H I V. EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV.

Presentazione sul tema: "H I V. EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV."— Transcript della presentazione:

1 H I V

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11 EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV

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21 CICLO VITALE DEL HIV

22 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs)

23 INIBITORI NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA

24 TERMINAZIONE DELLA CATENA DA PARTE DI ANALOGHI NUCLEOSIDICI

25 ZidovudinaTimidina chinasiTimidilato chinasiNucleoside difosfato chinasi DidanosinaCarrier nucleobasi 5nucleotidasiAdenilosuccinato sintetasi Adenilosuccinato liasi StavudinaDiffusioneTimidina chinasiTimidilato chinasiPirimidina difosfato chinasi ZalcitabinaCarrier e diffusione Desossicitidina chinasi dCMP chinasiPirimidina difosfato chinasi LamivudinaDiffusioneDesossicitidina chinasi dCMP chinasiPirimidina difosfato chinasi AbacavirAdenosina fosfotransferasi

26 INIBITORI NUCLEOTIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA

27 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs)

28 INIBITORI NON-NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA (NNRTI)

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30 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI)

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32 ANTI-PROTEASICI PEPTIDICI

33 ANTI-PROTEASICI NON PEPTIDICI FDA approval: June 2005

34 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite

35 INGRESSO DI HIV NELLA CELLULA OSPITE

36 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione

37 INIBITORI DELLA FUSIONE

38 ENFUVIRTIDE INIBITORI DELLA FUSIONE

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40 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione Inibitori dellinterazione con i co-recettori

41 INIBIZIONE DEI CO-RECETTORI

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46 BLOCCO DI CCR5

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48 PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Inibitori della proteasi (PI) Inibitori dellingresso nella cellula ospite Inibitori della integrasi

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51 Formulazioni combinate Atripla Efavirenz (NNRTI) + Tenofovir (NtRTI) + Emtricitabina (NRTI) Triomune Nevirapina (NNRTI) + Lamivudina (NRTI) + Stavudina (NRTI) Kaletra Lopinavir (PI) + Ritonavir (PI)

52 HAART

53 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI)

54 EFFETTI MITOCONDRIALI DEI NRTI

55 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

56 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

57 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

58 MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI

59 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi)

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61 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza allinsulina e malattie CV

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63 EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza allinsulina e malattie CV Reazioni di ipersensibilità Disfunzione epatica

64 EFFETTI COLLATERALI DELLA TERAPIA CON INIBITORI DELLA FUSIONE Reazioni a livello del sito di iniezione Aumento dellincidenza di polmonite batterica Reazione sistemica di ipersensibilità

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72 Sessuale Parenterale Perinatale Modalità di trasmissione di HIV

73 TrasmissioneProbabilità/rapporto Maschio maschio1/10 – 1/1,600 Maschio femmina1/200 – 1/2,000 Femmina maschio1/200 – 1/10,000 Probabilità di trasmissione sessuale di HIV-1

74 INIBIZIONE DELLADESIONE

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78 Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati

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81 Integrase inhibitors Raltegravir Isentress Merck & Co. 2007