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Le discrasie plasmacellulari. Discrasie plasmacellulari I: Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS): primitiva secondaria Mieloma Multiplo.

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Presentazione sul tema: "Le discrasie plasmacellulari. Discrasie plasmacellulari I: Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS): primitiva secondaria Mieloma Multiplo."— Transcript della presentazione:

1 Le discrasie plasmacellulari

2 Discrasie plasmacellulari I: Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS): primitiva secondaria Mieloma Multiplo Smoldering myeloma Plasma cell leukemia Mieloma micromolecolare Mieloma non-secernente Mieloma osteosclerotico (POEMS: polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, M protein, skin changes) Plasmocitoma solitario osseo extraosseo

3 Discrasie plasmacellulari II Macroglobulinemia di Waldenström Amiloidosi primitiva (AL) secondaria Malattia da catene pesanti (HCD) HCD Crioglobulinemie Linfoma maligno

4 Presenza di componente monoclonale (M protein)

5 SP Immunofixation Immunoeletrophoresis

6 IgA MM IgG MM BJ MM IgM WD iper normale

7 MGUS: < 3 gr% M-protein < 10% BM PC no end-organ damage no AL incidenza: 1.5% > 50 anni 3% > 70 anni 10% > 80 anni rischio di evoluzione: 1% anno SMM: > 3 gr% M-protein > 10% BM PC no end-organ damage no AL rischio di evoluzione: 25% anno (16% di tutti i MM allesordio) MM: > 3 gr% M-protein > 10% BM PC end-organ damage

8 Active myeloma: end-organ damage bone pain - often with loss of height constitutional - weakness, fatigue and weight loss anemia - responds to erythropoeitin renal disease -renal tubular dysfunction susceptibility to infections - neutropenia, hypogammaglobulinemia) hypercalcemia - myeloma cells secrete osteoclast activating factors hyperviscosity - 2 % with myeloma, 50 % with macroglobulinemia neurologic dysfunction - spinal cord or nerve root compression

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12 IRA/IRC

13 Myeloma staging system cells x /sqm Median Survival (months) Stage I no anemia (Hb > 10gr%)>60<0.6 no hypercalcemia no more than one bony lesion low M protein (IgG < 5gr/dl; IgA < 3 gr/dl; BJ < 4 gr/24 ore) Stage II between I and III Stage III anemia (Hb 1.2 hypercalcemia (Ca > 12 mg/dl) advanced lytic bone disease high M protein (IgG > 7gr/dl; IgA > 5 gr/dl; BJ > 12 gr/24 ore) A/B A: creatininemia 2

14 Myeloma staging system

15 Myeloma diagnostic work-up

16 MIDOLLO OSSEO cellule emopoietiche vasi cellule stromali adipociti fibroblasti macrofagi mastociti matrice extracellulare Il midollo osseo è un tessuto complesso OSSO: matrice ossea (trabecole) osteoclasti osteoblasti

17 , 2002

18 B linfocita CG MGUS smoldering myeloma symptomatic myeloma intramedullary symptomatic myeloma extramedullary Long-lived PC Adapted from Nature Reviews - Cancer , 2002 alterazioni geneticheinstabilita genetica microambiente homing delle PC nel midollo paracrinia sopravvivenza differenziazione proliferazione angiogenesi osteoclastogenesi inibizione osteogenesi sistema immunitario interazione diretta interazione indiretta

19 Mechanisms of disease progression: ROLE OF MICROENVIRONMENT ECM

20 T cells VEGF IL-6 2M stromal cell MHC class I + cells endothelial cell PTX3 immune system

21 Causes of death in multiple myeloma Progressive myeloma45% Sepsis25% Renal failure10% Other (old age)20%

22 Principles of treatment no evidence that early treatment prolongs survival wait for symptoms, or evidence of disease progression to start treatment supportive measures are critically important –drink 3 liters of fluids daily –treat infections promptly –prophylactic bisphosphonates reduce skeletal cmplications –anemia responds to erythropoeitin

23 Trattamenti utilizzati: chemioterapia convenzionale chemioterapia ad alte dosi con autotrapianto alte dosi di steroidi (DEX) interferone talidomide allotrapianto mieloablativo/non-mieloablativo inibitori del proteasoma (Velcade)

24 Malattia di Waldenstrom produzione di IgM da parte di B linfociti pre-switch anomalie citogenetiche specifiche familiarita interessamento midollo osseo, linfonodi, milza midollo compatibile con linfoma plasmocitico IgM+, CD19+, CD20+, CD79+, CD10-, CD23-, CD25+, CD27+ IgM con caratteristiche particolari iperviscosita autoimmunita neuropatia amiloidosi crioglobulinemia

25 Malattia di Waldenstrom AsintomaticoSintomatico Hb < 10 gr% piastrine < 100,000/mmc iperviscosita neuropatia periferica sintomatica amiloidosi crioglobulinemia sintomatica TERAPIA

26 Malattia di Waldenstrom iperviscosita: non correlata ai livelli di IgM sanguinamento mucose (nasale, gengivale) cefalea disturbi visivi (alterazioni del fundus) disturbi neurologici (vertigini, acufeni, atassia) viscosimetria TERAPIA

27 Amiloidosi: disturbo della struttura secondaria delle proteine le proteine son prodotti in forma solubile dalle cellule diventano insolubili a livello extracellulare per - difetto strutturale della proteina stessa - effetto proteolitico a livello tessutale formano depositi a livello tessutale (fibrille) i depositi portano a disfunzione tessutale rene cuore

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