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EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV.

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H I V. EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV.

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12 EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV

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16 CICLO VITALE DEL HIV

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18 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs)

19 INIBITORI NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA

20 TERMINAZIONE DELLA CATENA DA PARTE DI ANALOGHI NUCLEOSIDICI

21 ZidovudinaTimidina chinasiTimidilato chinasiNucleoside difosfato chinasi DidanosinaCarrier nucleobasi 5nucleotidasiAdenilosuccinato sintetasi Adenilosuccinato liasi StavudinaDiffusioneTimidina chinasiTimidilato chinasiPirimidina difosfato chinasi ZalcitabinaCarrier e diffusione Desossicitidina chinasi dCMP chinasiPirimidina difosfato chinasi LamivudinaDiffusioneDesossicitidina chinasi dCMP chinasiPirimidina difosfato chinasi AbacavirAdenosina fosfotransferasi

22 INIBITORI NUCLEOTIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA

23 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs)

24 INIBITORI NON-NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA (NNRTI)

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26 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI)

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28 ANTI-PROTEASICI PEPTIDICI

29 ANTI-PROTEASICI NON PEPTIDICI FDA approval: June 2005

30 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite

31 INGRESSO DI HIV NELLA CELLULA OSPITE

32 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione

33 INIBITORI DELLA FUSIONE

34 ENFUVIRTIDE INIBITORI DELLA FUSIONE

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36 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione Inibitori dellinterazione con i co-recettori

37 INIBIZIONE DEI CO-RECETTORI

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40 BLOCCO DI CCR5

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42 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della integrasi

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45 Formulazioni combinate Atripla Efavirenz (NNRTI) + Tenofovir (NtRTI) + Emtricitabina (NRTI) Triomune Nevirapina (NNRTI) + Lamivudina (NRTI) + Stavudina (NRTI) Kaletra Lopinavir (PI) + Ritonavir (PI)

46 HAART

47 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI)

48 EFFETTI MITOCONDRIALI DEI NRTI

49 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

50 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

51 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

52 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

53 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza allinsulina e malattie CV

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55 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza allinsulina e malattie CV Reazioni di ipersensibilità Disfunzione epatica

56 EFFETTI COLLATERALI DELLA TERAPIA CON INIBITORI DELLA FUSIONE Reazioni a livello del sito di iniezione Aumento dellincidenza di polmonite batterica Reazione sistemica di ipersensibilità

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60 TrasmissioneProbabilità/rapporto Maschio maschio1/10 – 1/1,600 Maschio femmina1/200 – 1/2,000 Femmina maschio1/200 – 1/10,000 Probabilità di trasmissione sessuale di HIV-1

61 INIBIZIONE DELLADESIONE

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65 Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati

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68 Integrase inhibitors Raltegravir Isentress Merck & Co. 2007


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