII X Xa + V + Ca Protrombina Trombina Fibrinogeno Fibrina Fibrinolisi PC-PS

29 VALUTAZIONE DEGLI INIBITORI FISIOLOGICI DELLA COAGULAZIONE Metodi immunologici e funzionali Variazione fisiologiche ( gravidanza) Influenze farmacologiche (es: estroprogestinici, antivitamine k)

30 APCR XII XIIa XI XIa IX IXa + VIII X Xa Via intrinseca Via estrinseca lesione TF + VIIa Membrana delle piastrine Complesso protrombinasico Membrana delle piastrine Superficie di contatto Protrombina Trombina + PS Va Leiden + PS Proteina C Attivata

31 THROMBOMODULIN Thrombin Protein C APC Protein s TF PAI aPL PGI 2 EC

32 RICERCA DEGLI ANTICORPI ANTIFOSFOLIPIDI NELLA PRATICA CLINICA Lupus anticoagulant Anticorpi anticardiolipina Anticorpi antibeta 2 glicoproteina NECESSARIO ESCLUDERE CONDIZIONI INFIAMMATORIE E INFETTIVE e E OBBLIGATORIO CONFERMA DOPO 6 SETTIMANE Interferenza terapia anticoagulante

33 Markers of the haemostatic balance Activation of Coagulation Thrombin FXIIIa Fibrinogen X-linked fibrin Clin Med Cardiol, Fi FXa F1+2

34 Markers of the haemostatic balance Activation of Coagulation Thrombin FXIIIa Fibrinogen Fibrin Monomer/ Soluble Fibrin X-linked fibrin Clin Med Cardiol, Fi FXa F1+2 TAT

35 Markers of the haemostatic balance Activation of Coagulation Activation of Fibrinolysis Thrombin Plasmin FXIIIa Fibrinogen Fibrin Monomer/ Soluble Fibrin FPA, FPB X-linked fibrin Clin Med Cardiol, Fi FXa F1+2 TAT D-Dimer

36 Clin Med Cardio, Fi Limitations of Molecular Markers Short half-lives for many of them

37 Clin Med Cardio, Fi Limitations of Molecular Markers Difficulties in blood collection Laboratory technology

38 TEST PER LO STUDIO DELLATTIVITA FIBRINOLITICA NELLA PRATICA CLINICA PAZIENTE TROMBOFILICO: Inibitore dellattivatore del plasminogeno

39 Costo esami PT 3,09 1,50 aPTT 4,64 1,50 Fibrinogeno 2,63 1,50 Dosaggio fattori 14,30 14,40 Dosaggio inibitori 14,30 10 D-Dimero 13,53 35,2 Lupus Anticoagulant 18,59 7,5 Anticorpi Anticardiolipina 25,09 13,7 F1+2 4,64 17,7 Omocisteina 3,46 23,1 Test genetici 144,60 71,4 Tariffa per paz Costo


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