La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

TERAPIA DELLEPATITE CRONICA DA HCV: ATTUALITA E PROSPETTIVE FUTURE U.O.MALATTIE INFETTIVE OSMA ASL 10 FIRENZE Direttore: F.Mazzotta Pierluigi Blanc.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "TERAPIA DELLEPATITE CRONICA DA HCV: ATTUALITA E PROSPETTIVE FUTURE U.O.MALATTIE INFETTIVE OSMA ASL 10 FIRENZE Direttore: F.Mazzotta Pierluigi Blanc."— Transcript della presentazione:

1 TERAPIA DELLEPATITE CRONICA DA HCV: ATTUALITA E PROSPETTIVE FUTURE U.O.MALATTIE INFETTIVE OSMA ASL 10 FIRENZE Direttore: F.Mazzotta Pierluigi Blanc

2 GLOBAL EPIDEMIOLOGY OF HCV -170 million cases (3%)

3 Virology- Geographic variation

4 HCV: genotipi

5 Female sex, young age at infection, IL28B CC? (Fast) (Slow) Rate of progression Normalliver AcuteinfectionChronicinfection(50-80%)ChronichepatitisCirrhosis (20 %) Riskof HCC HCC(1-4%/yr) 20 years 20 years 30 years 30 years Alcohol, steatosis, iron, BMI, old age, coinfections, male sex, immune deficiency, IL28B TT? Modified from Lauer et al.

6 HOST FACTORS in chronic hepatitic C progression and response to therapy Gender Gender Age Age Duration of infection Duration of infection Genetic factors: IL28B polymorphisms Genetic factors: IL28B polymorphisms Psychological factors Psychological factors Metabolic Metabolic Steatosis Steatosis BMI-Visceral obesity BMI-Visceral obesity Insulinresistance Insulinresistance Type 2diabetes Type 2diabetes Iron Iron HCV

7 Gli obiettivi ed endpoint della terapia Eradicare linfezione da HCV: –Prevenire le complicanze: necroinfiammazione, fibrosi, cirrosi, epatocarcinoma, morte; Endpoint finale Sustained Virological Response; Endpoint intermedi determinazione HCV-RNA in corso di terapia: –Settimane 4, 12 e 24 Leradicazione dellHCV porta alla fine del processo necroinfiammatorio e nei pazienti non cirrotici allinterruzione della fibrosi

8 Evolution of hepatitis C treatment Discovery of HCV genome Addition of RBV to IFN alfa improved outcomes Peg-IFN alfa plus RBV becomes gold standard Treatment with IFN alfa for 24 or 48 weeks – 3x weekly dosing – Poor outcomes SVR <20% SVR ~40% Peg-IFN mono – once-weekly dosing SVR ~40% SVR >55%

9 Sustained Virological Response (week 72) Pegylated Interferons Combination Sustained Virological Response (week 72) Manns MP et al. Lancet 2001;358: Fried MW et al. Digestive Disease Week, Atlanta, May, IFN -2b/RBV 3 MIU PEG-IFN -2b/RBV 1.5 µg/kg PEG-IFN -2a/RBV 180 µg IFN -2b/RBV 3 MIU = 7% = 12% n = 453 n = 444 n = 505 n = 511 P = 0.01 P = Results presented are from 2 separate and independent trials Overall Response

10 Sustained Virological Response (week 72) Pegylated Interferons Combination Sustained Virological Response (week 72) Manns MP et al. Lancet 2001;358: Fried MW et al. Digestive Disease Week, Atlanta, May, IFN -2b/RBV 3 MIU PEG-IFN -2b/RBV 1.5 µg/kg PEG-IFN -2a/RBV 180 µg IFN -2b/RBV 3 MIU = 3% = 15% Genotype 2/3 P = 0.46 P = n = 146n = 147n = 145n = 140 Results presented are from 2 separate and independent trials

11 Sustained Virological Response (week 72) Pegylated Interferons Combination Sustained Virological Response (week 72) Manns MP et al. Lancet 2001;358: Fried MW et al. Digestive Disease Week, Atlanta, May, IFN -2b/RBV 3 MIU PEG-IFN -2b/RBV 1.5 µg/kg PEG-IFN -2a/RBV 180 µg IFN -2b/RBV 3 MIU = 9% = 10% Genotype 1 P = 0.02 P = n = 285n = 298 n = 343n = 348 Results presented are from 2 separate and independent trials

12 Standard of Care: Pegylated Interferon and Ribavirin

13 , Hours pg/mLpg/mL 20,000 PEG-IFN alfa-2a SC once weekly PEG-IFN alfa-2a SC once weekly PEG-IFN -2b SC once weekly T 1/2 40 hours IFN tiw T 1/2 77 hours IFN tiw T 1/2 77 hours Pharmacokinetics of Pegylated Interferons Alfa-2a and Alfa-2b T 1/2 77 hours

14 IDEAL Study: Schema and Regimens

15 IDEAL Study: SVR in US Genotype 1 Patients

16 Safety, Psychiatric Disorders and Hematologic Parameters

17 PAZIENTI CON EPATOPATIA CRONICA SEGUITI PRESSO U.O. MALATTIE INFETTIVE OSMA ASL

18 SVR % PER TIPO DI PEGIFN E GENOTIPO PAZIENTI NAIVES (133 su 200) 133 naives SVR 78 (58.6%) 67 ritrattati SVR 6 ( 8.9%) 133 naives G1 G2 G3 G4 SVR(%)

19 RISULTATI SVR 84 (42%) NR 72 (36%) RELAPSE 20 (10%) SOSPENSIONE 16 ( 8%) ER 8 ( 4%) PEGIFN a Ribavirina mg PEGIFN 2b + Ribavirina mg 92

20 SVR % PER TIPO DI PEGIFN E GENOTIPO TIPO DI PEGIFN overall G1 G2 G3 G4 PEGIFN 2a PEGIFN 2b

21 CASISTICHE A CONFRONTO

22 SOC Le linee –guida riconoscono come SOC lassociazione di interferone peghilato e ribavirina (duplice); –A tal riguardo, relativamente ai due interferoni peghilati si affermano i seguenti aspetti: I due farmaci hanno profilo pk diverso; Lo studio IDEAL non ha mostrato differenze; Due studi italiani (MIST, Ascione), hanno mostrato vantaggio dellalfa 2a, soprattutto nel G1; Largomento è dibattuto non esistono evidenze conclusive per indicare uno rispetto ad un altro.

23

24 African Americans Fibrosis F3-F4 Low Viral Load Caucasian, Asian High Viral Load Predictive Factors of Therapy Response Positive Negative Genotype Genotype 2 & 3 2 & 3 IL28B CC IL28B CC IL28B TT Genotype 1 Baseline Factors Fibrosis F1-F2 Da Esteban e coll 2011

25 RIASSUMENDO…. Pazienti naive: Sintesi delle evidenze con le attuali terapie: 1.G1, terapia 48 settimane : SVR 45 – 54%; 2.G2/3, terapia 24 settimane : SVR 65 – 82% (più alta nel G2); Principali predittori di risposta: Polimorfismo IL28B; Genotipo HCV; Stadio della fibrosi Pazienti relapser: 1.Rate di relapse con attuali terapie : %; 2.Risposta al ritrattamento con PegIFN e RBV 32 – 53%; Pazienti non-responder: Risposta al ritrattamento con PegIFN e RBV : 4 – 14%;

26 EASL Clinical Practice Guidelines Management of HCV infection 2011 SoC (PegIFN+RBV) therapy duration can be taylored to the on-treatment virological response: Upon treatment, HCVRNA should be assessed at three time points, regardless of the HCV genotype: baseline, week 4 and 12 Week 24 testing may also be useful in selected patients 24 w T.0 4 w 12 w The likelihood of SVR is directly proportional to the time of HCV RNA disappearance

27 SVR rates in genotype 1 patients RVR 16% (90/569) RVR 16% (90/569) cEVR 42% (240/569) cEVR 42% (240/569) pEVR 22% (128/569) pEVR 22% (128/569) No EVR 20% (111/569) No EVR 20% (111/569) SVR: 87% (78/90) SVR: 5% (5/111) SVR: 27% (34/128) SVR: 68% (162/240) EASL 2011: Stop treatment at w. 12 if HCVRNA decrease is less than 2 log10 IU/ml: SVR rate with SoC <2%

28 The Importance of RVR RVR RVR : Rapid virologic response: undetecteble HCVRNA at week 12 in a sensitive assay -lower limit of detection 50 IU/ml- (24-27 G1 and 64-76% G2-3) -G1 pts with RVR + basal LVL -G1 pts with RVR + basal LVL (below IU/ml)= should be treated for 24 w. (Hadziyannis et al 2004, Jensen et al, 2006; Ferenci et al2008; Zeuzem et al 2006; Mangia et al 2008; Moreno et al, 2010) -G2-G3 pts with RVR + basal LVL -G2-G3 pts with RVR + basal LVL ( ) should be treated for 16 w. (slightly higher chance of relapse) (Diago et al, 2010; Dalgard et al, 2008, Mangia et al, 2005; von Wagner et al, 2005, Yu et al, 2007) -No duration shortening is recommanded in G2-G3 pts with RVR + basal LVL but advanced fibrosis, cirrhosis, # cofactors affecting response. (Shiffman et al, 2007; Kau et al, 2008; Romero-Gomez et al, 2008;Zeuzem et al, 2004) EASL 2011

29 Sanchez-Tapias et al*Berg et al* Pearlman et al** 28 % 44% 26% 58% 18 % 38% *RBV 800mg **RBV mg Sànchez-Tapias et al. Gastroenterology 2006;131: Berg et al, Gastroenterology 2006; 130: Perlman et al 2007; 46: Effectiveness of extended treatment duration in HCV G1 Slow Responders No.510No.510No.455No.455No.455No.455

30 Consistent improvement with 72 weeks therapy in HCV G1 pEVR patients * Includes small number (<10%) of G4 patients SVR (%) 16% 44% n= TeraVic-4 52% 69% Ferenci et al. * RBV 1000/1 200 mg/day RBV 1000/1 200 mg/day 48 weeks 72 weeks RBV 800 mg/day From Alberti A, 2008, modified

31 EASL 2011: The Importance of Delayed Viral Response (DVR) EASL 2011: The Importance of Delayed Viral Response (DVR) G1 pts. with DVR can be treated for 72 w in the hope to minimizing the risk of relapse G non-1: insufficient data exist G1 pts. with DVR can be treated for 72 w in the hope to minimizing the risk of relapse G non-1: insufficient data exist Mangia et al, 2008; Berg et al, 2006; Pearlman et al, 2007; Sanchez-Tapias et al, 2006; Ferenci et al, 2010; Buti et al, 2010; Farnik et al, 2010

32 Il numero dei non-responders incrementa annualmente Si estende una popolazione di pazienti cirrotici con evoluzione di malattia Per tali pazienti lultima possibilità è rappresentata dallOLT Il problema dei non responder

33 I Tentativi Tre grandi studi randomizzati, HALT-C, COPILOT, e EPIC3, hanno esaminato il ruolo della monoterapia di mantenimento con basse dosi di peginterferone nei pazienti che non avevano raggiunto SVR alle terapie standard. I trials sono molto simili e sono stati inclusi pazienti con stadi relativamente avanzati della malattia. In effetti, il 40% dei pazienti nello studio HALT-C e 83% nel COPILOT avevano cirrosi. L'HALT-C e gli studi EPIC3 incluso un lead-in fase con peginterferone a dosi standard e ribavirina prima del periodo di mantenimento, mentre lo studio COPILOT non ha incluso un lead-in fase. In generale, i pazienti in ogni prova sono stati trattati con terapia di mantenimento a basse dosi di 3,5-4,0 anni.

34 HALT-CCOPILOTEPIC3 Fibrosis scoreIshak 3-6 Metavir 2-4 Nonresponders, n 1050 (IFN/RBV failures) 600 (PegIFN/RBV + IFN/RBV failures) 978 (PegIFN/RBV + IFN/RBV failures) EndpointFibrosis/clinicalClinicalFibrosis/clinical Arm 1 PegIFN alfa-2a 90 µg/wk PegIFN alfa-2b 0.5 µg/kg/wk Arm 2Observation Colchicine 6 mg BID Observation Lead-in phase PegIFN alfa-2a 180 µg/wk + RBV mg/day NonePegIFN alfa-2b 1.5 µg/kg/wk + RBV mg/day Treatment duration, yrs Cirrhosis, %40 83N/A Design and Baseline Characteristics of HCV Maintenance Therapy Trials

35 Summary of Maintenance PegIFN Trials in HCV Patients I 3 ampi studi randomizzati non hanno dimostrato miglioramento complessivo endpoint significativi, come la progressione della fibrosi, HCC, o morte COPILOT [1]: il 49% dei pazienti hanno avuto manifestazioni cliniche nei 4 anni della durata del trattamento. HALT-C [2]: Nessuna differenza significativa tra la terapia di mantenimento versus osservazione in qualsiasi endpoint primario 34,1% vs 33,8%, HR: 1.01 (95% CI: 0,81-1,26) EPIC3 [3]: gli eventi clinici non ha ridotto significativamente da terapia di mantenimento versus osservazione generale (p = 0,144), ma una terapia di mantenimento può ritardare la progressione dell'ipertensione portale e sanguinamento da varici esofagee nel sottogruppo di pazienti I pazienti con fibrosi avanzata, anche se non cirrotici, in grado di sviluppare HCC e dovrebbero essere sottoposti a sorveglianza 1. Afdhal N, et al. EASL Abstract Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 2008;359: Bruix J, et al. EASL Abstract 49.

36 Chi deve essere trattato? Tutti i pazienti naive con malattia epatica compensata da HCV che sono disposti a farsi trattare e non hanno controindicazioni alla terapia con PEG-IFN alfa e RBV devono essere considerati per il trattamento, indipendentemente dal valore delle ALT al BL; La terapia deve essere iniziata nei pazienti con fibrosi avanzata e presa fortemente in considerazione nei pazienti con fibrosi moderata; I pazienti con HCV G1 che non rispondono ad un ciclo di terapia con PegIFN e ribavina non devono essere trattati con lo stesso schema devono aspettare le nuove molecole; I pazienti con HCV di genotipo diverso dall1 che non rispondono ad un ciclo di terapia con PegIFN e ribavina possono essere ritrattati con PegIFN e ribavina, poiché le nuove terapie non offrono loro una possibilità di terapia.

37 Selected HCV Drugs in Clinical Development Type of Drug Drug InterferonsAlbinterferon alfa-2b Controlled-release interferon alfa-2b Interferon alfa-2bXL ITCA638 Peginterferon-lambda (PEG-rIL-29) Ribavirin prodrug Taribavirin Other drugs Nitazoxanide Silibinin Immuno-modulators Therapeutic vaccines

38 Selected HCV Drugs in Clinical Development HCV Inhibitors Drug Entry inhibitors PRO206 (development recently halted) Cyanovirin-N Polyclonal immunoglobulins Monoclonal antibodies NS3/4A protease inhibitors Telaprevir (VX-950) Boceprevir (SCH ) TMC435 R7227 (ITMN-191) MK-7009 BI SCH Nucleos(t)ide analogues R7128 IDX184 Nonnucleoside RdRp inhibitor GS-9190 ANA598 BI VCH-916 Filibuvir (PF ) NS5A inhibitors BMS Cyclophilin inhibitors DEBIO-025 SCY-635 NIM811 HCV assembly/release inhibitors Celgosivir.

39 Schematic Representation of the HCV Lifecycle Reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: NATURE Lindenbach BD, Rice CM. Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function. 36: , copyright Receptor binding and endocytosis Fusion and uncoating Transport and release (+) RNA Translation and polyprotein processing RNA replication Virion assembly Membranous web ER lumen LD ER lumen LD

40 Schematic Representation of the HCV Lifecycle NATURE Lindenbach BD, Rice CM. Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function Receptor binding and endocytosis Fusion and uncoating Transport and release (+) RNA Translation and polyprotein processing RNA replication Virion assembly Membranous web ER lumen LD ER lumen LD Inhibitors of HCV Entry and Fusion Inhibitors of HCV entry and fusion (i.e., PRO 206) Inhibitors of HCV Polyprotein Processing (i.e., telaprevir (VX- 950), boceprevir (SCH ), TMC 435, ITMN-191/R7227, MK- 7009, BI , and SCH ) Inhibitors of HCV Replication Direct inhibitors of the HCV RdRp: nucleoside/nucleotide analogues and nonnucleoside inhibitors. NS5A inhibitors and cyclophilin inhibitors. Inhibitors of HCV Assembly and Release (i.e., Celgosivir) Inhibitors of HCV Polyprotein Translation (i.e., VGX-410C ) Every step of the HCV life cycle constitutes a potential target for 1 or several classes of inhibitor molecules with multiple target sites (DAA)

41 C E1 E2 p7 2 35B 5A4B 3 Core Envelope Cysteine protease NTPase/ helicase NS3-protease cofactor RNA-dependent RNA polymerase Serine Protease 4A HCV polyprotein Inhibition of NS3/4A protease leads to blocking of HCV polyprotein processing From Sarrazin, modified DAA Targets Under Investigation NS3/4A Protease Function I Inhibition of NS3/4A protease leads to restoration of innate immune system

42 DAA (Direct-Acting Antivirals): prospettive Soppressione virale rapida e potente Aumento della SVR nei genotipi difficili, in particolare nel genotipo 1 Riduzione della durata della terapia per alcuni pazienti naive (?) Recupero della risposta nei non responders

43 Caratteristiche di base degli inibitori della proteasi Interagiscono con la triade catalitica della NS3 serina proteasi Solco di legame piatto Farmaci potenti Dipendenti dal genotipo HCV Rapida selezione di ceppi resistenti

44 Caratteristiche di base degli inibitori nucleosidici della polimerasi Analoghi del substrato naturale Devono essere trifosforilati Funzionano come terminatori di catena nelle molecole di RNA in allungamento Agiscono su tutti i genotipi Alta barriera genetica allo sviluppo di resistenze Singolarmente poco potenti

45 Caratteristiche di base degli inibitori non nucleosidici della polimerasi Inibitori allosterici della sintesi della catena di RNA Diversi siti di attacco sulla polimerasi Dipendenti dal genotipo HCV Lefficacia può essere influenzata da polimorfismi naturali Rapida selezione di ceppi resistenti

46 Boceprevir and Telaprevir Boceprevir, a potent inhibitor of HCV NS3/4A protease Telaprevir, a potent inhibitor of HCV NS3/4A protease Both being tested in combination with standard-of- care pegIFN alfa-2/RBV in phase III studies in chronic HCV infection Boceprevir –SPRINT 1-2: naive GT1 patients –RESPOND-2: nonresponder GT1 patients (partial responders and relapsers) Telaprevir –PROVE 1, PROVE 2, ADVANCE: naive GT1 patients –ILLUMINATE: response-guided therapy in naive GT1 paitents –PROVE 3, REALIZE: nonresponder GT1 patients (null responders, partial responders, relapsers)

47 Similarities and Differences in Phase III Studies of TVR and BOC in GT1 Naive Pts ParameterTVR [1] BOC [2] PR lead-in?NoYes: 4 wks PegIFN alfa formulation2a2b PI dosing requirements TID; administer with fatty meal TID Duration of PI triple therapy 8-12 wks followed by wks PR wks after 4 wks PR lead-in Qualification for shortened therapy (response guided) Undetectable HCV RNA until Wk 12 of triple therapy Undetectable HCV RNA until Wk 24 of triple therapy Qualified for shortened therapy, %58 (24 wks)44 (28 wks) SVR, % Relapse, %99 Adverse events more frequent in PI arms Rash, anemia, pruritus, nausea Anemia, dysgeusia 1. Jacobson IM, et al. AASLD Abstract Poordad F, et al. AASLD Abstract LB-4.

48 Somiglianze e differenze La prima differenza è che gli studi con Boceprevir vi è un lead-in dopo la fase di peginterferone e ribavirina. I pazienti hanno ricevuto peginterferone e ribavirina per le prime 4 settimane senza inibitore della proteasi. Negli studi di Telaprevir, tutti i pazienti hanno iniziato subito con tutti e 3 i farmaci: peginterferone, ribavirina e Telaprevir. La formulazione del peginterferone alfa è diversa nei vari studi registrativi di fase III Telaprevir alfa-2a, mentre Boceprevir alfa-2b. Gli intervalli di dosaggio sono invece simili: 3 somministrazioni giornaliere. Alcuni studi stanno indagando se Telaprevir possa essere somministrato due volte al giorno, ma in questo momento abbiamo solo dati limitati.

49 SVR Rates in the SPRINT-1 (Phase II) Trial in Naive Patients Infected With Genotype 1 HCV Treatment ArmNSVR, n (%)P Value vs Control Control * (38)-- P/R/B 28 wks (54).013 P/R 4 wks -> P/R/B 24 wks (56).0005 P/R/B 48 wks § (67)<.0001 P/R 4 wks -> P/R/B 44 wks || (75)<.0001 P/low-dose R/B 48 wks ¶ 5921 (36)NR *Control: peginterferon alfa-2b 1.5 g/kg/wk + weight-based ribavirin ( mg/day) for 48 wks. P/R/B 28 wks = boceprevir 800 mg 3 times daily + peginterferon alfa-2b + weight-based ribavirin for 28 wks (no lead-in phase). P/R 4 wks -> P/R/B 24 wks: peginterferon alfa-2b + weight-based ribavirin for 4 wks (lead-in phase), then boceprevir + peginterferon alfa-2b + weight-based ribavirin for 24 wks. § P/R/B 48 wks: boceprevir + peginterferon alfa-2b + weight-based ribavirin for 48 weeks (no lead-in phase). || P/R 4 wks -> P/R/B 44 wks: peginterferon alfa-2b + weight-based ribavirin for 4 wks (lead-in phase), then boceprevir + peginterferon alfa-2b + weight-based ribavirin for 44 wks. ¶ P/low-dose R/B 48 wks: boceprevir + peginterferon alfa-2b + low weight-based dose ribavirin ( mg/day) for 48wks. Kwo P, et al. EASL Abstract 4.

50 Phase III RESPOND-2: Boceprevir in GT1 Prior Nonresponders to PegIFN/RBV PR* (n = 80) PR* (n = 161) BOC + PR* PR* (n = 162) BOC + PR* If detectable at Wk 8 PR* Treatment- experienced patients with GT1 HCV (N = 403) Wk 48 Wk 8 Wk 36 Follow-up *BOC 800 mg TID; pegIFN alfa-2b 1.5 µg/kg/wk; weight-based RBV mg/day. Follow-up for 24 wks after completion of therapy.

51 RESPOND-2: SVR Rates According to Treatment Arm and Prior Response Overall SVR (%) 4-wk PR + 44-wk BOC + PR (n = 161) 59* Previous Nonresponders Previous Relapsers 48-wk PR (n = 80) 4-wk PR + response-guided BOC + PR (n = 162) P <.0001 vs control (both arms) 95/ / / 80 23/ 57 30/ 58 2/29 72/ / / 51

52 StudyPatient Population Treatment Arm* NSVR, n (%)P Value vs PR48 PROVE 1 [1] naive, Treatment naive, genotype 1* PR (41) T12PR24 § 7948 (61) | T12PR48 || 7953 (67).002 T12PR12 ¶ 176 (35)ND PROVE 2 [2] naive, Treatment naive, genotype 1 PR (46) T12PR24 § 8156 (69).004 R T12PR12 ¶ 8249 (60).12 T12P12 # 7828 (36).20 PROVE 3 [3] treatment failure, Peginterferon and ribavirin treatment failure, genotype 1 PR (14) 24 § T12PR24 § (51)< ** T24PR48 ** (52)<.001 T24P (23) McHutchison JG, et al. N Engl J Med. 2009;360: Hézode C, et al. N Engl J Med. 2009;360: Manns M, et al. EASL Abstract SVR Rates in PROVE 1, PROVE 2, and PROVE 3 Trials

53 REALIZE: SVR in base alla precedente risposta

54 Boceprevir: Adverse Events and Discontinuations OutcomeRGT arm48 wks tx (exp. Arm) Control arm Adverse event, % Anemia49 29 EPO use Dysgeusia stop due to AEs1216 Anemia221 AE %12-Wk TPV+ P/R 12-Wk TPV + 24-Wk P/R 12-Wk TPV + 48-Wk P/R Control Arm Pruritus Rash Anemia Telaprevir: Adverse Events

55 Caratteristiche HCV Drive replicativo importante (10 12 particelle al giorno) Non ha capacità di riparare gli errori commessi durante la replicazione con circa varianti al giorno (ogni particella ha circa 10 8 mutazioni) Facile sviluppo di resistenza

56 Le mutazioni esistono in pazienti naive % Genotipo HCV

57 Cross-resistenza inibitori della proteasi V36T54V65Q80R155A156 s A156 v D168V170 Telaprevir Boceprevi r Narlaprevi r ITMN-191 MK-7009 TMC435 BI201335

58 CRITICITA La terapia con DAD per essere efficace necessita dellassociazione con PEGIFN e ribavirina I farmaci di nuova generazione sono gravati da un alto tasso di induzione di resistenze La necessità di ricorrere a terapie di associazione comporta il determinarsi di due altri problemi: a) laderenza al trattamento b) i costi

59 Nuovi agenti antivirali: quale futuro? potenziamento o sostituzione ? Attuale SOC Triplice terapia Quadruplice terapia Regime interferon free Peg-IFN RBV Inibitore proteasi Inibitore polimerasi

60 Grazie per lattenzione


Scaricare ppt "TERAPIA DELLEPATITE CRONICA DA HCV: ATTUALITA E PROSPETTIVE FUTURE U.O.MALATTIE INFETTIVE OSMA ASL 10 FIRENZE Direttore: F.Mazzotta Pierluigi Blanc."

Presentazioni simili


Annunci Google