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Farmaci Antimitotici. ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI.

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Presentazione sul tema: "Farmaci Antimitotici. ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI."— Transcript della presentazione:

1 Farmaci Antimitotici

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3 ULTRASTRUTTURA DEI MICROTUBULI

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5 time at 37 °C % tubulin subunits in microtubule polymer

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10 COLCHICINA Colchicum autumnale

11 PODOFILLOTOSSINA ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA Podophyllum peltatum

12 ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER LA COLCHICINA ROTENONE CHELERITRINA

13 Vinca rosea (Catharanthus roseus)

14 ALCALOIDI DELLA Vinca

15 EFFETTI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca SULLA STRUTTURA DEI MICROTUBULI

16 EFFETTI TOSSICI DEGLI ALCALOIDI DELLA Vinca EMATOLOGICI (VBL >VCR) NEUROLOGICI (VCR > VBL) GASTROINTESTINALI ENDOCRINI (VCR > VBL) DERMATOLOGICI CARDIOVASCOLARI POLMONARI (VBL)

17 ALTRI COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER GLI ALCALOIDI DELLA Vinca

18 COMPOSTI ATTIVI SUL SITO DI LEGAME PER RIZOXINA/MAYTANSINA DOLASTATINE

19 COMPOSTI ATTIVI SU SITI DI LEGAME DIVERSI O IGNOTI Griseofulvina Eleuterobina

20 Ecteinascidina COMPOSTI ATTIVI SU SITI DI LEGAME DIVERSI O IGNOTI Estramustina fosfato

21 Taxus brevifolia

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23 TASSANI

24 MECCANISMO DAZIONE DEI TASSANI

25 EFFETTI TOSSICI DEI TASSANI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ EMATOLOGICI NEUROLOGICI CARDIACI (paclitaxel) DERMATOLOGICI (docetaxel > paclitaxel) RITENZIONE IDRICA (docetaxel)

26 MECCANISMI DI RESISTENZA AGLI ALCALOIDI DELLA Vinca E AI TASSANI alterazioni a carico di - e/o -tubulina produzione di forme di -tubulina che presentano alterazioni a livello del sito di legame per i farmaci produzione di forme di - e/o -tubulina con alterazioni a livello dei siti di legame per il GTP alterazioni dellaccumulo intracellulare overespressione di P-glicoproteina overespressione di MRP-1 (a. della Vinca > tassani)

27 PACLITAXEL POLIGLUMEX (XYOTAX)

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30 Figure 1. Structures of the epothilones that are furthest along in clinical development

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