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Farmaci approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza Paolo G Casali & Elena Fumagalli

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Presentazione sul tema: "Farmaci approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza Paolo G Casali & Elena Fumagalli"— Transcript della presentazione:

1 Farmaci approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza Paolo G Casali & Elena Fumagalli

2 Imatinib chemioterapia OS months

3 Resistenza secondaria

4 non risposta Resistenza primaria

5 Lasota J et al, Histopathology 2008 esone 9 (~10%) esone 11 (~70%) esone 13 (~5%) esone 17 (~5 %) PDGFRA (~10%)KIT(~80%)WT (~10%)

6 Imatinib SCF

7 chemioterapia terapie molecolari mirate

8 Progressione intervallare

9 BFR14 study R stop Imatinib continue Imatinib Imatinib CR PR SD 12 mos surgery if feasible

10 t

11 Dosaggio dei livelli plasmatici di Imatinib tossicità inattese potenziali interazioni farmacologiche progressione a 400 mg

12 Chirurgia del residuo in risposta

13 Lancet 2009;10:1045 Terapia adiuvante

14 Sunitinib VEGFR-2 VEGFR-1 VEGFR-3 PDGFR-a KIT FLT-3 PDGFR-b N H O N H F H3CH3C CH 3 N H O N RET

15 Imatinib Nilotinib

16 R migliore terapia Nilotinib Terza linea molecolare mirata fase aperta

17 R Nilotinib Imatinib Prima linea molecolare mirata

18 Imatinib Sunitinib Nilotinib Sorafenib Everolimus Masitinib Valatanib PKC412 ……

19 Heinrich MC, JCO, 2006;24:4764 Eterogeneità molecolare

20 KIT PDGRA VEGFR ……..

21 KIT PDGRA VEGFR ……..

22 KIT PDGRA VEGFR PI3K AKT mTOR ……..

23 KIT PDGRA VEGFR Hsp90 ……..

24 R placebo IPI504 Ulteriore linea molecolare mirata fase aperta

25

26 0+1 mm GIST: rechallenge con Imatinib

27 1/10.000allo sviluppo clinico 1/10alla pratica clinica 10 annialla commercializzazione per lo sviluppo

28 efficacia sicurezza Autorizzazione allimmissione in commercio

29 bambini malformati Talidomide 1954Sintesi (CIBA) 1956Descrizione effetto terapeutico 1961Descrizione effetto teratogeno 1961Ritiro dal commercio in Europa 1965Descrizione efficacia nella lebbra 1991Descrizione proprietà antiangiogeniche 1998FDA autorizza commercio

30 Farmaci orfani esclusiva di mercato x 10 aa assistenza elaborazione dossier accesso procedura centralizzata riduzione quote pagamento ricerca finanziata EU

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