La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

1 Lezione 3 - 2006 METABOLISMO DEL FERRO 2 3 4 Iron containing proteins are classified as: Heme – contains a porphyrin-iron complex. HemoglobinHemoglobin.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "1 Lezione 3 - 2006 METABOLISMO DEL FERRO 2 3 4 Iron containing proteins are classified as: Heme – contains a porphyrin-iron complex. HemoglobinHemoglobin."— Transcript della presentazione:

1

2 1 Lezione METABOLISMO DEL FERRO

3 2

4 3

5 4 Iron containing proteins are classified as: Heme – contains a porphyrin-iron complex. HemoglobinHemoglobin MyoglobinMyoglobin CatalasesCatalases PeroxidasesPeroxidases Cytochrome electron transport proteinsCytochrome electron transport proteins Non-heme proteins 1. The iron transport proteins TransferrinTransferrin LactoferrinLactoferrin 2. Iron storage proteins Ferritin (for short term storage)Ferritin (for short term storage) Hemosiderin (for long term storage)Hemosiderin (for long term storage)

6 5

7 6

8 7

9 8 Distribuzione di Fe nellorganismo 3-5 g/70 kg: 68% in Emoglobina 4% in Mioglobina 0.1% in Transferrina 27% in Ferritina tissutale 0.004% in Ferritina plasmatica 0.6% in vari enzimi

10 9 Forme biologicamente rilevanti Fe +++ (ione ferrico) Prevalente a pH alcalino e neutro Forma complessi insolubili con OH - e anioni Fe ++ (ione ferroso) Prevalente a pH acido Buona solubilità Facilmente ossidabile a Fe +++ Il passaggio di Fe da una molecola M 1 ad un altra M 2 deve essere preceduto dal cambiamento di valenza, catalizzato da ferroxidasi M 1 - Fe +++ M 1 - Fe ++ M 1 + Fe ++ M 2 + Fe ++ M 2 - Fe ++ M 2 - Fe +++

11 10 Ferritina Abbondante nella mucosa intestinale A forma di sfera vuota, con cavità centrale (r=30 Å) contenente fino a 4500 Fe +++ Saturazione di Ft per Fe: Dipende dallo stato di sovraccarico o deficit di Fe +++ Normalmente 50-70% Il Fe +++ in eccesso (>100% di saturazione) si deposita allesterno della cavità centrale dando origine a emosiderina

12 11 EMOSIDERINA

13 12 FERRITINA

14 13

15 14 TRANSFERRINA

16 15 Transferrina (Tf) -glicoproteina, sintetizzata in fegato, 78 kDa 2 siti di legame con Fe +++ (non lega Fe ++ ) Funzioni principali: Legare Fe +++ in intestino Sequestrare Fe +++ libero Tf-2Fe +++ è internalizzata nelle cellule con necessità di Fe +++ (eritroidi e placenta)

17 16

18 17 Lattoferrina Simile a Tf, presente nel latte, facilita il trasferimento di Fe +++ nellintestino dei lattanti Sottrae Fe +++ alla flora intestinale: Effetto antimicrobico

19 18 Assorbimento duodenale e escrezione di Fe Assorbimento Poco efficiente Normale: <10% In caso di deficit di Fe: 30% Fabbisogno: 1 mg/die per soggetti sani e normali 3 mg/die per donne mestruanti 3-6 mg/die durante gravidanza e allattamento Escrezione Per via urinaria e sudorifera: poco efficiente Via primaria di escrezione: perdita di cellule Epidermide Mucosa intestinale, 1 mg/die Sangue: mestruo (0.5-1 g/die) emorragie, versamenti etc

20 19

21 20 Fisiopatologia del deficit di ferro Fase asintomatica: Riduzione dei depositi di Fe epatici e nel midollo osseo Gli indici sideremia e saturazione della Tf permangono normali Fase sintomatica: Riduzione di Hb circolante, anemia (diventa evidente solo dopo che le riserve di Fe si sono esaurite!) Cambiamenti morfologici delleritrocita (microcitemia, ipocromocitemia) Diminuzione della saturazione Tf Aumento di Tf (risposta tendente ad aumentare lassorbimento dallintestino)

22 21 Regolazione molecolare del deficit/sovraccarico di Fe Iron Regulatory Protein (IRP o aconitasi) risponde a [Fe] Si lega a Iron Responsive Element (IRE) su mRNA di Ft-H, Ft- L, ALA sintasi e recettore della Tf

23 22 Effetto del deficit di Fe Sul gene di ferritina IRP destabilizza mRNA di Ft Diminuzione di Ft Aumento di assorbimento intestinale di Fe Sul gene del recettore di Tf IRP stabilizza mRNA Aumento di espressione del recettore di Tf Aumento dellinternalizzazione di Fe

24 23 Effetto del sovraccarico di Fe Sul gene di ferritina IRP stabilizza mRNA di Ft Aumento di Ft Diminuzione dellassorbimento intestinale di Fe Sul gene del recettore di Tf IRP destabilizza mRNA Diminuzione di espressione del recettore di Tf Diminuzione dellinternalizzazione di Fe

25 24 Iron Deficiency Anemia

26 25 When the body needs iron immediately, iron is released from tissue ferritin and transported via transferrin, to developing erythrocytes in the bone marrow As a general rule: As serum iron increases, storage iron (ferritin) increases and TIBC (transferrin) decreases. As serum iron decreases, storage iron (ferritin) decreases, and TIBC (transferrin) increases

27 26

28 27 Terapia dellanemia sideropenica Correzione del deficit di ferro via orale intramuscolare endovenosa

29 28 Terapia orale Dose giornaliera ottimale- 200 mg Ferro > Gluconate5 tablets/day > Fumarate3 tablets/day > sulphate3 tablets/day Il ferro è assorbito meglio a digiuno Continuare il trattamento per mesi dopo la risoluzione dellanemia assorbimento –È aumentato da : vitC, carne, succo darancio, pesce –É inibito da: cereali, te, latte > Effetti collaterali nausea, crampi addominali, diarrea

30 29 Terapia parenterale (1) É indicata quando il paziente Dimostra intolleranza orale Perde il ferro troppo rapidamente Ha disordini del tratto gastro-intestinale É incapace di assorbire il ferro a livello intestinale

31 30 Fisiopatologia del sovraccarico di Fe Di origine genetica (emocromatosi idiopatica): Incidenza del gene: 10% della popolazione USA di origine celtica Incidenza della patologia (autosomica recessiva, espressa nello stato omozigote): 0.25% della popolazione Colpisce prevalentemente gli individui maschi Di origine alimentare Consumo eccessivo di carne e alcool Di origine patologica Anemie, -talassemia e anemie emolitiche Soggetti politrasfusi Alcolizzati cronici

32 31 Sovraccarico di Fe Conseguenze: Fegato: cirrosi, tumori Pancreas: diabete Cuore: insufficienza cardiaca Trattamento elettivo: Fe-chelanti (desferrioxamina, molecole con affinità per Fe +++ maggiore di quella della Tf) Salassi

33 32

34 33 SOVRACCARICO DI FERRO Lingestione acuta di grandi quantità di ferro (in genere accidentale) causa: dolori addominali vomito acidosi metabolica collasso cardiocircolatoria per dosi superiori a 600mg può causare la morte. Il sovraccarico cronico si verifica nelle seguenti condizioni: emocromatosi: malattia genetica che causa unaumentata disponibilità di ferro con accumulo nel fegato, cuore, pancreas e altri organi; uso prolungato di pentole o utensili in ferro frequenti trasfusioni (pz talassemici)

35 34 VALUTAZIONE DELLO STATO DEL FERRO Carenza di ferro: Deplezione del ferro: - ferritina bassa Ridotta eritropoiesi: -ferritina bassa -sideremia bassa -saturazione della transferrina inferiore al 16% Anemia con microcitosi e ipocromia Sovraccarico di ferro: Ferritina aumentata Saturazione della transferrina > 60%

36 35 DEFICIT DI FERRO N.B. La causa più frequente delle deficienze di ferro non è dovuta ad aumentate perdite (per emorragie), ma ad un intake insufficiente, almeno nei paesi in via di sviluppo la cui alimentazione è scarsa e costituita da cereali non raffinati.


Scaricare ppt "1 Lezione 3 - 2006 METABOLISMO DEL FERRO 2 3 4 Iron containing proteins are classified as: Heme – contains a porphyrin-iron complex. HemoglobinHemoglobin."

Presentazioni simili


Annunci Google