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Terapia endocrina dei tumori. STRUTTURA E BIOSINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI.

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Terapia endocrina dei tumori. PRODUZIONE E AZIONE DEGLI ANDROGENI.

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Presentazione sul tema: "Terapia endocrina dei tumori. STRUTTURA E BIOSINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI."— Transcript della presentazione:

1 Terapia endocrina dei tumori

2 STRUTTURA E BIOSINTESI DEGLI ORMONI STEROIDEI

3

4 PRODUZIONE E AZIONE DEGLI ANDROGENI

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6 LEUPROLIDE GOSERELINA BUSERELINA NAFARELINA CETRORELIX ABARELIX ORGALUTRAN FINASTERIDE CIPROTERONE FLUTAMIDE BICALUTAMIDE

7 ANALOGHI DEL LHRH (anche noto come Gonadotropin-releasing Hormone o GnRH)

8 ANTIANDROGENI a) INIBITORI DELLA BIOSINTESI

9 ANTIANDROGENI b) ANTAGONISTI RECETTORIALI

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17 MECCANISMO DAZIONE DEGLI AGENTI UTILIZZATI NELLA TERAPIA ENDOCRINA DEI TUMORI MAMMARI

18 ER α ER β mammella utero vagina SNC sistema immunitario apparato CV apparato GI rene polmone ossa PROFILO DI ESPRESSIONE DEI RECETTORI ESTROGENICI

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22 STRUTTURA CHIMICA DEGLI ESTROGENI E DEI SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

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25 STRUTTURA CHIMICA DEGLI ESTROGENI E DEI SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators)

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28 EFFETTI NON-GENOMICI

29 MECCANISMI DI RESISTENZA AI SERM IN TUMORI ER-POSITIVI attivazione di ER in assenza di estrogeni; ipersensibilità di ER a bassi livelli di estrogeni circolanti; attivazione, anziché inibizione, di ER da parte dei SERM

30 MECCANISMI MOLECOLARI DI RESISTENZA AI SERM IN TUMORI ER-POSITIVI Mutazioni a carico di ER sensibilità al ligando reclutamento di co-attivatori 1) 2) Modificazioni post-traduzionali di ER attivazione ligando-indipendente

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32 MECCANISMI MOLECOLARI DI RESISTENZA AI SERM IN TUMORI ER-POSITIVI Mutazioni a carico di ER sensibilità al ligando reclutamento di co-attivatori 1) 2) Modificazioni post-traduzionali di ER attivazione ligando-indipendente 3) espressione di co-attivatori o downregulation di co-repressori 4) Attivazione di vie di trasduzione di segnali che dipendono da effetti non-genomici di ER

33 ANTIESTROGENI STEROIDEI Fulvestrant (Faslodex)

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35 INIBITORI DELLA AROMATASI

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38 TIPO 1: STEROIDEI (INATTIVATORI)

39 INIBITORI DELLA AROMATASI Tipo 1: inibitori non competitivi

40 INIBITORI DELLA AROMATASI TIPO 2: NON-STEROIDEI

41 EFFETTI MOLECOLARI DEL TAMOXIFEN E DELLA DEPRIVAZIONE DI ESTROGENI

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43 FATTORI DI RISCHIO PER LO SVILUPPO DI TUMORI DELLA MAMMELLA 1)Predisposizione familiare 2)durata dellesposizione agli estrogeni: a)età età al menarca età alla menopausa b)contraccezione orale c)terapia ormonale sostitutiva 3)parti (età al momento del primo parto) 4)fattori alimentari 5)attività fisica

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