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PUMA NOXA Dominant-negative missense p53 gene mutation Upstream tumour suppressor gene mutation (ATM) Oncogene amplification (MDM2) Viral oncogene.

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Presentazione sul tema: "PUMA NOXA Dominant-negative missense p53 gene mutation Upstream tumour suppressor gene mutation (ATM) Oncogene amplification (MDM2) Viral oncogene."— Transcript della presentazione:

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5 PUMA NOXA

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8 Dominant-negative missense p53 gene mutation Upstream tumour suppressor gene mutation (ATM) Oncogene amplification (MDM2) Viral oncogene amplification (HPV E6) INACTIVATION OF THE p53 PATHWAY

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13 Acetylation

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20 (A) wildtype or DNA contact mutants (B) structural mutants

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22 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 TUMORI CHE PRESENTANO MUTAZIONI DI p53 terapia genica con p53 wildtype

23 E1A E1B pRb E1B 55kDa E1B 19kDa p53 ADENOVIRUS APOPTOSI DEGRADAZIONE E1A E1B SOSTITUITI DA p53wt rAd-p53 APOPTOSI ARRESTO del CICLO CELLULARE

24 PROBLEMI CONNESSI CON LUSO DI ADENOVIRUS COME VETTORI PER LA TERAPIA GENICA espressione genica transiente (14-21 gg) prevalenza di anticorpi neutralizzanti accessibilità alle cellule tumorali

25 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 TUMORI CHE PRESENTANO MUTAZIONI DI p53 terapia genica con p53 wildtype virus oncolitici a replicazione selettiva (Onyx-015)

26 E1A E1B pRb E1B 55kDa E1B 19kDa p53 ADENOVIRUS APOPTOSI DEGRADAZIONE E1A E1B ONYX-015 pRb

27 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 TUMORI CHE PRESENTANO MUTAZIONI DI p53 terapia genica con p53 wildtype virus oncolitici a replicazione selettiva (Onyx-015) imitazione dei prodotti di geni regolati da p53 (p21waf1; Bax)

28 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 TUMORI CHE PRESENTANO MUTAZIONI DI p53 terapia genica con p53 wildtype virus oncolitici a replicazione selettiva (Onyx-015) imitazione dei prodotti di geni regolati da p53 recupero farmacologico della proteina p53 mutata: inibitori di Hsp90 altri

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30 PRIMA-1 (p53 reactivation and induction of massive apoptosis)

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32 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 TUMORI CHE PRESENTANO p53 wildtype attivazione della risposta di p53

33 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 TUMORI CHE PRESENTANO p53 wildtype attivazione della risposta di p53 blocco dellespressione di E6

34 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 inibizione dellespressione di Mdm2 inibizione della funzione di Mdm2 TUMORI CHE PRESENTANO p53 wildtype attivazione della risposta di p53 blocco dellespressione di E6

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41 STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SU p53 blocco del trafficking nucleare di p53 (leptomicina B) TUMORI CHE PRESENTANO p53 wildtype attivazione della risposta di p53 blocco dellespressione di E6 inibizione dellespressione di Mdm2 inibizione della funzione di Mdm2

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