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La Malattia di Gaucher ANTONINO GIUFFRIDA. La Malattia di Gaucher La Malattia di Gaucher è una malattia metabolica congenita dovuta allaccumulo di un.

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Presentazione sul tema: "La Malattia di Gaucher ANTONINO GIUFFRIDA. La Malattia di Gaucher La Malattia di Gaucher è una malattia metabolica congenita dovuta allaccumulo di un."— Transcript della presentazione:

1 La Malattia di Gaucher ANTONINO GIUFFRIDA

2 La Malattia di Gaucher La Malattia di Gaucher è una malattia metabolica congenita dovuta allaccumulo di un particolare glicosfingolipide, il glucosilceramide, allinterno dei lisosomi presenti nei macrofagi

3 La diagnosi molecolare si effettua tramite l'analisi del DNA e permette di conoscere il genotipo cioè le mutazioni del gene glucocerebrosidasi che sono causa del difetto enzimatico. Il gene glucocerebrosidasi si trova sul cromosoma 1 (locus 1q 21); è costituito da oltre 7000 paia di basi (pb), in cui si riconoscono 11 esoni (regioni codificanti) intervallati da 10 introni (regioni non codificanti). In seguito ad una serie di processamenti, tra cui la rimozione degli introni, "splicing", avviene la trasformazione in mRNA (oltre 2000 pb) che codifica per la proteina enzimatica glucocerebrosidasi, costituita da circa 500 aminoacidi.

4 Malattia di Gaucher: una visione dinsieme Una delle più comuni malattie da accumolo lisosomiale Ereditarietà autosomica recessiva (Cromosoma 1) Carenza dellenzima glucocerebrosidasi Macrofagi infarciti (Cellule di Gaucher) Progressiva, cronica, eterogenea, multisistemica, debilitante e a volte potenzialemente letale Glucocerebroside Ceramide Glucocerebrosidasi Glucosio +

5 Lisosoma nella Malattia di Gaucher Lisosoma Normale Accumulo di glucosilceramide dovuto a ridotta catabolizzazione a glucosio + ceramide Normale catabolismo di glucosilceramide a glucosio + ceramide = glucosilceramide = glucosio = ceramide Il metabolismo della Glucosilceramide nei lisosomi dei macrofagi

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7 Malattia di Gaucher: Patologia Cellula di GaucherCellula normale

8 LA MALATTIA DI GAUCHER Clinica

9 La malattia di Gaucher Linfiltrazione delle cellule di Gaucher in tutti quei tessuti in cui sono normalmente presenti macrofagi. Adulto asintomatico Giovane con forma lieve Bambino Con forma grave

10 La malattia di Gaucher Nosograficamente veniva distinta in tre sottotipi clinici: Gaucher tipo I a decorso cronico, senza coinvolgiment o neurologico Insorgenza nel bambino e nelladulto Gaucher tipo II a decorso acuto, con grave coinvolgiment o neurologico Insorgenza neonatale Gaucher tipo III a decorso progressivo,c on coinvolgiment o neurologico Insorgenza infantile

11 La malattia di Gaucher presenta un continuum fenotipico Tipo 1 Tipo 3 Tipo 2 Manifestazioni neurologiche Idrocefalo, calcificazioni delle valvole cardiache Epilessia mioclonica Movimenti oculari rallentati Manifestazioni parkinsoniane 2º coinvolgimento neurologico Malattia viscerale Asintomatico Malattia scheletrica Degenerazione neurologica progressiva Ittiosi congenita Idrope fetale

12 Manifestazioni cliniche Fegato Aumenta fino a 10 volte rispetto al volume normale Milza Aumenta fino a 50 volte rispetto al volume normale Il coinvolgimento ematologico è maggiore nei pazienti più giovani. Anemia e trombocitopenia sono variabili e non sono linearmente correlate ai volumi epatico e splenico. Coinvolgimento ematologico

13 Manifestazioni cliniche – manifestazioni ossee Gli effetti sulla struttura ossea sono spesso debilitanti –dolore osseo e crisi ossee –osteoporosi –osteopenia e osteolisi –osteonecrosi –osteosclerosi –fratture –deformità –ritardo della crescita (nei bambini)

14 LA MALATTIA DI GAUCHER Diagnosi

15 Diagnosi della malattia di Gaucher Sospetto clinico –sulla base delle manifestazioni cliniche Conferma della diagnosi parametri di laboratorio Attivita glucocerebrosidasica nei leucociti o in coltura di fibroblasti da biopsia cutanea –analisi genetica del DNA

16 LA MALATTIA DI GAUCHER La terapia

17 Trattamento della malattia di Gaucher: obiettivi Ridurre il volume del fegato e della milza (organomegalia) Alleviare lanemia –eliminare la necessità di trasfusioni –ridurre laffaticamento Aumentare o normalizzare il conteggio delle piastrine –impedire emorragie spontanei Ridurre le manifestazioni ossee Migliorare la Qualità della vita

18 Per trattare i sintomi ematologici –Ferro e vitamine –trasfusioni – virtualmente mai usate oggi splenectomia (totale o parziale) Per trattare le manifestazioni scheletriche –Analgesici (FANS e oppiacei) –bifosfonati –integratori di calcio e vitamina D –Protesi chirurgiche Trattamento della malattia di Gaucher: trattamento non specifico


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