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Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte.

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1 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

2 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

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4 Leptina Citochina mRNA espresso a livello del tessuto adiposo e di altri tessuti Livelli circolanti associati allentità della massa adiposa Livelli circolanti aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato

5 Fattori che regolano la secrezione di leptina Stimolanti –Massa adiposa –Dimensione adipociti –Iperalimentazione –Insulina –Acidi grassi –Glucocorticoidi –TNF -IL1 Stimolanti –Massa adiposa –Dimensione adipociti –Iperalimentazione –Insulina –Acidi grassi –Glucocorticoidi –TNF -IL1 Inibenti –Digiuno –Freddo –Esercizio fisico intenso –Androgeni –Ipertono simpatico –Catecolamine –Ormone della crescita Inibenti –Digiuno –Freddo –Esercizio fisico intenso –Androgeni –Ipertono simpatico –Catecolamine –Ormone della crescita

6 Azioni della leptina Riduce lintroito di cibo Aumenta il dispendio energetico Regola lattività tiroidea Facilita lematopoiesi Regola il sistema riproduttivo e immunologico Regola la formazione dellosso

7 ARC (Nucleo Arcuato ) POMC cells MSH AgRP NPY Leptina PVN (Nucleo Paraventricolare ) ß-endorfine MC3 MC4 Digiuno Grelina Steroidi (Test, Estr, Cort) Ritmo circadiano CB-1 LH - Ipotalamo laterale CB-1 MCH Digiuno EC NPY CART GLP1

8 VMH ARC NPY AgRT CART POMC IPOTALAMO LEPTINA SNS Formazione osso Dispendio energetico Introito calorico ?? ?

9 fisiologicaleptinainsulinaleptina + insulina Modificazioni del peso corporeo nelle 24 ore a seguito di i.c.v. Air et al, 2002 Peso corporeo (g) * ** *

10 Night Eating Syndrome Alterazione del ritmo circadiano della leptina Alterazione del ritmo circadiano della melatonina Aumento della produzione del cortisolo Bassi livelli di serotonina Alterazione del ritmo circadiano della leptina Alterazione del ritmo circadiano della melatonina Aumento della produzione del cortisolo Bassi livelli di serotonina

11 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

12 ARC (Nucleo Arcuato ) POMC cells MSH AgRP NPY Leptina PVN (Nucleo Paraventricolare ) ß-endorfine MC3 MC4 Digiuno Grelina Steroidi (Test, Estr, Cort) Ritmo circadiano CB-1 LH - Ipotalamo laterale CB-1 MCH Digiuno EC NPY CART GLP1

13 Livelli di GLP-1 nellobesità e nellanoressia Tomazik et al, 2002 GPL-1 pmol/l

14 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

15 Segnali periferici afferenti al SNC al fine di regolare il consumo di cibo

16 Correlazione tra livelli plasmatici di Peptide YY (PYY) e Body-Mass Index. Batterham et al, 2003

17 Caloric Intake by Obese and Lean Subjects after Infusion of Peptide YY3–36 (PYY) or Saline. Obese Lean 24-Hr Caloric Intake (Kcal) * **

18 Livelli plasmatici di grelina durante e dopo infusione di Peptide YY3–36 (PYY). Batterham et al, 2003

19 ARC (Nucleo Arcuato ) POMC cells MSH AgRP NPY Leptina PVN (Nucleo Paraventricolare ) ß-endorfine MC3 MC4 Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina CB-1 LH - Ipotalamo laterale CB-1 MCH Digiuno EC NPY CART GLP1 PYY

20 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

21 Colecistochinina (CCK) Prodotta dallintestino tenue, su stimolo AA e lipidico Attiva i segnali di sazietà (inibisce la produzione di -endorfine?) Riduce la motilità gastrica Attiva la contrazione della colecisti Attiva la secrezione pancreatica Aumenta la motilità del colon Favorisce la memoria (del cibo?)

22 CCK BULIMIA MEMORIA SAZIETA Motilità colon Contrazione colecisti HCl motilità gastrica Secrezione pancreas AA+lipidi

23 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

24 CART ( g) 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 012 EFFETTO DI i.c.v. DI CART IN RATTI NON-DIGIUNI, DURANTE LA PRIMA ORA DOPO LINIEZIONE Nature, 393, 7 May 1998 * p < 0.05 * * Consumo di cibo (grams)

25 ARC (fisiol) ARC (leptina) DMH ARC (pair-fed) DMH (fisiol)(leptina) (pair-fed) Densità (%) confrontata ai controlli * p < 0.05 * * Nature, 393, 7 May 1998 LA LEPTINA INDUCE LEXPRESSIONE DEL GENE DEL CART SIA NELLARC CHE NEL DMH

26 ARC (Nucleo Arcuato ) POMC cells MSH AgRP NPY Leptina PVN (Nucleo Paraventricolare ) ß-endorfine MC3 MC4 Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina CB-1 LH - Ipotalamo laterale CB-1 MCH Digiuno EC NPY CART GLP1 PYY CCK

27 Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) Leptina Insulina GPL-1 Peptide YY (PYY) CCK (Colecistochinina) CART (cocaine -anphetamine-regulated- transcript) Pro-opiomelacortina (POMC) -MSH (Melanocyte Stimulating Hormone) SEGNALI ANORESSIGENI

28 ARC (Nucleo Arcuato ) POMC cells MSH AgRP NPY Leptina PVN (Nucleo Paraventricolare ) ß-endorfine MC3 MC4 CB-1 LH - Ipotalamo laterale CB-1 MCH Digiuno EC NPY CART GLP1 Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina PYY CCK

29 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 MagriObesi * p < 0.05 * Korner et al,1999 LIVELLI DI POMC-mRNA NEL MBH DI RATTI ZUCKER POMC mRNA (pg/ g RNA)

30 Lean Obese -MSH * * ng/mg protein POMC-DERIVED PEPTIDE LEVELS FROM HYPOPTHALAMUS OF LEAN AND OBESE ZUCKER RATS * p < 0.05 Korner et al,1999

31 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 Control1 hr3 hrs EFFECT OF i.c.v. LEPTIN INJECTION ON POMC GENE EXPRESSION IN HYPOPTHALAMUS OF LEAN ZUCKER RATS * p < 0.05 * POMC mRNA Korner et al,1999

32 FED SALINEFASTED SALINE FASTED INSULIN Expression (% of fed) CENTRAL ADMINISTRATION OF INSULIN INCREASES EXPRESSION OF POMC RELATIVE TO FASTING Benoit et al, 2002 * P < 0.01

33 MICE LACKING THE MC4-R ARE HYPERPHAGIC Daily Food consumption (gr./day) MC4-R+/+ MC4-R-/ C57BL/6 Ay * * * * Cell, VOL 88, , 1997

34 DOMINANT AND RECESSIVE INHERITANCE OF MORBID OBESITY ASSOCIATED WITH MELANOCORTIN 4 RECEPTOR DEFICIENCY I. Sadaf Farooqi, Giles S.H. Yeo, Julia M. Keogh, Shiva Aminian, Susan A. Jebb, Gary Butler, Tim Cheetham, and Stephen ORahilly J. Clin. Invest :

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36 ARC (Nucleo Arcuato ) POMC cells MSH AgRP NPY Leptina PVN (Nucleo Paraventricolare ) ß-endorfine MC3 MC4 CART GLP1 CB-1 LH - Ipotalamo laterale VMH - Ipotalamo Ventromediale MC4 CRH CB-1 MCH EC NPY CCK Leptina CCK-A Digiuno Ritmo circadiano Steroidi (Test, Estr, Cort) Grelina PYY


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